近一個(gè)世紀(jì)以來，科學(xué)文獻(xiàn)和大眾讀物都在向我們傳遞一個(gè)信息——“人如其食”，也就是說，我們吃的食物與健康息息相關(guān)。再具體地說：我們所攝入的熱量與我們的健康和壽命密切相關(guān)。飲食在治療疾病、延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的過程中發(fā)揮著難以想象的作用。 近年來，許多據(jù)稱是抗衰老的飲食策略都是從這些結(jié)果中衍生而來。然而，這些干預(yù)措施真的有效嗎？它們是如何發(fā)揮作用的？是食物的攝入量？還是進(jìn)食時(shí)間？還是某些宏量營養(yǎng)素的攝入比例？ 2021年11月19日，發(fā)表在國際頂級(jí)權(quán)威期刊 《Science》 上的一篇批判性的綜述文章中，來自美國華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)探討了抗衰老飲食的“事實(shí)”與“虛構(gòu)”，總結(jié)了這一研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀，并關(guān)注了抗衰老潛在的共同作用機(jī)制和未解決的問題等。

關(guān)于抗衰老的研究，最早可以追溯到上世紀(jì)1917年的一項(xiàng)研究。該研究檢查了減少食物攝入量對(duì)大鼠壽命的影響。那項(xiàng)開創(chuàng)性的實(shí)驗(yàn)表明，減少熱量攝入可以延遲發(fā)育并導(dǎo)致成年大鼠壽命顯著增加。幾十年后，一系列研究工作確立了 限制熱量攝入 作為抗衰老干預(yù)的主要范式。 近十多年來，通過對(duì)“抗衰老”飲食策略的廣泛研究，科學(xué)家們提供了新的見解和潛在的臨床應(yīng)用。這些策略包括 間歇性禁食 、 模擬禁食飲食 、 生酮飲食 、 限時(shí)進(jìn)食 和限制蛋白質(zhì)或必需氨基酸等飲食模式。盡管其中一些飲食策略已成為主流，但在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境外，關(guān)于它們的功效仍存在許多問題。 抗衰老飲食在“現(xiàn)實(shí)世界”中有效嗎？ 不得不說，科學(xué)研究結(jié)果催生了時(shí)尚飲食潮流。近年來，抗衰老飲食已滲透到主流社會(huì)，其中包括一些“抗衰老飲食”的變體策略已變得越來越流行。由于缺乏臨床試驗(yàn)，這引發(fā)了圍繞安全性、有效性和科學(xué)完整性的棘手問題。 例如，許多關(guān)于生酮飲食的研究都集中在了小鼠和秀麗隱桿線蟲上，這些研究大部分都表明動(dòng)物減輕了體重，但在延長壽命方面沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，生酮飲食由于其適口性已在人群中變得流行，但除了治療癲癇和減肥的明確療效外，它對(duì)人類的長期健康后果一直沒有結(jié)論。而且，低蛋白與高蛋白生酮飲食在營養(yǎng)界引起了激烈的爭議。 在這項(xiàng)新研究中，研究人員評(píng)估了上述幾種最流行的“抗衰老”飲食策略，并將這些營養(yǎng)干預(yù)措施與經(jīng)典的限制熱量飲食進(jìn)行比較。 研究人員肯定了間歇性禁食、模擬禁食和限時(shí)進(jìn)食策略的效果，但他們表示許多研究未能控制飲食組的熱量攝入。因此，有益效果無法與熱量限制脫鉤。 而 限制熱量攝入對(duì)壽命的影響在很大程度上取決于個(gè)體的遺傳差異，在某些情況下還可能導(dǎo)致反作用，即生存率下降。 因此，未來的研究還需要圍繞人類晝夜節(jié)律精心設(shè)計(jì)更大規(guī)模、更長期的研究，以確定禁食策略是否有利于人體代謝穩(wěn)態(tài)和最終延緩衰老。 研究人員表示， 在考慮人類抗衰老飲食的證據(jù)時(shí)，應(yīng)該主要考慮兩個(gè)因素。首先，這些干預(yù)措施實(shí)際上在多大程度上減緩或逆轉(zhuǎn)了生物衰老標(biāo)志物？其次，是否存在可能抵消健康長壽益處的潛在副作用？ 因此，必須區(qū)分調(diào)節(jié)生物衰老帶來的健康益處與減肥產(chǎn)生的作用。上述流行的飲食策略均可以誘導(dǎo)體重減輕，但肥胖個(gè)體在短期減輕體重就可以降低風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)將這些潛在益處與抗衰老混為一談。與小鼠不同，人類對(duì)照研究需要進(jìn)行多年才能評(píng)估人類壽命和健康的長期益處。遺傳背景的影響也可能限制從實(shí)驗(yàn)室模型到人類的轉(zhuǎn)化。

盡管仍有許多問題待解決，但通過深入了解衰老的基本機(jī)制有了重大發(fā)現(xiàn)，這些機(jī)制似乎都集中在高度保守的雷帕霉素的機(jī)械作用靶點(diǎn)（ mTOR ）上。越來越多的證據(jù)表明，每種抗衰老飲食都可以通過直接或間接機(jī)制抑制mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)。例如，mTORC1直接由亮氨酸激活，這一效應(yīng)部分由Sestrin蛋白家族介導(dǎo)，該家族僅在未與亮氨酸結(jié)合時(shí)抑制mTORC1。由限制熱量誘導(dǎo)的糖皮質(zhì)激素信號(hào)也對(duì)mTORC1有抑制作用。 然而，研究人員認(rèn)為，關(guān)于mTORC1在限制熱量和其他抗衰老干預(yù)中的介導(dǎo)作用的相對(duì)重要性，還有許多問題仍然存在，因?yàn)槟壳斑€沒有研究廣泛評(píng)估它；而其研究人員則認(rèn)為Sirtuins和AMPK也同樣重要。 研究人員認(rèn)識(shí)到，mTORC1的調(diào)節(jié)極其復(fù)雜，對(duì)其組織依賴性和晝夜節(jié)律成分仍知之甚少。而限制熱量和抑制mTOR具有重疊但不同的生理效應(yīng)，例如，雷帕霉素治療不能重現(xiàn)熱量限制的所有效應(yīng)。因此，關(guān)于膳食營養(yǎng)素、長壽途徑和健康老齡化之間的各種相互作用，還有很多有待了解。 研究人員表示，目前的人類相關(guān)和對(duì)照研究都表明熱量限制飲食對(duì)健康有益。然而，這些益處究竟是調(diào)節(jié)衰老過程本身的結(jié)果，還是僅僅是避免肥胖的結(jié)果，目前還沒有定論。幾個(gè)尚未解決的問題表明，在考慮是否向健康公眾推薦或?qū)嵤┻@些飲食策略時(shí)要謹(jǐn)慎，特別是在未充分研究的人群中，要考慮遺傳背景和環(huán)境變化如何改變飲食反應(yīng)。 研究人員總結(jié)說，未來的研究應(yīng)澄清限制熱量飲食促進(jìn)長壽的潛在機(jī)制，以及在個(gè)體之間的差異，望有朝一日開發(fā)出真正精準(zhǔn)有效的科學(xué)抗衰老方法。

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https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe7365

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