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乳鐵蛋白嬰幼兒健康效應(yīng)專家共識(shí)

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月08日 23:22

中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)分會(huì)

序言

乳鐵蛋白(Lactoferrin, LF)是轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的一種鐵結(jié)合糖蛋白,存在于人體的乳汁和各種分泌液中,以母乳中的含量最高。人和牛乳鐵蛋白氨基酸序列具有69%的同源性,因此二者具有相似的生物活性。乳鐵蛋白具有抗微生物、促進(jìn)腸道發(fā)育、促進(jìn)鐵吸收、免疫調(diào)節(jié)等功能。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)分會(huì)按照循證醫(yī)學(xué)原則,選擇當(dāng)前最佳證據(jù),經(jīng)反復(fù)討論修改,最終形成乳鐵蛋白嬰幼兒健康效應(yīng)專家共識(shí)。證據(jù)等級(jí)采用牛津循證醫(yī)學(xué)中心分級(jí)系統(tǒng)。

1. 概述

1.1 乳鐵蛋白的結(jié)構(gòu)
乳鐵蛋白分子質(zhì)量約為80千道爾頓,人和牛乳鐵蛋白分別由691和689個(gè)氨基酸組成(1),氨基酸序列具有69%的同源性 (1, 2)。人和牛乳鐵蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)很相似,但不完全相同。每一分子乳鐵蛋白包含兩個(gè)同源的葉,稱為N葉和C葉,分別指分子的N端和C端。每一葉片又由兩個(gè)子葉或結(jié)構(gòu)域組成,形成一個(gè)裂縫,三價(jià)鐵離子協(xié)同一個(gè)(重)碳酸鹽陰離子緊密結(jié)合在這個(gè)裂縫中,這些結(jié)構(gòu)域分別稱為N1,N2,C1和C2 (1)。

1.2 母乳中乳鐵蛋白的含量
乳鐵蛋白存在于人體的乳汁和各種分泌液中,在母乳中含量最高(3)。Rai等(4)2014年發(fā)表的一篇有關(guān)母乳乳鐵蛋白含量的系統(tǒng)綜述中,分析了1966-2010年間相關(guān)的94篇文獻(xiàn)后,將其中符合要求的52篇文獻(xiàn)進(jìn)行了整理統(tǒng)計(jì)(包括2724名研究者),主要研究對(duì)象來(lái)自歐洲,部分來(lái)自非洲和南美洲。分析結(jié)果顯示,在早期母乳中(<28天),乳鐵蛋白的平均水平為4.91±0.31g/L (±SEM),范圍0.34 – 17.94 g/L;在成熟母乳((≥28天)中,乳鐵蛋白的平均水平為2.10±0.87g/L,范圍0.44–4.4g/L。以不同哺乳階段進(jìn)行分組,所得出平均乳鐵蛋白含量如表1所示。

1.3加工工藝對(duì)乳鐵蛋白活性的影響
乳鐵蛋白在加熱時(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的變性,變性程度主要與加熱時(shí)間、pH值和鐵飽和度等有關(guān)(5, 6),巴氏消毒以及冷凍儲(chǔ)存等手段都會(huì)在一定程度上降低乳鐵蛋白的含量和活性(7)。同樣,在乳制品加工過(guò)程中,如脫脂乳、乳清以及乳蛋白的分離過(guò)程中,由于受到高壓處理,其中的乳鐵蛋白也會(huì)大量發(fā)生變性(8)。因此,在加工乳制品中,如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)額外特別添加,原本較低的乳鐵蛋白水平會(huì)進(jìn)一步降低。
目前,已有商品化的高活性的牛乳來(lái)源的乳鐵蛋白添加到加工乳制品中以提高活性乳鐵蛋白含量。為了更好的保持乳鐵蛋白活性,對(duì)牛乳來(lái)源的乳鐵蛋白的提純主要是在巴氏消毒之后,采用離子交換層析、超濾、微孔過(guò)濾、干燥或者冷凍干燥的技術(shù)加以提純。Lnnerdal 等通過(guò)體外細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)提純工藝得到的乳鐵蛋白,在刺激腸道上皮細(xì)胞增殖和分化方面具有與人乳鐵蛋白相似的生物活性。體外消化模擬實(shí)驗(yàn)也顯示,與人乳鐵蛋白一樣,牛乳提取的乳鐵蛋白也可以部分抵抗消化作用,并能夠結(jié)合額外的鐵(9)。

