JACC：咖啡的心血管效應(yīng)（下）

研究要點(diǎn)（上）：

短期飲用咖啡可升高血壓；長期飲用對(duì)血壓無明顯影響?？Х瓤商岣咭葝u素敏感度。煮沸咖啡可提高血漿總膽固醇含量；現(xiàn)磨咖啡對(duì)于總膽固醇含量、LDL、HDL 水平?jīng)]有影響?？Х然蚩山档托难馨l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?？Х蕊嬘昧?<9 杯（cups）/ 天時(shí)，飲用咖啡均為慢性心衰保護(hù)因素，其中咖啡飲用量為 4 杯（cups）/ 天時(shí)，慢性心衰風(fēng)險(xiǎn)最低?？Х炔辉黾有穆墒СｏL(fēng)險(xiǎn)。

在美國，咖啡是僅次于水的第二大飲料。美國的咖啡銷量在過去 20 幾年一直增加，目前 2/3 的美國人在日常生活中經(jīng)常飲用咖啡。美國人每天可消費(fèi) 4 億杯咖啡，消費(fèi)量居全球第一。因此，咖啡對(duì)人體細(xì)微的影響，無論有益還是有害，都具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。但是對(duì)于咖啡對(duì)健康的硬性，人們還存在很多誤解。這篇文章旨在根據(jù)目前存在的一些數(shù)據(jù)，對(duì)長期飲用咖啡的健康效應(yīng)（尤其是心血管效應(yīng)）做一綜述。

咖啡的生物活性成分：咖啡因、二萜醇類、綠原酸等

咖啡是包含了 >1000 種成分的復(fù)合飲料。其中最為人知的生物活性因子為咖啡因、二萜醇類、綠原酸等。目前，咖啡成分中研究最多的是咖啡因，咖啡因是咖啡功效的主要有效因子。在美國人群中，飲用咖啡帶來的咖啡因攝入量占據(jù)所有咖啡因攝入量的 71%，但是即使咖啡飲料來源相同，每杯咖啡的咖啡因含量也多有不同。一杯 8 盎司的現(xiàn)煮咖啡可包含 95-200mg 咖啡因，目前咖啡杯的容量約為 12-16 盎司，這樣每杯咖啡可含 180-300mg 的咖啡因?，F(xiàn)煮的去咖啡因飲料仍含有咖啡因，大概每 8 盎司咖啡中含有 5-15mg 咖啡因。

由于關(guān)于咖啡的大部分研究是關(guān)于咖啡因，因此在生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)以及大眾觀念中，咖啡經(jīng)常和咖啡因劃等號(hào)，但事實(shí)并非如此。咖啡的生物學(xué)作用并不局限于咖啡因。在本篇文章中，我們將會(huì)討論咖啡對(duì)心血管代謝高危因素、心血管疾病、死亡率等方面的影響；此外，文章還會(huì)討論飲用咖啡的健康收益和風(fēng)險(xiǎn)。

短期飲用咖啡可短暫升高血壓；長期飲用對(duì)血壓無明顯影響

高血壓是中風(fēng)和慢性心血管疾病的強(qiáng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。對(duì)于咖啡敏感人群，飲用咖啡和導(dǎo)致血壓迅速身高，但是在長期飲用咖啡人群中，飲用咖啡對(duì)于長期血壓水平影響較小。咖啡的急性效果是短暫的，而且咖啡因?qū)θ梭w的血流動(dòng)力學(xué)以及體液影響會(huì)隨著人們長期飲用而逐漸被人體耐受。

近期，一份 meta 分析評(píng)估了飲用咖啡人群中的血壓水平和高血壓發(fā)病率，這項(xiàng) meta 分析數(shù)據(jù)來源于 10 項(xiàng) RCT 研究和 5 項(xiàng)隊(duì)列研究。分析結(jié)果顯示，飲用咖啡組別與對(duì)照組相比，收縮壓與舒張壓之間沒有顯著差別；長期飲用咖啡對(duì)血壓水平和高血壓發(fā)病率沒有顯著影響。此前的研究和綜述結(jié)論與這一結(jié)論一致。The Nurses’ Health Study 表明，每天飲用 6 杯咖啡與高血壓風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

