共軛亞油酸或其衍生物在制備酒精代謝促進(jìn)劑方面的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及共輒亞油酸或其衍生物的新應(yīng)用。更具體地，涉及 共輒亞油酸或其衍生物在制備酒精代謝促進(jìn)劑或解酒制劑中的新應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國的酒文化有著悠久的歷史，有無酒不成席之說。2007年國家疾病與控制中 心的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示男女飲酒率升至55. 6%和15.0%，飲酒人群中男性過量飲酒比例為 62. 7%，女性為51. 0%?！?007年度中國25省民眾健康飲酒狀況調(diào)查報告》顯示我國飲 酒的首要原因是建立與維持人際關(guān)系，主要包括與朋友、客服溝通，增進(jìn)感情的主動性飲酒 行為，以及迫于交際應(yīng)酬的被動性飲酒行為，飲酒人群的飲酒頻次較高，平均單次飲酒量為 2. 7量，折算為純酒精為41.Olg，超過國際安全飲酒標(biāo)準(zhǔn)（男性不超過20g)，也超過了中國 現(xiàn)行的安全飲酒標(biāo)準(zhǔn)（男性不超過15g)。根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué) 組修訂的《酒精性肝病的指南》提出酒精性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定酒精過量的條件為酒 精量男性多40g/d，女性多20g/d;或兩周內(nèi)由大量飲酒史，折合酒精量> 80g/d。從飲酒狀 況調(diào)查數(shù)據(jù)上看，我國飲酒人群對飲酒控制狀況并不理想，對于飲酒過量引起的身體反應(yīng) 感知不明顯，對于飲酒過量引起的身體不適沒有充分意識。
[0003] 酒精經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入血液，血液中酒精濃度反應(yīng)了酒精的量，酒精經(jīng)血液運送 到肝臟代謝。酒精在乙醇脫氫酶作用下代謝為乙醛，然后在乙醛脫氫酶作用下代謝為乙酸， 進(jìn)入三羧酸循環(huán)，最終代謝為水和二氧化碳，因此乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶是酒精代謝過 程中的關(guān)鍵性限速酶。一般情況下，酒精的代謝過程是一個相對緩慢的過程，由于酒精及其 次級代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積，導(dǎo)致了醉酒不適癥狀的出現(xiàn)。要緩解醉酒不適，加速體內(nèi)酒精 代謝是關(guān)鍵，而有效的方式之一就在于提高乙醇脫氫酶的活性，加速清除血液中的酒精量。
[0004] 共輒亞油酸是必需脂肪酸亞油酸的共輒雙烯的多種位置與空間異構(gòu)體的總稱，由 一系列共輒雙鍵在C8和C10、C9和Cl1、C10和Cl1、Cl1和C13位置，具有位置和幾何異構(gòu) 體的十八碳二烯酸構(gòu)成。天然共輒亞油酸存在于反芻動物如牛、羊的乳脂及肉制品中，主要 以c9,tll-CLA異構(gòu)體形式存在。工業(yè)上以富含亞油酸的植物油脂如向日葵和紅花油為原 料，通過化學(xué)方法制備共輒亞油酸，也可以利用微生物法生產(chǎn)共輒亞油酸。共輒亞油酸具有 抗癌、減少體脂、降低血脂、減輕慢性炎癥等多種生理活性作用。此外，共輒亞油酸及其衍生 物也被報道具有抗氧化、皮膚營養(yǎng)和美容的作用。衛(wèi)生部2009年12號公告，批準(zhǔn)共輒亞油 酸和共輒亞油酸甘油酯為新資源食品，除嬰幼兒食品以外，可在脂肪、食用油和乳化脂肪制 品，飲料類、冷凍飲品、可可制品、巧克力和巧克力制品、糖果等普通食品中直接添加使用， 食用量均要求< 6g/d，同時要求以食品級的紅花籽油為原料，將其中的亞油酸通過共輒化 反應(yīng)得到的共輒亞油酸，以及再以食品級脂肪酶為催化劑，將共輒亞油酸與甘油進(jìn)行酯化， 生成共輒亞油酸甘油酯。除直接添加到食品中使用外，共輒亞油酸及共輒亞油酸甘油酯也 作為保健食品，用于預(yù)防心血管疾病、糖尿病和體重控制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供共輒亞油酸或其衍生物的新用途。
[0006] 發(fā)明提供了共輒亞油酸或其衍生物在制備酒精代謝促進(jìn)劑或解酒制劑中的應(yīng)用。
[0007] 發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，共輒亞油酸或其衍生物經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后，可加快降低血液中酒精 濃度，縮短醉酒癥狀持續(xù)時間，從而提高酒精代謝速度。
[0008] 共輒亞油酸已被報道具有抗氧化作用、提高谷胱甘肽活性的作用等。然而，沒有證 據(jù)直接證明其具有促進(jìn)乙醇脫氫酶活性的作用。發(fā)明人進(jìn)一步的實驗證明了共輒亞油酸及 其衍生物被攝入到體內(nèi)之后，可以提高乙醇脫氫酶的活性，促進(jìn)酒精代謝，從而促進(jìn)機(jī)體解 酒代謝。
