2023年6月20日,“血塞通軟膠囊(阿理療法)治療缺血性卒中患者有效性和安全性的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究(PANDA研究)”的研究結(jié)果在《JAMA Network Open》(影響因子:13.353)發(fā)表,該項(xiàng)研究由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院及北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院牽頭,全國(guó) 21 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市總計(jì)67家分中心參與,共入組3072例患者,歷時(shí)5年完成。該項(xiàng)高質(zhì)量的大型研究成果,在國(guó)內(nèi)心腦血管中成藥領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。

研究結(jié)果顯示:對(duì)于缺血性卒中發(fā)病后 14 天以內(nèi)的患者,在基于指南的標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上(含阿司匹林用藥),口服血塞通軟膠囊治療可以改善其3個(gè)月后的生活自理能力且不增加不良反應(yīng)。為了更好的認(rèn)識(shí)這項(xiàng)大型臨床研究,《醫(yī)師報(bào)》特別采訪了“阿理療法”創(chuàng)建者孫曉波教授,暢談該研究的背景、意義及啟示……

孫曉波教授為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所研究員、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘教授,博士研究生導(dǎo)師;中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)特聘副會(huì)長(zhǎng)兼任中藥資源學(xué)分會(huì)主任委員:中國(guó)中藥協(xié)會(huì)特聘副會(huì)長(zhǎng)兼任人參屬藥用植物研究發(fā)展專業(yè)委員會(huì)主任委員;中藥材基地共建共享聯(lián)盟常務(wù)副主席,教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,WHO傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)合作中心主任;國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)審評(píng)專家;國(guó)家重大專項(xiàng)評(píng)審專家;國(guó)家藥典委員會(huì)委員;全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)、全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)?、李時(shí)珍醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)獲得者;首批岐黃學(xué)者。

《醫(yī)師報(bào)》:國(guó)家出臺(tái)了很多支持中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的政策,作為中藥學(xué)專家,您覺得在哪些疾病領(lǐng)域是適合運(yùn)用中成藥或者中西醫(yī)結(jié)合治療的?

孫曉波教授:目前我國(guó)的慢病,包括心腦血管系統(tǒng)疾病、癌癥、糖尿病、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,占用了大量的醫(yī)療資源。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加劇,慢病問題愈發(fā)嚴(yán)峻。在重大慢病的治療中,中成藥或中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用療法,發(fā)揮著重要的作用。在新冠疫情治療中,中醫(yī)藥就發(fā)揮了重要的作用。前世衛(wèi)總干事陳馮富珍女士表示,不斷變化的疾病負(fù)擔(dān),光靠西藥搞不定,等新藥等不起,為什么不能從各國(guó)成功的傳統(tǒng)藥物中挖掘利用呢?以此來(lái)滿足臨床未被滿足的需求。所以,我認(rèn)為中成藥在慢病領(lǐng)域及突發(fā)傳染病領(lǐng)域都會(huì)發(fā)揮很好的作用;尤其是在有些情況下,中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用,能夠取得任何一種單獨(dú)醫(yī)學(xué)所不能取得的更好效果。

《醫(yī)師報(bào)》:三七是運(yùn)用廣泛的中藥大品種,您是如何與三七結(jié)緣的?