咖啡因是目前在咖啡中找到的升高血壓的主要因子，但是咖啡中其他成分有可能也會(huì)對(duì)咖啡因的作用產(chǎn)生影響。此前，一項(xiàng)煙具招募 15 名志愿者，組一中 6 名志愿者有咖啡飲用習(xí)慣，組二中 9 名沒有飲用咖啡的習(xí)慣。研究結(jié)果顯示，對(duì)這兩種人群靜脈內(nèi)注射咖啡因，肌肉的交感活動(dòng)以及血壓在兩組中升高幅度相似。但是，如果把靜脈注射改成飲用咖啡，組一志愿者僅有肌肉交感活動(dòng)增加，組二志愿者血壓與肌肉交感活動(dòng)均增加；兩組志愿者在飲用咖啡后，血漿中咖啡因含量以及肌肉交感活動(dòng)增加幅度相似。

作者由此得出結(jié)論，無論是短期還是長期飲用咖啡，咖啡因都不是產(chǎn)生心血管效應(yīng)的獨(dú)立因子。

咖啡可提高胰島素敏感度

不同的咖啡飲用量下 2 型糖尿病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

咖啡中的抗氧化劑，比如綠原酸，曾被認(rèn)為可以改善血糖代謝并提高胰島素敏感度。最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用 5 杯咖啡可提高脂聯(lián)素水平并降低胰島素抵抗?？Х纫蚧罨?5' 腺苷一磷酸活化蛋白激酶作用強(qiáng)烈并可改善骨骼肌中胰島素依賴糖蛋白運(yùn)輸。鼠模型中的研究已經(jīng)證實(shí)，咖啡可上調(diào)胰島素樣生長因子信號(hào)，如此可提高胰島素敏感度和胰島素的分泌量。

此前，一項(xiàng)系統(tǒng)綜述比較了小到中度的咖啡飲用量（每天 <2 杯）與大量咖啡飲用（每天≥6 杯）對(duì)于 2 型糖尿病病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的影響。分析顯示，每天飲用咖啡超過 6 杯的個(gè)體，其糖尿病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)最低；每天飲用咖啡 4-6 杯的個(gè)體，其糖尿病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低。

此前，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì) 88000 名女性的觀察性研究，其中女性年齡為 26-46 歲。這項(xiàng)研究顯示，咖啡飲用量與 2 型糖尿病發(fā)病降低之間存在線性關(guān)系，而且即使每天飲用少量咖啡也會(huì)帶來臨床獲益。這種線性關(guān)系在去咖啡因和含咖啡因的咖啡中，是相似的。

煮沸咖啡可提高血漿總膽固醇含量；現(xiàn)磨咖啡對(duì)于總膽固醇含量無影響

咖啡中包含升高血漿膽固醇的成分，這一成分被歸為二萜醇類，包括咖啡雌醇和咖啡豆醇。這些成分的濃度取決于咖啡的制作方式。煮沸的咖啡中含有更高濃度的二萜醇類，因?yàn)榭Х仍谥蠓械倪^程中，咖啡豆與熱水的接觸時(shí)間邊長而更易提取。相反，在現(xiàn)磨咖啡中，由于熱水與咖啡豆接觸時(shí)間較短，因此咖啡雌醇和咖啡豆醇濃度更低。

為評(píng)估咖啡對(duì)血漿脂質(zhì)的影響，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)研究。這項(xiàng)研究共納入膽固醇水平正常的 107 位青年人，隨訪時(shí)間為 12 周。在這項(xiàng)研究中，咖啡分為現(xiàn)磨咖啡和煮沸咖啡兩組。參與者被分為 3 組，一組每天飲用 4-6 杯煮沸咖啡；一組每天飲用 4-6 杯現(xiàn)磨咖啡；一組不飲用咖啡；持續(xù)時(shí)間為 9 周。

研究結(jié)果表明，飲用煮沸咖啡組中，受試者的總膽固醇含量有顯著升高、LDL 膽固醇有不顯著升高?，F(xiàn)磨咖啡組與未飲用咖啡組中，受試者的總膽固醇含量與 LDL 膽固醇改變無顯著差異。這一結(jié)果在另外一項(xiàng) meta 分析中得到證實(shí)。此外，一項(xiàng)大型隊(duì)列研究表明，現(xiàn)磨咖啡對(duì)于總膽固醇含量、LDL、HDL 水平?jīng)]有影響。

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