還記得去年席卷全網(wǎng)的云健身熱潮嗎？簡單易學的動作和動感的節(jié)奏讓無數(shù)網(wǎng)友加入“劉畊宏男孩”“劉畊宏女孩”的隊伍揮汗如雨。劉畊宏的“出圈”是全民健身浪潮的體現(xiàn)，背后則是國民對身體健康重視度的提高。

近年來，隨著我國社會經(jīng)濟快速發(fā)展，居民消費水平和消費質(zhì)量有了顯著提高，但與此同時，超重和肥胖人群的比重也不斷提高?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》數(shù)據(jù)顯示，目前我國已有6億人超重和肥胖，并有不斷上升的趨勢。超重與肥胖顯然已成為我國慢性疾病高發(fā)的巨大隱患，并為我國未來慢性疾病衛(wèi)生支出帶來赤字風險。

慶幸的是，得益于多渠道的健康生活知識宣傳和國民自我健康意識提升，與我國超重與肥胖人群并行的是國民對保持健康體重的關注，這同時也為減肥產(chǎn)品市場帶來了新一輪紅利期。

上市西藥數(shù)量有限

從產(chǎn)品屬性而言，目前市售的減肥產(chǎn)品主要分為保健品和藥品。盡管如左旋肉堿、白蕓豆提取物等“網(wǎng)紅”減肥保健品有一定的學術研究證據(jù)為支撐，但由于保健型減肥產(chǎn)品僅屬飲品和食品范疇，不具備藥品屬性，減肥作用缺乏理論依據(jù)和臨床證據(jù)支持，減肥作用并不確切。同時，部分購買人群使用后出現(xiàn)惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，停用后體重快速反彈等情況，這使得保健類減肥產(chǎn)品的公信力不足。

從受眾人群來看，有體重焦慮但由于工作壓力大以及生活方式等多重原因無法通過健身手段減重者，是減肥產(chǎn)品的核心群體。而相比于選擇以噱頭為主的保健類減脂產(chǎn)品，通過藥物干預實現(xiàn)瘦身的方案更受青睞，這為減肥用藥帶來了巨大的潛在市場。

藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年4月30日，我國獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市的減肥相關適應癥合規(guī)藥物共20種，其中，西藥僅3種，其余均為中成藥。從適應癥看，多數(shù)中成藥并非以減肥作為核心適應癥（包括以減肥作為藥品名內(nèi)容的部分中成藥）；獲批用于肥胖癥治療的西藥為奧利司他膠囊、奧利司他片和馬吲哚片。

不可否認，減肥中成藥有其獨到的優(yōu)勢。但從作用機理來說，其起效需時較長，且使用效果因人而異，這給其應用帶來了局限性。因此，從研發(fā)潛力和市場接受度出發(fā)，西藥仍是減肥適應癥的主要競爭賽道。

競逐GLP-1 RA新適應癥

當司美格魯肽注射液有減肥“奇效”的消息在網(wǎng)絡流傳開，眾多有減肥需求的網(wǎng)民對這種不需要運動和過度控制飲食的藥物產(chǎn)生了濃厚興趣。目前，司美格魯肽注射液在我國獲批用于治療2型糖尿病，基數(shù)龐大的糖尿病患者使得該藥在各渠道的可獲得性提高，這間接為其超適應癥應用于減肥提供了機會，空前的熱度使得一眾網(wǎng)民將其尚未在國內(nèi)獲批的減肥相關適應癥的用藥安全隱患拋之腦后。

從用藥合理性角度，超適應癥用藥是不被推薦的，且其存在注射部位被感染等風險。而從作用機制來看，一方面，司美格魯肽注射液通過減少進食量和增加飽腹感使得其可以實現(xiàn)減肥目的；另一方面，司美格魯肽、索馬魯肽等一眾GLP-1 RA目前已在中國申請減肥相關適應癥，其中司美格魯肽注射液已處于Ⅲ期臨床試驗，一項針對超重和肥胖人群的臨床試驗顯示，使用劑量為2.4毫克/周的司美格魯肽治療12周后，平均體重減輕了4.4公斤，平均體重下降比例為5.6%。這說明相關企業(yè)對其減肥適應癥擁有足夠的信心；同時，司美格魯肽注射液已在美國、歐盟等地區(qū)獲批用于減肥相關適應癥治療，其在海外的成功獲批也為國內(nèi)批準該適應癥提供了一定參考。

GLP-1 RA作為近年來在我國獲批上市的新晉降糖治療藥物，受到了海內(nèi)外各大廠商的青睞，廠商們由此紛紛布局。藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年4月30日，我國共有11種GLP-1 RA獲批上市，醫(yī)保準入率達88.89%。司美格魯肽注射液的減肥新適應癥，勢必帶動其他GLP-1 RA廠商對自身產(chǎn)品應用于該領域的探索。

