青春發(fā)育延遲是指在期望的時間沒有性成熟。通過測量性腺激素（睪酮和/或雌二醇）、黃體生成素和促卵泡激素、影像學研究以及基因檢測進行診斷。必要時，治療通常涉及特定的激素替代。

（參見男性青春期, 和 女性青春期。）

青春發(fā)育延遲可以源于體格發(fā)育延遲，常發(fā)生于有生長延緩家族史的青少年。

青春期延遲憲法 是在14歲之前沒有青春期發(fā)育; 它在男孩中更常見。根據(jù)定義，具有憲法延誤的兒童在18歲時表現(xiàn)出性成熟的跡象，但青春期延遲和矮小的身材可能在青少年及其家庭中產(chǎn)生焦慮。許多兒童在父母或兄弟姐妹中有家族史延遲性發(fā)育。這些男孩常常在兒童期和（或）青春期表現(xiàn)為身材矮小，但最終身高達到正常范圍。生長速度接近正常，并且生長模式與生長圖的較低百分位數(shù)曲線平行。青春期生長突然延遲，在青春期的預期時間，高度百分位開始下降，這可能有助于一些兒童的心理社會困難。骨骼年齡被延遲，并且與兒童的身高（年齡，其中兒童的身高在第50百分位數(shù)）而不是時間年齡最相符。性成熟延遲但正常。

青春期延遲的其他原因包括（1）

遺傳性疾?。ㄌ丶{綜合征 對于女孩來說， 克氏綜合征 （男孩）

中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾?。ɡ?，減少促性腺激素分泌的下丘腦或垂體腫瘤）

其他原因 性腺功能低下

睪丸疾病，如損傷（如睪丸扭轉）或感染（如 腮腺炎）在男孩中

中樞神經(jīng)系統(tǒng)輻射

某些慢性疾?。ɡ缈刂撇患训?糖尿病， 炎癥性腸病、腎臟疾病、 囊性纖維化、貧血）

自身免疫性疾病（例如 橋本甲狀腺炎， Addison 病以及一些直接影響卵巢的疾病）

卡爾曼綜合征

營養(yǎng)不良/飲食失調(diào)

過度體力活動，尤其是女孩

1.Howard SR, Dunkel L: The genetic basis of delayed puberty.Neuroendocrinology 106(3):283–291, 2018. doi: 10.1159/000481569

青春期延遲的癥狀和體征

在女孩中，乳房發(fā)育、陰毛生長和/或月經(jīng)初潮不會發(fā)生。

在男孩中，沒有生殖器和/或陰毛發(fā)育。

男孩或女孩出現(xiàn)身材矮小、生長速度減慢或兩者都有均提示青春發(fā)育延遲。

青春期延遲的青少年可能會被人取笑或欺負，在應對和管理社會問題方面往往需要幫助。由于身材矮小和青春期延遲，男孩比女孩更容易感到心理壓力和尷尬，但男孩和女孩都可能感覺到對學校和社交表現(xiàn)的影響。

可能的慢性病跡象包括生長突然改變, 營養(yǎng)不良, 發(fā)育不協(xié)調(diào)（例如，有陰毛沒有乳房發(fā)育）或青春期發(fā)育停滯（即，青春期開始后沒有進展）。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（例如頭痛，視力問題），煩渴多飲和/或 溢乳 可能提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。嗅覺減退或 嗅覺缺失癥 可能提示Kallman綜合征。

胃腸道癥狀可能提示 炎癥性腸病。 身體意象異常（例如，對超重的錯誤信念）表明需要評估飲食失調(diào)。

原發(fā)性閉經(jīng) 可以建議 特納綜合征。

青春期延遲的診斷

青春期延遲的家族史

臨床標準

測量睪丸激素或雌二醇, 黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）

影像學檢查

基因檢測

青春期延遲的初步評估應包括完整的病史和體格檢查，以評估青春期的發(fā)育，營養(yǎng)狀況和生長情況。根據(jù)檢查結果，應考慮針對其他導致生長緩慢的原因進行實驗室測試：