2. 乳鐵蛋白與嬰幼兒、兒童、孕婦健康效應(yīng)的研究證據(jù)
鑒于目前有關(guān)乳鐵蛋白人群健康效應(yīng)的人群研究文獻(xiàn)采用的干預(yù)物均是牛乳來(lái)源的乳鐵蛋白,本共識(shí)中列出的證據(jù)采用的干預(yù)物質(zhì)均為牛乳鐵蛋白(Bovine Lactoferrin, BLF)。
2.1 乳鐵蛋白降低嬰幼兒、兒童腹瀉發(fā)病率的研究證據(jù)
Ochoa等(10)在秘魯開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)555名12~18月齡健康嬰幼兒的雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)估乳鐵蛋白對(duì)嬰幼兒腹瀉的影響。試驗(yàn)組277例,每天添加兩次牛乳鐵蛋白,每次0.5g;安慰劑組(安慰劑為麥芽糖糊精)278例,觀察6個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組和安慰劑組腹瀉發(fā)病率分別為6.6%和7.0%,腹瀉持續(xù)時(shí)間分別為4.76天 和5.34天,中重度脫水發(fā)生率分別為1.0% 和2.6%,試驗(yàn)組均顯著低于安慰劑組(證據(jù)級(jí)別1b)。
Chen等(11) 在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),將260名僅進(jìn)行過(guò)母乳喂養(yǎng)且已斷奶的4-6月齡嬰兒,隨機(jī)分到乳鐵蛋白強(qiáng)化配方奶組和對(duì)照組,每組130例,分別給予牛乳鐵蛋白含量為38 mg/ 100 g的強(qiáng)化配方奶和不含牛乳鐵蛋白的配方奶,兩組配方奶中鐵含量均為4 mg/100 g,干預(yù)三個(gè)月,同時(shí)設(shè)置僅進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的母乳喂養(yǎng)組(n=130)。結(jié)果顯示,乳鐵蛋白強(qiáng)化配方奶組和母乳喂養(yǎng)組嬰兒嘔吐、惡心、疝氣以及腹瀉相關(guān)疾病發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(證據(jù)級(jí)別1b)。
日本學(xué)者Egashira 等(12) 對(duì)234名5歲以下、對(duì)牛奶不過(guò)敏的健康嬰幼兒的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也獲得類似結(jié)果,每日添加100mg牛乳鐵蛋白可降低總的腹瀉和嘔吐的發(fā)病率,縮短腹瀉和嘔吐的持續(xù)時(shí)間,但對(duì)輪狀病毒引起的腹瀉沒(méi)有影響,提示乳鐵蛋白對(duì)腹瀉發(fā)生具有預(yù)防效應(yīng)(證據(jù)級(jí)別2b)。但上述幾項(xiàng)研究所用乳鐵蛋白劑量差異較大。
2.2乳鐵蛋白降低新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的研究證據(jù)
Manzoni等2014年(13)開(kāi)展了包括意大利和新西蘭的13個(gè)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),觀察補(bǔ)充乳鐵蛋白對(duì)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的健康效應(yīng)。743名極低出生體重兒被隨機(jī)分為3組,牛乳鐵蛋白組(口服牛乳鐵蛋白100mg/d,247例)、牛乳鐵蛋白聯(lián)合鼠李糖乳桿菌組(238例)和安慰劑組(258例),觀察至出生后30天,出生體重< l000g的則口服至出生后45天。結(jié)果發(fā)現(xiàn),牛乳鐵蛋白組壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病率為2.0%,牛乳鐵蛋白聯(lián)合鼠李糖乳桿菌組為0.0%,均顯著低于安慰劑組的5.4%。兩個(gè)試驗(yàn)組新生兒總死亡率和壞死性小腸結(jié)腸炎的死亡率也顯著低于安慰劑組(證據(jù)級(jí)別1b)。
在意大利開(kāi)展的一項(xiàng)包括472名極低出生體重兒的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(14)也得出相似的結(jié)論,每日給予100mg的牛乳鐵蛋白可降低極低出生體重兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率和死亡率(證據(jù)級(jí)別1b)。
Akin等(15)在土耳其開(kāi)展的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究,共納入47例出生體重<1500 g和/或出生胎齡<32周的新生兒。干預(yù)組(22例)給予牛乳鐵蛋白200 mg/d,對(duì)照組(25例)給予生理鹽水2 mL。從新生兒喂養(yǎng)量達(dá)到20 mL/kg/d開(kāi)始,牛乳鐵蛋白或生理鹽水溶于母乳、配方中,干預(yù)至出院或死亡。結(jié)果顯示,干預(yù)組未發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎,對(duì)照組發(fā)生5例小腸結(jié)腸炎(2例III期,3例II期)。干預(yù)期間未發(fā)生與牛乳鐵蛋白相關(guān)的不良事件(證據(jù)級(jí)別1b)。
2.3乳鐵蛋白提高兒童幽門螺桿菌根除率的研究證據(jù)
2014年,王艷麗等(16)對(duì)3~15歲兒童進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),觀察乳鐵蛋白聯(lián)合幽門螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染根除率的影響及其不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患兒(n=45)接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法同時(shí)給予牛乳鐵蛋白膠囊(每粒膠囊含牛乳鐵蛋白25 mg),每次2粒,早晚各1次;對(duì)照組患兒(n=45)接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患兒幽門螺桿菌根除率為91.11% (41/45),高于對(duì)照組(73.33%);試驗(yàn)組不良反應(yīng)率(4.44%, 2/45)低于對(duì)照組(20.00%, 9/45),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示乳鐵蛋白能提高標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方法的幽門螺桿菌根除率,減少不良反應(yīng)的發(fā)生(證據(jù)級(jí)別1b)。