從機理看，雖然11種藥物的作用靶點均為GLP-1，降糖機制類似，但應用于減肥的潛力卻各不相同。有研究表明，利拉魯肽雖與司美格魯肽師出同門，但其對食欲的抑制作用相對較弱，艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽等常見GLP-1 RA也被證實用于減肥效果不佳。因此，對于有計劃探索減肥適應癥的GLP-1 RA相關方，要切實考量產(chǎn)品本身的特性，避免因盲目跟風帶來人力物財力的損失。

此外，目前在國內(nèi)獲批上市的GLP-1 RA均為注射劑，而對于確實有減肥需求的群體來說，口服、含服等比注射更便捷的用藥方式將更受推崇。

探索差異化路線

其實，除了GLP-1 RA，其他值得探索減肥作用機制的藥物還有很多：

1.SGLT-2抑制劑

截至2023年4月，全球共有6種SGLT-2抑制劑獲批上市，用于治療糖尿病。除luseogliflozin（魯格列凈）和tofogliflozin（托格列凈）外，其他4種SGLT-2抑制劑均在美國、歐盟、日本等地獲批用于非糖尿病患者的減肥，這無疑向業(yè)界釋放了SGLT-2應用于減肥的潛力，同時也帶來其他常規(guī)糖尿病用藥（如DPP-4抑制劑等）擴展減肥適應癥的新思考。

值得注意的是，目前在海外獲批應用于減重適應癥的SGLT-2抑制劑的適用患者群體有BMI的嚴格限制，多為BMI≥27kg/m2的高水平超重和肥胖人群適用。相關廠商在探索SGLT-2抑制劑在國內(nèi)用于減肥適應癥的同時，也可以對適應癥的限制范圍做進一步放寬的嘗試，例如將SGLT-2的適用患者群體設置為BMI≥25kg/m2的所有超重和肥胖患者。

2.胃腸道脂肪吸收抑制劑

已在國內(nèi)獲批用于減重的奧利司他是一種選擇性腸道脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，主要作用于胃腸道內(nèi)，抑制胰脂肪酶的活性，使脂肪無法被分解為小的脂肪酸和甘油，而是直接從糞便中排出體外，從而減少脂肪的消化和吸收。

除奧利司他外，海外已有多款直接作用于胃腸道的減肥相關適應癥藥物獲批：lorcaserin（羅卡西林）是一種選擇性5-羥色胺2C（5-HT2C）受體激動劑，通過作用于5-HT2C受體抑制食欲，F(xiàn)DA批準其用于BMI≥30kg/m2或者BMI≥27kg/m2，并伴有2型糖尿病、高血壓等體重相關疾病之一的成人。奧利司他的獲批驗證了胃腸道脂肪抑制劑用于減肥相關適應癥的可行性。目前我國獲批用于減肥適應癥的胃腸道脂肪吸收抑制劑僅奧利司他一種，臨床仍有未滿足需求空間亟待填充。

3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥

馬吲哚片是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，于2021年獲NMPA批準用于治療非器質(zhì)性單純性肥胖癥，以輔助控制飲食及運動療法的減肥作用。其通過大腦中隔區(qū)調(diào)節(jié)擬交感神經(jīng)作用，刺激飽腹中樞，使人產(chǎn)生飽食感，并抑制胃酸分泌，促進代謝，減輕體重。此外，我國還有芬氟拉明、芬太尼、安非他明等食欲抑制劑在臨床被應用于減低體重，但說明書中僅陳述為食欲抑制劑，未明確減肥相關適應癥。在減肥用藥市場不斷擴展的當下，相關企業(yè)可通過收集更多真實世界證據(jù)，針對說明書適應癥內(nèi)容進行優(yōu)化，探索以上藥物應用于減肥的可行性。

從全球視角，食欲抑制劑的研發(fā)存在諸多不確定性。資料顯示，NeuroSearch A/S公司的tesofensine口服制劑被開發(fā)用于治療肥胖癥。它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可以通過阻止單胺轉(zhuǎn)運體的再攝取來提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的水平，從而促進胃腸道的飽腹感和減少食欲，達到減肥的效果。但由于在試驗過程中發(fā)現(xiàn)該藥物可能會導致如心血管事件、情緒和認知方面的不良反應等副作用，臨床試驗被中止。tesofensine的失敗經(jīng)驗提醒相關廠商，在研發(fā)食欲抑制劑時，心血管和感知能力方面的副作用是需要著重考量的因素，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)干預實現(xiàn)飽腹感和抑制消化液分泌的研發(fā)路徑需要謹慎實踐。

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