羥考酮，是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，為純阿片受體激動劑，其主要治療作用為鎮(zhèn)痛，屬于可能成癮性藥物，單一成分的羥考酮藥物是作為管控藥物嚴格管理的。

01羥考酮的由來半合成阿片類藥物

羥考酮由德國法蘭克福大學馬丁·弗雷德和埃德蒙·斯派爾于1916年在蒂巴因（鴉片的一種次要成分）的基礎上合成，屬于半合成阿片類藥物。

02是毒品，也是藥品

它在臨床有重要的治療作用。羥考酮復方制劑適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。但使用不當或濫用可令患者產(chǎn)生依賴性。因其具有成癮性，它的另一面是毒品。關(guān)注【用法用量】：若是控釋片必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨。如果掰開、嚼碎或研磨藥片，會導致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收。初始用藥劑量一般為5mg，每12小時服用一次。繼后，根據(jù)病情仔細確定劑量，直至理想止痛。大多數(shù)患者的最高用藥劑量為200mg/12h，少數(shù)患者可能需要更高的劑量。迄今，臨床報道的個體用藥最高劑量為520mg/12h。每12小時服用一次，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史。

03羥考酮發(fā)展歷程關(guān)于它的復方制劑都有哪些？

1916年在蒂巴因（鴉片的一種次要成分）的基礎上合成，屬于半合成阿片類藥物。1917年德國默克公司將其上市，商品名為Eukodal（音譯為優(yōu)可達、歐可達）。1939年，羥考酮首次被引入美國市場。但之后，羥考酮并不很受消費者歡迎。1950年，商品名為percodan的羥考酮和阿司匹林復方制劑上市。1995年，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準了美國普渡制藥公司開發(fā)的OxyContin（商品名，音譯為奧施康定）的上市申請。OxyContin一詞中Oxy指oxycodone（羥考酮），Contin指continue（持續(xù)）——它采用了一種新的緩釋技術(shù)。奧施康定于2004年在我國獲批上市，在我國屬于受到嚴格管制的麻醉藥品。在我國，常見的含羥考酮的藥物有泰勒寧等。泰勒寧是Tylox（商品名）的音譯。在國外，該藥物的商品名還有Endocet、Percocet、Roxicet。泰勒寧的通用名稱是氨酚羥考酮片，它是一種由鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚組成的復方制劑，適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。泰勒寧1998年進入中國，2004年被列為普通處方藥。2007年，普渡制藥對其誤導醫(yī)生和患者的刑事指控認罪，并為此支付了6.345億美元的罰款。然而，不幸的是，奧施康定已經(jīng)成為濫用者非常喜歡的止痛藥，有關(guān)其濫用的報道充斥了媒體。在農(nóng)村地區(qū)，它還被稱為鄉(xiāng)村海洛因（Hillbilly Heroin）。2010年，普渡制藥開發(fā)了一種新的奧施康定制劑——防濫用型制劑，它更難被粉碎和濫用。

04羥考酮臨床應用進展

1.預防性鎮(zhèn)痛

（1）單獨應用：在腹腔鏡下腎部分切除手術(shù)前應用羥考酮，可明顯降低患者術(shù)后12h內(nèi)疼痛評分，減少舒芬太尼消耗量，且不會增加不良反應。對照組研究結(jié)果顯示，在腹腔鏡膽囊切除術(shù)誘導前給予羥考酮，與舒芬太尼組術(shù)后切口痛及肩痛程度無明顯差異，但羥考酮組術(shù)后4h內(nèi)臟痛明顯減輕。

（2）復合應用：羥考酮復合帕瑞昔布用于胃癌根治術(shù)患者預防性鎮(zhèn)痛，可明顯降低術(shù)后靜息痛和咳嗽視覺模擬疼痛評分，減少惡心、嘔吐、嗜睡及瘙癢等不良反應。羥考酮復合右美托咪定用于老年高血壓腦出血患者預防性鎮(zhèn)痛，可明顯減輕術(shù)后疼痛及炎性反應，且在一定程度上保護認知功能與腎功能。

2.預防痛覺過敏

研究表明，婦科腹腔鏡手術(shù)開始前15min給予羥考酮，可明顯預防痛覺過敏發(fā)生，改善術(shù)后疼痛。相比舒芬太尼，在胃癌根治術(shù)中于術(shù)畢前30min給予羥考酮對于預防瑞芬太尼停藥后的痛覺過敏更加有效，增加術(shù)后舒適度，減少術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生，并且不會增加呼吸抑制及術(shù)后蘇醒時間。此外，羥考酮與帕瑞昔布鈉聯(lián)用，可改善下腹部術(shù)后疼痛，減少蘇醒期躁動。