孫曉波教授:三七確實(shí)是我們國(guó)家應(yīng)用最為廣泛的中藥材大品種之一,我本人在三十年前就開展了三七的研究。三七與人參、西洋參同屬五加科人參屬藥用植物,但是在臨床功效上有顯著的不同——人參是大補(bǔ)元?dú)?、生津止?三七主要是活血定痛。在歷史上三七主要是外用,古書記載,它是南人軍中要藥,外科“圣藥”,用于跌打損傷。在抗日戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期,由于缺醫(yī)少藥的醫(yī)療環(huán)境,無(wú)論是八路軍、國(guó)民黨部隊(duì)還是日本部隊(duì),都在搶三七的資源,都看到了三七在跌打損傷、創(chuàng)傷方面的重要作用。70年代,有研究發(fā)現(xiàn)三七在血液系統(tǒng)、心腦血管疾病領(lǐng)域具有新的臨床價(jià)值,因此,各研究機(jī)構(gòu)開展了一系列的進(jìn)一步研究。我與三七的結(jié)緣是源于人參,三七、人參均屬于五加科人參屬藥用植物,分布于我們國(guó)家一南一北,是兩個(gè)很有特點(diǎn)的中藥。在發(fā)現(xiàn)人參神奇價(jià)值的同時(shí),我想到了三七應(yīng)該也有神奇的功效。因此,在 80 年代末期,我開始三七的研究,逐漸發(fā)現(xiàn)了三七具有很好的臨床價(jià)值。我們開展研究的目的,就是研究三七的有效成分為什么有效,能不能開發(fā)成更好的藥物。經(jīng)過長(zhǎng)期的研究,我們發(fā)現(xiàn)三七除了臨床外用,對(duì)血瘀相關(guān)的疾病有很好的療效。相關(guān)的基礎(chǔ)研究也發(fā)現(xiàn)了它的有效成分和初步的作用機(jī)制。直到現(xiàn)在,我們一直在開展三七相關(guān)的研究和相關(guān)新藥的開發(fā)。

《醫(yī)師報(bào)》:目前三七的產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹下?有什么亟待解決的問題和難點(diǎn)?

孫曉波教授:第一個(gè)就是種質(zhì)資源的退化問題。中藥的產(chǎn)業(yè)鏈很長(zhǎng),中藥材的品質(zhì)對(duì)臨床價(jià)值和健康價(jià)值起了決定性的作用。整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展,一定是“從地頭到床頭”全產(chǎn)業(yè)鏈的高質(zhì)量發(fā)展。從源頭來(lái)看,中藥材的品質(zhì)、道地性,中藥材產(chǎn)地初加工及生產(chǎn)過程中的高質(zhì)量控制,是支撐整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要源頭和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。第二個(gè)問題就是三七的連作障礙問題。在這個(gè)環(huán)節(jié),我覺得應(yīng)先行考慮解決“輪作”障礙,再考慮解決“連作”障礙的問題(周期太長(zhǎng),難度太大),先易后難,逐步加以解決。這對(duì)三七產(chǎn)業(yè)的發(fā)展會(huì)有很大的推動(dòng)作用。第三個(gè)是三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展問題。三七產(chǎn)業(yè)的發(fā)展亟需一個(gè)龍頭企業(yè)來(lái)帶動(dòng),以此避免低水平的重復(fù),或是低價(jià)、低質(zhì)量的惡性競(jìng)爭(zhēng)。此外,三七關(guān)鍵科學(xué)問題的核心是不斷的揭示三七的臨床價(jià)值,有什么作用,哪些人適合用,怎么用效果更好等。所以,我認(rèn)為應(yīng)圍繞市場(chǎng)需求,開發(fā)一些迭代創(chuàng)新產(chǎn)品,來(lái)滿足市場(chǎng)未被滿足的需求;并且要在龍頭企業(yè)帶動(dòng)下,形成三七產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟。這樣無(wú)論是對(duì)產(chǎn)品開發(fā)研究,還是產(chǎn)品迭代升級(jí),以及市場(chǎng)能力提升,都能夠系統(tǒng)化、規(guī)范化,更聚焦、更深入、更有序。而成立三七相關(guān)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟,一方面在政府的推動(dòng)下、企業(yè)的帶動(dòng)下,以市場(chǎng)為導(dǎo)向,科技賦能,資本助力,能夠發(fā)揮需求端紐帶的作用;另一方面做好頂層設(shè)計(jì)、分步實(shí)施。我們整合國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際三七研究最高水平的專家團(tuán)隊(duì),把三七做成一個(gè)千億市值或千億產(chǎn)值的大品種不是夢(mèng),因?yàn)槿叽_實(shí)有很好的療效、有高水平循證證據(jù)、有作用機(jī)制研究的客觀基礎(chǔ)。

《醫(yī)師報(bào)》:三七的有效成分眾多,根據(jù)您過往的研究,最具臨床開發(fā)價(jià)值的是哪些成分?