2.4 乳鐵蛋白降低嬰幼兒、兒童呼吸道疾病的研究證據(jù)
King等(17)在美國(guó)開(kāi)展的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),將52名34周胎齡~生后4周、健康的配方奶粉喂養(yǎng)兒隨機(jī)分到試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各26例,分別攝入含850mg/L和含102mg/L牛乳鐵蛋白的配方奶粉,觀察一年。結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組和對(duì)照組下呼吸道感染的發(fā)作頻率分別為0.15次/年和0.50次/年,試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(證據(jù)級(jí)別1b)。上文中提到的Chen等(11) 在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也顯示,乳鐵蛋白強(qiáng)化配方奶組和母乳喂養(yǎng)組嬰兒呼吸道相關(guān)疾病、流鼻涕、咳嗽、喘息癥狀發(fā)生率顯著低于不含牛乳鐵蛋白的配方奶的對(duì)照組(P<0.05)(證據(jù)級(jí)別1b)。
中國(guó)江蘇的一項(xiàng)包括98例年齡在11個(gè)月-13歲的反復(fù)呼吸道感染患兒的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也獲得類似的結(jié)果(18),在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予50-100mg/d的乳鐵蛋白膠囊治療,可提高患兒治療的總有效率(證據(jù)級(jí)別1b)。
2.5乳鐵蛋白降低新生兒敗血癥的研究證據(jù)
Manzoni等(14)在意大利11個(gè)3級(jí)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房進(jìn)行多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),探討牛乳鐵蛋白對(duì)極低出生體重兒敗血癥發(fā)病率的影響。472例極低出生體重兒隨機(jī)分為3組:口服100mg/d牛乳鐵蛋白組153例、牛乳鐵蛋白聯(lián)合6×109CFU/d鼠李糖乳桿菌組151例和安慰劑組168例,出生體重< l500g的口服至生后30天,出生體重<l000g的口服至生后45天。結(jié)果發(fā)現(xiàn),牛乳鐵蛋白組和牛乳鐵蛋白聯(lián)合鼠李糖乳桿菌組晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率分別為5.9%和4.6%,均顯著低于安慰劑組的17.3% (P<0.001),2個(gè)試驗(yàn)組與安慰劑組相比,其晚發(fā)型敗血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別降低66%(相對(duì)危險(xiǎn)度為0.34,95% CI為0.17-0.70)和73% (相對(duì)危險(xiǎn)度為0.27,95% CI為0.12-0.60),對(duì)出生體重<l000g的新生兒效果更顯著。牛乳鐵蛋白組和牛乳鐵蛋白聯(lián)合鼠李糖乳桿菌組的新生兒敗血癥死亡率分別為0%和0.7%,均顯著低于安慰劑組的4.8%(證據(jù)級(jí)別1b)。
Kaur等(19) 在印度進(jìn)行的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)估牛乳鐵蛋白對(duì)低出生體重新生兒(出生體重<2000 g)遲發(fā)型敗血癥首次發(fā)病的預(yù)防作用。新生兒隨機(jī)分到乳鐵蛋白組和對(duì)照組,乳鐵蛋白組63例,在第1-28天齡內(nèi)口服乳鐵蛋白(100 mg牛乳鐵蛋白+100 mg葡萄糖),對(duì)照組67例,給予安慰劑(100 mg葡萄糖)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)的首發(fā)遲發(fā)型敗血癥發(fā)生率乳鐵蛋白組低于對(duì)照組(3.2% vs. 13.4%, P=0.036)。乳鐵蛋白組無(wú)敗血癥相關(guān)死亡,對(duì)照組敗血癥相關(guān)死亡率為7.5% (P=0.027)。另外,乳鐵蛋白組與對(duì)照組相比,腦膜炎、血小板減少癥、凝血異常、喂養(yǎng)不耐受等發(fā)生率均顯著減少(證據(jù)級(jí)別1b)。
Ochoa等(20)在秘魯開(kāi)展的包括190名體重<2500g新生兒的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),其中80例(42.1%)出生體重<1500 g。干預(yù)組(95例)給予口服牛乳鐵蛋白200 mg/kg/d,每天三次,對(duì)照組給予麥芽糊精,從嬰兒能開(kāi)始經(jīng)腸道喂養(yǎng)開(kāi)始,持續(xù)至28天。結(jié)果顯示,累計(jì)的敗血癥發(fā)生率,干預(yù)組低于對(duì)照組(12.6% vs. 22.1%);在極低出生體重兒(<1500 g)中,敗血癥發(fā)生率干預(yù)組低于對(duì)照組(20.0% vs. 37.5%)。干預(yù)期間,只發(fā)生3次與干預(yù)相關(guān)的嘔吐,99.7%的觀察期內(nèi)沒(méi)有過(guò)敏或不耐受表現(xiàn)(證據(jù)級(jí)別1b)。
Akin等(15)在土耳其開(kāi)展的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究,納入47例出生體重<1500 g和/或出生胎齡<32周的新生兒。干預(yù)組(n=22)給予牛乳鐵蛋白200 mg/d,對(duì)照組(n=25)給予生理鹽水2 mL。從新生兒喂養(yǎng)量達(dá)到20 mL/kg/d開(kāi)始,牛乳鐵蛋白或生理鹽水溶于母乳、配方中,干預(yù)至出院或死亡。結(jié)果顯示,干預(yù)組中4例發(fā)生4次醫(yī)源性敗血癥,對(duì)照組中8例發(fā)生14次醫(yī)源性敗血癥,每千天患病日醫(yī)源性敗血癥發(fā)生數(shù)(number of sepsis attacks per 1,000 patient days)干預(yù)組和對(duì)照組分別為4.4/1000和17.3/1000,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)(證據(jù)級(jí)別1b)。
2.6 乳鐵蛋白改善嬰幼兒貧血、促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育的研究證據(jù)