[0009] 本發(fā)明中所述的共輒亞油酸衍生物，不限于，但尤其適合地，為共輒亞油酸甘油 酯。
[0010] 共輒亞油酸甘油酯是共輒亞油酸的甘油酯形式。
[0011] 本發(fā)明在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，通過口服共輒亞油酸甘油酯，相比共輒亞油酸，機(jī)體酒 精代謝速度得到更大幅度的提升，共輒亞油酸甘油酯在解酒方面具有更加突出的效果。
[0012] 實驗證明，指共輒亞油酸甘油酯經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)，可加快降低血液中酒精濃度，縮 短醉酒癥狀持續(xù)時間，從而提高酒精代謝速度。經(jīng)對照試驗發(fā)現(xiàn)，相同劑量的共輒亞油酸甘 油酯（折算到共輒亞油酸）和共輒亞油酸相比，共輒亞油酸甘油酯能夠使醉酒癥狀持續(xù)時 間更短、血液中酒精濃度降低速度更快，即共輒亞油酸甘油酯相比共輒亞油酸具有更強(qiáng)的 促進(jìn)機(jī)體酒精代謝的效果，這種效果上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。并經(jīng)試驗證實共輒亞油酸 甘油酯能夠提高乙醇脫氫酶的活性。
[0013] 并且，共輒亞油酸甘油酯在作為單一成分的制劑時即可達(dá)到良好的解酒效果。
[0014] 更重要的是，共輒亞油酸甘油酯可以發(fā)揮突出的快速解酒功效。在本發(fā)明的一個 實施例中，共輒亞油酸在2. 7g/kg的服用劑量下，半小時內(nèi)并不能起到明顯的降低血液乙 醇濃度的作用，而相同劑量下的共輒亞油酸甘油酯，在半小時內(nèi)即可顯著降低血液中乙醇 濃度。由于剛攝入酒精不久時機(jī)體內(nèi)酒精濃度處于峰值，此時最容易產(chǎn)生機(jī)體傷害，因此， 尋找到能快速解酒的藥劑在本領(lǐng)域有非常突出的意義。
[0015] 恰巧的是，在十幾種共輒亞油酸衍生物中，共輒亞油酸甘油酯恰是為數(shù)不多的從 天然存在的成分（其他多種共輒亞油酸衍生物多數(shù)是化學(xué)合成的），作為天然產(chǎn)物，對于處 于酒精威脅的機(jī)體，這使得其成為一種更加適合的功能制劑。
[0016] 并且，相較于共輒亞油酸，共輒亞油酸甘油酯具有更高的穩(wěn)定性，因此更適合作為 天然的商品化產(chǎn)品而存在。
[0017] 基于上述多個巧合的因素，本發(fā)明提供了一種尤其優(yōu)選的酒精代謝促進(jìn)劑，或解 酒制劑，其含有共輒亞油酸甘油酯。
[0018] 可選地，用于降低人體酒精濃度或解酒的劑量為不小于0.01g/kg體重，優(yōu)選 0· 02~0· 12g/kg體重；更優(yōu)選0· 04~0· 08g/kg體重，更優(yōu)選0· 06~0· 08g/kg體重。
[0019] 更具體地，本發(fā)明采用了動物實驗，觀察共輒亞油酸甘油酯和共輒亞油酸對血液 中酒精濃度清除速度，以及醉酒癥狀持續(xù)時間的影響，并觀察了共輒亞油酸甘油酯對肝臟 乙醇脫氫酶活性的影響。
[0020] 本發(fā)明的動物實驗中，制造醉酒模型選用北京紅星股份有限公司生產(chǎn)的紅星牌二 鍋頭白酒，酒精含量56% (v/v)，按照每lOg體重灌胃0. 162mL白酒濃度制造小鼠醉酒模 型，以小鼠翻正反射消失作為醉酒指標(biāo)，對照組小鼠在白酒灌胃后30min左右翻正反射消 失，350min左右翻正反射恢復(fù)，表明實驗醉酒小鼠模型建立成功。
[0021] 本發(fā)明所進(jìn)行動物實驗，評價了共輒亞油酸甘油酯和共輒亞油酸對醉酒小鼠模型 醉酒行為的清除作用。SPF級KM小鼠，雄性，體重18-22g，按體重隨機(jī)分組，每組12只，共 輒亞油酸甘油酯按照高、中、低劑量組小鼠灌胃（ig.) 0. 2ml/10g體重濃度為15 %、7. 5 %、 3. 75%的共輒亞油酸甘油酯溶液（5%羧甲基纖維素鈉CMC溶液助溶），共輒亞油酸組小鼠 灌胃（ig.) 0. 2mg/10g體重濃度為14. 5%的共輒亞油酸溶液（5%羧甲基纖維素鈉CMC溶液 助溶），模型組小鼠ig.等量的CMC溶液，每天1次，連續(xù)3天。行為學(xué)觀察實驗前禁食一 夜（12h)。實驗當(dāng)天給予共輒亞油酸、共輒亞油酸甘油酯或CMC溶液30min后，各組小鼠均 ig.O. 162mL/10g白酒，觀察小鼠活動情況。以小鼠翻正反射小時作為睡眠（醉酒）指標(biāo)，記 錄翻正反射消失的時間及恢復(fù)時間，計算出醉酒潛伏期（從灌胃白酒至翻正反射消失的時 間）及睡眠維持時間（從翻正反射消失到恢復(fù)的時間），并觀察記錄醉酒小鼠只數(shù)，計算醉 倒率。實驗結(jié)果顯示共輒亞油酸、共輒亞油酸甘油酯的低、中、高劑量組均能縮短小鼠的睡 眠維持時間，與對照組相比，共輒亞油酸組及共輒亞油酸甘油酯組中劑量組、高劑量組縮短 的睡眠維持時間均具

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