3.麻醉誘導期的應用

（1）抑制插管反應：鼻骨骨折復位術(shù)中應用羥考酮，可有效抑制插管反應，減輕蘇醒期躁動及術(shù)后疼痛程度。結(jié)腸癌手術(shù)全麻誘導時使用羥考酮，可抑制插管期間的血流動力學變化，不延長蘇醒時間。

（2）抑制咳嗽反應：羥考酮的鎮(zhèn)咳作用可能與抑制延髓咳嗽中樞及反射性氣管收縮有關(guān)。

（3）抑制肌陣攣：依托咪酯常用于老年及危重患者麻醉誘導，可誘發(fā)肌陣攣。羥考酮在減少依托咪酯全麻誘導所致肌陣攣發(fā)生率的同時，還可減少靜脈注射羅庫溴銨所導致的縮肢反應。

4.麻醉維持中的應用

甲狀腺手術(shù)中應根據(jù)手術(shù)應激指數(shù)或患者心率及血壓使用羥考酮，根據(jù)手術(shù)應激指數(shù)進行滴定時，羥考酮術(shù)中消耗量更少，且拔管時間更短。整形外科手術(shù)的回顧性研究顯示，麻醉誘導及術(shù)中間斷注射羥考酮進行維持麻醉，對插管后、手術(shù)切皮后及蘇醒期心率與血壓均影響較小，術(shù)后疼痛較輕，且無呼吸抑制。此外，雖然羥考酮可有效應用于全身麻醉維持，但其具體有效維持劑量及對蘇醒時間的影響還需進一步研究。

5.麻醉蘇醒期的應用

術(shù)后疼痛、氣管導管、導尿管刺激和缺氧會導致蘇醒期患者血壓升高、心率增快以及躁動，通過合理用藥可有效控制術(shù)后疼痛，緩解氣管插管和導尿管刺激，改善蘇醒質(zhì)量，同時不延長蘇醒時間。在腹腔鏡手術(shù)中，術(shù)畢靜脈給予羥考酮，可明顯降低蘇醒期躁動，縮短拔管時間。與舒芬太尼相比，麻醉誘導時及手術(shù)結(jié)束前20min給予羥考酮，患者蘇醒期更平穩(wěn)，蘇醒時間短，術(shù)后疼痛感較輕，蘇醒期躁動、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率低。

6.術(shù)后鎮(zhèn)痛管理

（1）背景輸注：剖宮產(chǎn)術(shù)后背景輸注羥考酮，其抑制宮縮痛效果優(yōu)于舒芬太尼，且術(shù)后鎮(zhèn)痛藥消耗量更少、惡心發(fā)生率更低。在老年患者后路腰椎融合手術(shù)中比較羥考酮與芬太尼術(shù)后背景輸注靜脈鎮(zhèn)痛效果的研究中，與芬太尼比較，羥考酮可降低術(shù)后疼痛評分及惡心嘔吐發(fā)生率。

（2）遞減背景輸注：術(shù)后疼痛強度隨時間推移逐漸減輕，遞減背景輸注可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥消耗量，降低相關(guān)不良反應。羥考酮術(shù)后鎮(zhèn)痛逐步遞減法應用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)，在術(shù)后8~24h背景劑量先減半，術(shù)后24~48h劑量再減半，與阿芬太尼比較，羥考酮可達到相同的鎮(zhèn)痛效果及患者滿意度，且不會增加不良反應。

（3）無背景輸注：羥考酮的藥理學特點適合無背景輸注，腹部手術(shù)后無背景輸注羥考酮較芬太尼鎮(zhèn)痛效果更好，鎮(zhèn)痛藥消耗量更少，惡心嘔吐發(fā)生率更低。腹腔鏡全子宮切除術(shù)后無背景輸注羥考酮與常規(guī)輸注患者自控鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛效果相當，但羥考酮組節(jié)省了56.6%的鎮(zhèn)痛藥用量，且惡心嘔吐發(fā)生率更低。

（4）復合應用：羥考酮復合用藥是多模式鎮(zhèn)痛的組成部分，羥考酮復合右美托咪定用于胸腔鏡肺葉切除或開腹肝切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛，可降低惡心與嘔吐發(fā)生率，提高患者滿意度。羥考酮復合適宜劑量的右美托咪定，可改善術(shù)后2d睡眠質(zhì)量及內(nèi)臟痛鎮(zhèn)痛效果，但復合的右美托咪定的劑量增加到4.8 μg/kg時，不但沒有進一步改善睡眠及鎮(zhèn)痛效果，反而增加心動過緩的發(fā)生率。

7.在無痛診療中的應用

（1）檢查中應用：無痛胃鏡檢查中應用羥考酮患者嗆咳反應明顯降低，且不會增加心動過緩、低氧血癥等不良反應的發(fā)生率。纖維支氣管鏡檢查中應用羥考酮后，患者血流動力學更穩(wěn)定，丙泊酚消耗量更少，嗆咳和呼吸抑制發(fā)生率更低。

