預計未來幾年，將會有兩種治療肥胖的新藥上市，與現(xiàn)在市場上的暢銷減肥藥物相比，這兩款新藥各自擁有其獨特優(yōu)勢。

第一款名為orforglipron，更易生產(chǎn)和使用（口服），成本也更低。第二款名為retatrutide，具有前所未有的減肥效果。這兩款減肥藥物的II期臨床試驗提供了藥物在一小群參與者中的功效和理想劑量的數(shù)據(jù)，相關臨床試驗結果發(fā)表于本月《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

脂肪細胞(橙色)在肥胖的發(fā)展過程中會變大。圖片來源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

Orforglipron和Reatrutide都模擬了腸道內壁對某些營養(yǎng)物質的反應所產(chǎn)生的激素。這些激素通過作用于大腦中的受體，幫助減緩食物通過消化道的速度，降低食欲，這兩種效果都能減少人們對食物的渴望，從而幫助減肥。

這些藥物都屬于胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1）激動劑類藥物。在過去5年左右的時間里，兩種導致重大體重減輕的GLP-1受體激動劑藥物已上市，并引起了很多關注。其中一種藥物，trizepatide(銷售名稱為Mounjaro)僅被美國監(jiān)管機構批準用于治療糖尿病。另一種獲批準的藥物semaglutide以兩種品牌出售：奧德明(Azeempic,一種糖尿病治療藥物)和維格維(Wegovy,一種肥胖治療藥物)。

Trizepatide和semaglutide都可以幫助肥胖患者獲得減肥帶來的挽救生命的額外益處，如降低血糖和降低高血壓。Wegovy和Mounjaro需要每周注射一次，這讓不少使用者覺得不舒服。更重要的是，這兩款藥物都屬于多肽類藥物，生產(chǎn)成本很高，而且需要大量的勞動力。如果按照臨床試驗中的劑量使用，兩款藥物每個月的花費將超過1000美元，供應短缺時藥物難以找到。

Orforglipron是一種非肽小分子藥物，易于生產(chǎn)并可以包裝成藥丸。雖然它的價格尚未確定，但大概率比現(xiàn)有的多肽類減肥藥物便宜的多。領導Orforglipron II期臨床試驗的加拿大麥克馬斯特大學內科醫(yī)生Sean Wharton認為，Orforglipron是一個游戲規(guī)則改變者。

Orforglipron可以為更廣泛的人群帶來藥理學體重管理，retatrutide則可以提供前所未有的體重減輕水平。

在使用最高劑量的retatrutide下，參與者在11個月的治療期間平均減重24.2%，而目前獲批的藥物在類似時間內能減重15-20%。更重要的是，接受高劑量reatrutide治療的肥胖患者都減重了5%以上。

美國威爾康奈爾醫(yī)學中心肥胖醫(yī)學專家Beverly Tchang指出，retatrutide能與三種決定食欲的受體相互作用，這可能就是它如此有效的原因。Wegovy與一個受體相互作用，Mounjaro與兩個受體相互作用。

Wegovy和Mounjaro都可能會產(chǎn)生令人不快的副作用，比如惡心和嘔吐。而Orforglipron和Reatrutide這兩款新藥同樣如此。但研發(fā)人員并不太擔心這些可能的副作用，使用者可以通過慢慢增加使用劑量以減輕副作用。

使用這些藥物進行減肥的人，如果停藥后，他們的體重很可能會緩慢恢復。Wharton解釋，這是因為肥胖的生物學基礎，人類大腦似乎對身體儲存多少脂肪有一個設定值，藥物只能掩蓋這個設定值，而不能徹底改變它。“停止用藥后還保證體重不反彈？這個想法不符合人體的生物學基礎。”Wharton說。

相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 (2023)

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