King等(17)對(duì)52名34周胎齡~生后4周嬰兒的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),攝入含850mg/L乳鐵蛋白的強(qiáng)化配方奶粉嬰兒的紅細(xì)胞壓積(37.1%)顯著高于攝入含102mg/L乳鐵蛋白的強(qiáng)化配方奶粉組的嬰兒(35.4%,P<0.05),在前6個(gè)月的試驗(yàn)期中,攝入含850mg/L乳鐵蛋白的強(qiáng)化配方奶粉組與攝入含102mg/L乳鐵蛋白的強(qiáng)化配方奶粉組相比,嬰兒增重的趨勢(shì)更為顯著(證據(jù)級(jí)別1b)。
Ke 等(21)在中國(guó)四川對(duì)213名4-6月齡的健康足月兒的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,同時(shí)給予添加38mg/ 100g牛乳鐵蛋白和4mg/100g鐵元素配方奶的嬰兒的體重、年齡體重Z評(píng)分、身高體重Z評(píng)分、血清鐵、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和體內(nèi)總鐵含量均顯著高于僅給予4mg/100g鐵元素配方奶的嬰兒(證據(jù)級(jí)別1b)。
陳冠儀等(22)進(jìn)行的干預(yù)試驗(yàn),按照自愿的原則將新生兒分為母乳喂養(yǎng)組(n=32)和配方奶喂養(yǎng)組,配方奶喂養(yǎng)組再隨機(jī)分為含乳鐵蛋白配方奶組(38 mg/100 g, n=32)和不含乳鐵蛋白配方奶組(n=32),從剛出生喂養(yǎng)至6月齡大,并隨訪至6月齡。結(jié)果顯示,6月齡時(shí),乳鐵蛋白配方奶喂養(yǎng)組嬰兒的頭圍、體重與母乳喂養(yǎng)組接近,但高于不含乳鐵蛋白配方奶組(P<0.05),三組嬰兒身長(zhǎng)比較無(wú)差異。乳鐵蛋白配方奶喂養(yǎng)組血紅蛋白濃度與不含乳鐵蛋白配方奶喂養(yǎng)組無(wú)差異(P> 0.05),但高于母乳喂養(yǎng)組(P<0.05);乳鐵蛋白配方奶組紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞平均體積以及網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于不含乳鐵蛋白配方奶組和母乳喂養(yǎng)組(P<0.05);兩組嬰兒丹佛發(fā)育篩查測(cè)試評(píng)估無(wú)差異(證據(jù)級(jí)別2b)。
Hernell等(23)將59名2周~6月齡的健康足月兒,按其父母意愿分到母乳喂養(yǎng)組(n=16例)和配方奶粉組,其中配方奶粉組隨機(jī)分為強(qiáng)化硫酸亞鐵1組(n=12例,添加1.6mg Fe/L)、強(qiáng)化硫酸亞鐵2組(n=11例,添加4mg Fe /L)、硫酸亞鐵+乳鐵蛋白組(n=10例,添加1.8mg Fe/L,其中1.3mg的鐵來(lái)自結(jié)合鐵的牛乳鐵蛋白)和硫酸亞鐵+核苷酸組(n=10例,添加2.2mg/L鐵和40mg/L核苷酸)。分別于嬰兒1、4和6月齡時(shí)測(cè)量其身高、體重、血紅蛋白、血清鐵和總鐵含量。結(jié)果顯示,與母乳喂養(yǎng)組相比,硫酸亞鐵+乳鐵蛋白組嬰兒身高、體重和營(yíng)養(yǎng)狀況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但硫酸亞鐵+乳鐵蛋白組嬰兒在4月齡和6月齡時(shí)的身高(64.7±2.3cm和68.3±2.5cm)顯著高于硫酸亞鐵+核苷酸組的嬰兒(61.6±2.3cm和66.5±2.4cm) (P<0.05);硫酸亞鐵+乳鐵蛋白組嬰兒的體重(8524±1315g)在6月齡時(shí)亦顯著高于硫酸亞鐵+核苷酸組(7461±823g);但在嬰幼兒鐵營(yíng)養(yǎng)方面,如血紅蛋白、血清鐵和總鐵含量上,各組間無(wú)顯著差異(證據(jù)級(jí)別2b)。
劉瑛等(24)對(duì)非母乳喂養(yǎng)晚期早產(chǎn)兒(出生胎齡34~36周)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),研究乳鐵蛋白對(duì)晚期早產(chǎn)兒貧血及神經(jīng)行為發(fā)育的影響。從研究對(duì)象1月齡起,鐵劑治療組(n=60)給予口服硫酸亞鐵口服液(2~4 mg/kg/d),乳鐵蛋白組(n=60)給予口服乳鐵蛋白膠囊(25 mg/粒/天),干預(yù)并隨訪到6月齡。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組出生時(shí)及6月齡時(shí)的身長(zhǎng)、體重、頭圍無(wú)顯著差異;兩組干預(yù)前及干預(yù)后的血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血清鐵蛋白差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組6月齡時(shí)Gesell評(píng)估各能區(qū)發(fā)育商無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),表明乳鐵蛋白對(duì)預(yù)防晚期早產(chǎn)兒貧血與鐵劑補(bǔ)充有類似效果(證據(jù)級(jí)別1b)。
2.7 乳鐵蛋白改善孕婦貧血的研究證據(jù)
Nappi等(25)采用雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),觀察補(bǔ)充乳鐵蛋白對(duì)孕婦缺鐵性貧血的治療效果。乳鐵蛋白組49例,每天口服100mg乳鐵蛋白兩次,對(duì)照組48例,每天口服520mg硫酸亞鐵一次,干預(yù)30天。結(jié)果發(fā)現(xiàn),乳鐵蛋白組和對(duì)照組孕婦血清血紅蛋白、鐵蛋白和鐵濃度與治療前相比均顯著增加,同時(shí)鐵結(jié)合能力下降,但兩組無(wú)顯著差異,且乳鐵蛋白組不良反應(yīng)(如惡性、嘔吐、腹痛等)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,提示乳鐵蛋白對(duì)缺鐵性貧血的治療效果與硫酸亞鐵相似但有更少的胃腸道不良反應(yīng)(證據(jù)級(jí)別1b)。
Paesano等(26)進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),觀察與口服硫酸亞鐵相比,牛乳鐵蛋白對(duì)具有血栓形成傾向孕婦的安全性和有效性。牛乳鐵蛋白組孕婦(n=156)每天口服100mg牛乳鐵蛋白兩次,硫酸亞鐵組(n=139)每天口服520mg硫酸亞鐵一次。結(jié)果顯示,牛乳鐵蛋白組孕婦的血清紅細(xì)胞、血紅蛋白、總血清鐵高于硫酸亞鐵組(P<0.0001),而血清白介素-6顯著低于硫酸亞鐵組,牛乳鐵蛋白組未出現(xiàn)副作用,而硫酸亞鐵組有5名孕婦流產(chǎn),23名出現(xiàn)副作用(證據(jù)級(jí)別1b)。