孫曉波教授:中科院昆明植物所經(jīng)過幾十年的研究,發(fā)現(xiàn)三七主要的成分是皂苷類,另外還有多糖、氨基酸、揮發(fā)油等有效成分,我們的研究也證明了這點(diǎn)。現(xiàn)在應(yīng)用最多的是三七總皂苷,三七總皂苷的臨床研究和基礎(chǔ)研究證據(jù)也是最多的。三七中有幾十種不同的類別的單體皂苷,共同發(fā)揮作用,支持更好的治療效果。未來(lái),三七總皂苷的重點(diǎn)研究方向?qū)⑹桥R床新用途,及有效成分的作用靶點(diǎn)?，F(xiàn)有研究成果表明,三七制劑最適合的治療領(lǐng)域是血管性疾病,比如心腦血管疾病、糖尿病血管性病變等等。此外,對(duì)于共病的血管性疾病,比如心肌缺血合并高血壓,腦血管疾病合并高血壓,糖尿病合并心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變等,我認(rèn)為運(yùn)用三七制劑也是很適合的。

通過研究,我們創(chuàng)建了以臨床功效為核心,藥效機(jī)制支撐臨床定位,活性導(dǎo)向下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系,集種植生產(chǎn)全過程、臨床精準(zhǔn)定位及創(chuàng)新藥研發(fā)多學(xué)科融合的“產(chǎn)學(xué)研用”一體化漸進(jìn)循環(huán)研究的新范式。針對(duì)“何為好藥、有無(wú)好藥、醫(yī)用好藥”等中醫(yī)藥面臨的三大學(xué)科問題,我們建立了以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的“從地頭到床頭”全過程質(zhì)量控制“品質(zhì)評(píng)價(jià)體系,并創(chuàng)新性的提出“三七”大品種產(chǎn)業(yè)發(fā)展新模式“二產(chǎn)帶一產(chǎn)促三產(chǎn)”,為三七大品種實(shí)現(xiàn)“良種—良地—良法”出良品的高質(zhì)量發(fā)展目標(biāo)做出了突出貢獻(xiàn),產(chǎn)生了巨大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益。該項(xiàng)研究成果獲2017年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),2018年1月8日,在國(guó)家頒獎(jiǎng)當(dāng)日,新華社全媒頭條特別刊發(fā),報(bào)道中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所等團(tuán)隊(duì)針對(duì)中藥大品種三七研究與應(yīng)用的關(guān)鍵科學(xué)問題,在“種好藥、做好藥、用好藥”上做了新文章?！笆称方】凳玛P(guān)百姓福祉”,唯有在自己的土地上,產(chǎn)生一批代表人類創(chuàng)新發(fā)展的中國(guó)科學(xué)巨匠,才能獲得國(guó)際社會(huì)的廣泛認(rèn)同和尊重。時(shí)任中國(guó)科協(xié)黨組書記懷進(jìn)鵬院士表示,下一步我國(guó)將繼續(xù)鼓勵(lì)營(yíng)造生命科學(xué)創(chuàng)新研究的良好氛圍,通過科技創(chuàng)新為人類健康貢獻(xiàn)更多“中國(guó)方案”。阿理療法研究成果先后有50余家媒體報(bào)道,并形成多個(gè)臨床應(yīng)用指南。

《醫(yī)師報(bào)》:您認(rèn)為三七制劑最適合進(jìn)一步拓展的臨床運(yùn)用在哪些方面?

