枸杞“堅(jiān)筋骨”傳統(tǒng)功效的科學(xué)解讀——調(diào)控肌纖維類型“模擬鍛煉”增強(qiáng)肌肉功能
枸杞是我國傳統(tǒng)名貴中藥,自古以來被列為"上品",并被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為"藥食兩用食物"即"藥食同源"?!侗静菥V目》記載:枸杞 "久服堅(jiān)筋骨,輕身不老"。然而到目前為止,人們對(duì)枸杞"堅(jiān)筋骨"這一傳統(tǒng)功效的科學(xué)含義以及作用機(jī)制知之甚少。俗話說"寧夏枸杞甲天下",枸杞是我國寧夏最著名的特產(chǎn)之一,上述問題的解決必將從根本上扭轉(zhuǎn)寧夏枸杞產(chǎn)業(yè)在新時(shí)期創(chuàng)新發(fā)展的局面。在寧夏自治區(qū)科技廳對(duì)"科技創(chuàng)新"的高度重視以及中科院"面向國民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)"精神指導(dǎo)下,寧夏回族自治區(qū)科技廳與中科院簽署合作協(xié)議,啟動(dòng)了王志珍院士為首席的寧夏自治區(qū)十三五重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重大項(xiàng)目"枸杞功效的重大基礎(chǔ)研究及功能產(chǎn)品研發(fā)"。項(xiàng)目組中國科學(xué)院生物物理研究所陳暢課題組利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段和思路對(duì)這一功效進(jìn)行了科學(xué)解讀,發(fā)現(xiàn)枸杞水提物通過激活PKA-CREB通路上調(diào)ERRγ(基因名為Esrrg)從而調(diào)控肌纖維類型"模擬鍛煉"增強(qiáng)肌肉功能。這篇題為"An extract of Lycium barbarum mimics exercise to improve muscle endurance through increasing type IIa oxidative muscle fibers by activating ERRγ"的研究論文于2020年7月30日在線發(fā)表在國際期刊FASEB Journal。
陳暢課題組以C57BL/6小鼠為模型,通過灌胃的給藥方式,檢測(cè)了枸杞水提物對(duì)骨骼肌成分和能量代謝的影響。發(fā)現(xiàn)枸杞水提物能顯著增加小鼠脛骨前肌和腓腸肌的肌肉體重比,減少白色脂肪含量,提高小鼠的平均最大跑步距離,即:增加肌肉的耐力。體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,枸杞水提物通過增加肌肉中氧化型肌纖維(IIa型)比例和有氧呼吸作用來實(shí)現(xiàn)這一功能。進(jìn)一步的作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)枸杞水提物通過激活雌激素相關(guān)受體ERRγ(estrogen-related receptor gamma)上調(diào)IIa型氧化型肌纖維的比例和調(diào)節(jié)骨骼肌能量代謝,并且PKA-CREB信號(hào)通路介導(dǎo)了ERRγ的激活(圖1)。這項(xiàng)研究首次證明,枸杞水提物可以調(diào)節(jié)骨骼肌重塑和能量代謝,為枸杞"堅(jiān)筋骨"的傳統(tǒng)功效提供了科學(xué)解讀。在增強(qiáng)肌肉耐力、增加氧化型肌纖維比例、增加肌肉體重比、減少脂肪含量、增加能量產(chǎn)生和能量交換、促進(jìn)線粒體生物合成、促進(jìn)脂肪酸氧化和產(chǎn)熱方面均起到模擬鍛煉的效果(表1),為枸杞轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
枸杞作為一種藥食兩用食物,其"鍛煉模擬劑"的作用可以被廣泛應(yīng)用于多個(gè)方面。例如,對(duì)于長跑或其他耐力型運(yùn)動(dòng)員,枸杞有助于提高肌肉中負(fù)責(zé)耐力的氧化型肌纖維的比例;對(duì)于缺乏或不能進(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉的人群,枸杞有助于增加肌肉重量,提高肌肉能量代謝,強(qiáng)身健體;對(duì)于衰老人群,隨著年齡的增加都會(huì)伴隨肌肉流失,文獻(xiàn)報(bào)道30歲后每十年肌肉流失3-8%,60歲以后更加嚴(yán)重,枸杞可能能幫助避免肌肉流失和功能衰退。因此,枸杞這一重要功效機(jī)制的新發(fā)現(xiàn),在基礎(chǔ)研究方面科學(xué)闡述了中藥傳統(tǒng)功效的內(nèi)涵,為中藥國際化起到積極推動(dòng)作用;在應(yīng)用轉(zhuǎn)化方面可望對(duì)枸杞產(chǎn)業(yè)起到重要推動(dòng)作用!
目前我國枸杞利用開發(fā)還處于初加工階段,產(chǎn)品市場(chǎng)主要是枸杞干果,枸杞飲料、枸杞酒、枸杞芽茶等初加工產(chǎn)品,缺乏高附加值健康產(chǎn)品。而美國開發(fā)的枸杞飲料喜馬拉雅GoChi飲料,基于他們?cè)贔ASEB J雜志發(fā)表的抗疲勞等十三個(gè)方面健康改善的功能研究,其價(jià)格昂貴,每升約50美金,而我國枸杞干果每斤不到50元人民幣。所以,這一基于枸杞水提物模擬鍛煉功效的基礎(chǔ)研究成果,有望將枸杞打造成功能保健高附加值的產(chǎn)品,扭轉(zhuǎn)目前枸杞市場(chǎng)廉價(jià)出售原材料的局面,推動(dòng)寧夏枸杞產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新跨越發(fā)展!
中國科學(xué)院生物物理所陳暢研究員為本文的通訊作者。副研究員孟姣和博士生呂振宇為本文的共同第一作者,孫傳鑫和喬新華為共同作者。該課題獲得寧夏自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重大項(xiàng)目、中國科學(xué)院科技服務(wù)網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃(STS計(jì)劃)區(qū)域重點(diǎn)項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控專項(xiàng)、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技項(xiàng)目(B類)、國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃的資助。相關(guān)工作也已申請(qǐng)專利。項(xiàng)目實(shí)施過程中得到中國科學(xué)院西安分院及中國科學(xué)院銀川科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)育成中心大力支持和協(xié)助。
表1 枸杞水提物與有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)肌肉功能比較
圖1 枸杞水提物通過激活PKA-CREB-ERRγ通路增加氧化型肌纖維比例、有氧呼吸和肌肉耐力"模擬鍛煉"功效的分子機(jī)制
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