3. 乳鐵蛋白發(fā)揮其健康效應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制
乳鐵蛋白通過(guò)抗微生物、促進(jìn)腸道發(fā)育、促進(jìn)鐵吸收、免疫調(diào)節(jié)等來(lái)發(fā)揮其健康效應(yīng)。乳鐵蛋白具有結(jié)合鐵離子的能力,在病原體周圍形成一個(gè)缺鐵的環(huán)境,減少微生物對(duì)鐵這種必需元素的吸收,從而抑制微生物的生長(zhǎng)。體外和動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),乳鐵蛋白對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性致病菌呈現(xiàn)抑菌活性(27),并具有抑制諾瓦克病毒復(fù)制(28)和抑制念珠菌增殖的功能(29)。
乳鐵蛋白具有促進(jìn)腸道發(fā)育的功能。體外研究發(fā)現(xiàn),不同濃度乳鐵蛋白處理的腸上皮細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著增加 (30)。用乳鐵蛋白喂養(yǎng)新生小豬后,小豬十二指腸中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和泛素羧基末端水解酶的mRNA表達(dá)水平均顯著增加,空腸腺窩大小、寬度和深度,十二指腸絨毛面積、長(zhǎng)度和寬度均增加,生長(zhǎng)速度加快(31)。此外,乳鐵蛋白能促進(jìn)胃腸道中的有益菌如雙歧桿菌、乳酸菌的增殖,同時(shí)保護(hù)腸道不被有害細(xì)菌損傷,改善腸道微生物菌群,維持腸道菌群的平衡(32)。
乳鐵蛋白能通過(guò)腸細(xì)胞表面的乳鐵蛋白受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用促進(jìn)鐵吸收,攝入鐵飽和乳鐵蛋白能顯著增加體內(nèi)紅細(xì)胞密度和血紅蛋白濃度(33, 34)。