孫曉波教授:一方面,三七的臨床應(yīng)用,可以補(bǔ)充目前西醫(yī)用藥基礎(chǔ)上還未被滿足的需求。如阿司匹林是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在心腦血管疾病標(biāo)準(zhǔn)治療方案推薦用藥,我們知道阿司匹林的主要作用是抗血小板,但長(zhǎng)期使用會(huì)有一定的天花板效應(yīng),也就是說(shuō)療效到達(dá)一定程度后就沒有提高的空間了。更重要的是,它有兩方面的副作用,第一,阿司匹林引起藥源性胃潰瘍、胃腸粘膜損傷;第二,對(duì)于自發(fā)性有出血性傾向的患者會(huì)有出血性風(fēng)險(xiǎn)。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),三七總皂苷(藥品商標(biāo)名:理洫王)與阿司匹林合用,我們叫“阿理療法”,一方面可以明顯的提升療效;另一方面可以明顯的改善由阿司匹林引起的胃腸粘膜損傷,這個(gè)作用是非常明顯的;第三,三七總皂苷可以緩解阿司匹林引起的出血性風(fēng)險(xiǎn)。目前,該研究(阿理療法)的國(guó)內(nèi)專利已經(jīng)獲得授權(quán),國(guó)際專利也剛剛獲得授權(quán),有可能成為國(guó)際認(rèn)可的治療新方案。此外,我們近期研究發(fā)現(xiàn),三七制劑在治療腦小血管疾病,血管性癡呆,動(dòng)脈硬化,PCI術(shù)后保護(hù),糖尿病血管性合并并發(fā)癥等方面具有很好的治療潛力,應(yīng)當(dāng)加快研發(fā)。相信未來(lái),三七會(huì)在更廣泛的領(lǐng)域,尤其是以糖脂代謝紊亂所致的血管性疾病為主的慢病領(lǐng)域,發(fā)揮更大的價(jià)值。

《醫(yī)師報(bào)》:首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院和北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院牽頭開展的血塞通軟膠囊治療缺血性卒中患者 3072 例 RCT研究(PANDA研究),目前取得的成果是較為欣喜的,文章也被JAMA子刊接收,您覺得該研究對(duì)于行業(yè)來(lái)說(shuō)有什么借鑒和啟發(fā)?

孫曉波教授:這項(xiàng)研究由宣武醫(yī)院和東直門醫(yī)院牽頭,國(guó)內(nèi)67個(gè)分中心共同開展,在西醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用三七總皂苷,也就是血塞通軟膠囊,研究的結(jié)果非常好,是陽(yáng)性的結(jié)果。臨床的結(jié)局指標(biāo)顯示,和對(duì)照組相比,兩組之間有顯著性的差異,療效高于單用西藥,且不增加不良反應(yīng)。我個(gè)人認(rèn)為,它是目前國(guó)內(nèi)按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格質(zhì)控中西醫(yī)結(jié)合、中西藥合用高質(zhì)量循證研究的典型案例,為未來(lái)中西醫(yī)結(jié)合、中西藥合用,開展系統(tǒng)的基礎(chǔ)與臨床研究,提供了一個(gè)新的范式。這項(xiàng)研究為腦卒中患者提供了更多的治療選擇,為廣大的西醫(yī)同道了解和認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥的臨床價(jià)值及未來(lái)應(yīng)用中藥提供了堅(jiān)實(shí)的依據(jù),為中醫(yī)藥國(guó)際化走出了堅(jiān)實(shí)的一步,為中國(guó)的腦卒中二級(jí)預(yù)防提供了新的高質(zhì)量循證證據(jù),為打造現(xiàn)代化中藥大品種奠定了科學(xué)基礎(chǔ),也為傳統(tǒng)中成藥的創(chuàng)新發(fā)展提供了借鑒和參考。期待未來(lái)有更多的這樣研究成果問世,造福于民。同時(shí),這項(xiàng)研究成果也更加堅(jiān)定了我們當(dāng)初選擇的研究方向,激勵(lì)我們堅(jiān)持研究的信心,這項(xiàng)研究成果值得我們祝賀!

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