（2）手術(shù)中應用：羥考酮聯(lián)合右美托咪定在超聲引導經(jīng)皮肝穿消融術(shù)中，可有效控制暴發(fā)性內(nèi)臟痛，減少術(shù)中體動反應的發(fā)生，降低術(shù)后疼痛評分，延長首次鎮(zhèn)痛需求時間，且不增加嗜睡、惡心嘔吐等不良反應的發(fā)生率。

05【你知道麻】鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥安全嗎？

（1）鹽酸羥考酮緩釋片口服給藥換為直腸給藥理論上有效，但等效劑量待定？相對效價待定？

（2）直腸給藥的安全性方面需要掌握適宜的給藥力度和深度，方能保證直腸給藥的安全性和有效性，否則存在一定的安全隱患；

（3）鹽酸羥考酮緩釋片口服給藥換為直腸給藥可行性方面：該途徑使用未得到美國食品和藥物管理局的批準，屬于超說明書用藥，需要完善超說明書使用流程及備案；當口服途徑或其它方式不再可用時，直腸給藥是一種可選的給藥途徑，但從口服改為直腸給藥時，使用的劑量和時間間隔和劑量轉(zhuǎn)換等沒有可參考標準，可能需要調(diào)整劑量/間隔和嚴密觀察。

（4）對于胃腸道吸收不良或吞咽困難的患者，以及存在或預期出現(xiàn)難治性便秘的患者，我們建議選擇透皮貼劑或?qū)Ｓ盟▌└踩煽俊?/p>

特殊人群可以使用嗎？

一、妊娠期婦女

妊娠期婦女禁用。妊娠婦女服用羥考酮的數(shù)據(jù)有限。對于分娩前3-4周服用阿片類藥物的母親分娩的嬰兒，應監(jiān)測呼吸抑制。正在接受羥考酮治療的母親，其生產(chǎn)的嬰兒可能會出現(xiàn)戒斷癥狀。

二、哺乳期婦女

哺乳期婦女應禁用本品，因為羥考酮可能分泌至乳汁，可能會造成新生兒呼吸抑制。

三、兒童

本品不宜用于18歲以下兒童。目前，尚缺乏18歲以下患者的用藥資料。

四、老年人

老年患者通常不需要調(diào)整劑量。對老年患者（年齡>65歲）進行的對照的藥代動力學研究表明，與年輕患者相比，其體內(nèi)對羥考酮的清除略有下降，未看到與年齡相關(guān)的不良反應，因此，對成人的給藥劑量和給藥間隔同樣適用于老年患者。

06防止羥考酮濫用成為關(guān)鍵防濫用技術(shù)簡介

現(xiàn)在美國上市且經(jīng)FDA批準可標注ADF的制劑采用了一種或多種防濫用技術(shù)(表1)。加拿大現(xiàn)有數(shù)種防濫用制劑，但均未被加拿大衛(wèi)生部批準在說明書中標注“防篡改”(tamper resistant)。

表1

物理/化學屏障

最常見的ADF技術(shù)應用物理和/或化學屏障。物理屏障可防止咀嚼、壓碎、切割或研磨藥片?；瘜W屏障(如，凝膠劑)可防止水或其他溶劑滲入和分解制劑，并可能改變活性藥物的形式使其不易吸入或注射。例如，通過化學屏障技術(shù)，讓活性藥物在接觸液體后形成黏稠的凝膠，這樣濫用者難以用注射器注射藥物。

激動劑/拮抗劑復方

阿片受體激動劑中可加入阿片受體拮抗劑。阿片受體拮抗劑在吞咽時不會被有效吸收，并且正常應用時不能拮抗阿片受體激動劑。然而，當人為破壞藥品用于注射或吸入時，拮抗劑可有效減輕或消除激動劑的欣快感。治療阿片類物質(zhì)使用障礙的丁丙諾啡和納洛酮復方制劑(Suboxone)便是通過這一機制起效。

其他防濫用方法

厭惡劑，即在藥物中添加一些在使用不當時會引起不適反應的物質(zhì)；非常規(guī)的阿片類給藥系統(tǒng)，如難以人為破壞的持釋儲庫型注射制劑或皮下植入劑；必須經(jīng)過胃腸道中酶激活或其他化學轉(zhuǎn)化才能釋放活性阿片類藥物的前體藥物或新型分子；結(jié)合2種或更多技術(shù)；新的方法或技術(shù)。

文章綜合整理自：1.羥考酮的由來2.使用羥考酮，這7點一定要牢記

3.阿片類鎮(zhèn)痛藥——羥考酮，特殊人群可以使用嗎？4.鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥安全嗎？

5.阿片類藥物的防濫用型制劑(ADF)能解決“止痛毒丸”奧施康定(OxyContin)的濫用危機嗎？

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