4. 小結(jié)

乳鐵蛋白是母乳中重要的活性蛋白?,F(xiàn)有的人群研究結(jié)果顯示,乳鐵蛋白可預(yù)防和輔助治療嬰幼兒腹瀉、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、呼吸道疾病、新生兒敗血癥,對(duì)改善嬰幼兒貧血和促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育也有一定的作用。但共識(shí)中提到的各項(xiàng)研究所用的乳鐵蛋白的劑量不同,且相差較大,給予方式也有不同,有些是口服乳鐵蛋白,有些是通過(guò)乳制品獲得。因此,對(duì)于乳鐵蛋白的臨床應(yīng)用,臨床醫(yī)生需結(jié)合嬰幼兒的臨床癥狀和體征等實(shí)際情況,給予正確使用。

起草專家:蘇宜香、汪之頊、張彩霞、賴建強(qiáng)、盛曉陽(yáng)、曾果、楊年紅、衣明紀(jì)
評(píng)審專家:邵潔、陳平洋、滕越、胡燕、李光輝、李燕、毛麗梅、童笑梅、徐秀、徐軼群、張琚
秘書(shū):丁葉

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網(wǎng)址: 乳鐵蛋白嬰幼兒健康效應(yīng)專家共識(shí) http://m.u1s5d6.cn/newsview376411.html

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