甲狀腺功能減退（例如，促甲狀腺激素，甲狀腺素）

腎臟疾?。ㄈ珉娊赓|，肌酐水平）

炎癥和免疫疾病（如，組織轉谷氨酰胺酶抗體，C反應蛋白）

血液?。ɡ?，差異性全血細胞計數(shù)）

盡管在過去的幾年中，兒童的青春發(fā)育有所提前，但診斷青春發(fā)育延遲的標準沒有改變。

女孩， 如果出現(xiàn)以下情況之一，則考慮青春期延遲診斷：

12至13歲沒有乳房發(fā)育

從乳腺生長開始和月經(jīng)初潮相隔> 3年

15歲時未出現(xiàn)月經(jīng)（存在正常的第二性特征）

對于女孩來說，青春期時間的差異與種族和民族有關。與白人女孩相比，黑人和西班牙裔女孩的青春期開始得更早（見 性早熟）。

男孩， 如果出現(xiàn)以下情況之一，考慮青春期延遲診斷：

13-14歲前無睪丸增大

生殖器的開始發(fā)育和完全生長的間隔>4年

陰毛的出現(xiàn)不包括在青春期延遲的定義中，因為它是腎上腺功能的標志，而不是真正的青春期。

對于持續(xù)一段時間（通常>1年）沒有青春期進展跡象（稱為青春期停滯或中斷）的兒童，即使在確定的青春期延遲年齡閾值之前，也可以盡早進行評估。

測量LH和FSH，測量男孩的睪酮和女孩的雌二醇。LH和FSH是垂體分泌的促性腺激素，可刺激性激素的產(chǎn)生。LH和FSH水平是最有用的初始測試（參閱算法 原發(fā)性閉經(jīng)的評估)。FSH 最有助于確定性腺衰竭的證據(jù)，而 LH 有助于確定青春期的開始。 檢測應在早上進行，需要進行兒童特異性檢測（通常標記為超敏或免疫化學發(fā)光[ICMA]）。

血清LH和FSH水平升高提示

性腺自身缺陷引起的性腺衰竭（原發(fā)性腺功能減退 [促性腺功能低下癥]

在血清LH和FSH水平升高的兒童中，應進行核型分析以調(diào)查Klinefelter綜合征（男孩）和Turner綜合征（女孩）。如果核型是正常的，應對嚴重青春期延遲的女孩進一步調(diào)查原發(fā)性卵巢功能不全的其他原因。

身高矮小和青春期發(fā)育遲緩兒童的FSH和LH水平低或正常，以及睪丸激素和雌二醇水平低可能表明

體質性延遲

繼發(fā)性性腺機能減退癥（低促性腺素性功能減退癥）

功能性低促性腺激素性腺功能減退癥（由甲狀腺功能減退、炎癥、營養(yǎng)不良或過度運動引起）

FSH 測量對于原發(fā)性性腺功能減退癥的診斷特別重要，因為 FSH 的半衰期更長，更敏感，并且比 LH 顯示的變異性更小。FSH 水平> 20 mIU/mL (> 20 units/L) 表明可能存在性腺功能障礙。

檢測睪丸激素和雌二醇水平的方法并不總是能區(qū)分青春期早期和青春期之前的水平。

男孩的體質性青春期發(fā)育延遲更容易被診斷，部分原因是青春期男孩如果成熟速度不如同齡人，則更容出現(xiàn)苦惱，因此更有可能接受評估。很難將青春期的體質延遲與低促性腺激素性性腺功能減退癥的永久原因區(qū)分開來。抑制素 B 和抗苗勒氏管激素 (AMH) 可能是性腺功能的有用標志物（見 兒童男性性腺功能低下的診斷）（1， 2）。

引起營養(yǎng)不良的慢性疾病可通過損害促性腺激素釋放激素的釋放來延緩青春期。

如果對1或2個短期睪酮的治療缺乏反應，永久性低促性腺激素性性腺功能減退的可能性更大。如果懷疑垂體疾病，應測量其他垂體激素的水平，因為低促性腺激素性性腺功能減退癥可能是孤立的或與其他激素缺乏有關。

當生長異常時，首先應行骨齡X線檢查。骨齡由左手的X線片確定（按照慣例），可以估計剩余的生長潛力并幫助預測成年身高。

垂體MRI檢查可排除腫瘤和結構異常導致的疑似促性腺激素分泌不足的性腺功能減退癥。

對于原發(fā)性閉經(jīng)的女孩，可以進行盆腔超聲檢查以確定是否存在子宮。如果沒有子宮，則進行核型和睪酮分析以評估染色體異常。46,XY 核型可能表明 5-α-還原酶缺乏或完全雄激素不敏感綜合征，而 46,XX 核型可能表明苗勒管發(fā)育不全。如果存在子宮和乳房發(fā)育，則流出道阻塞的可能性更大。

約三分之一的低促性腺激素性性腺功能減退的病例是遺傳性的，Kallmann綜合征是最常見的病因（另見繼發(fā)性性腺機能減退）。 如果注意到其他垂體激素缺乏，則可能存在特定的遺傳異常（例如，PROP1）。

1.Varimo T, Miettinen PJ, K?ns?koski J, et al: Congenital hypogonadotropic hypogonadism, functional hypogonadotropism or constitutional delay of growth and puberty?An analysis of a large patient series from a single tertiary center. Hum Reprod 32(1):147-153, 2017.doi: 10.1093/humrep/dew294

2.Rohayem J, Nieschlag E, Kliesch S, Zitzmann M: Inhibin B, AMH, but not INSL3, IGF1 or DHEAS support differentiation between constitutional delay of growth and puberty and hypogonadotropic hypogonadism. Andrology 3(5):882-887, 2015.doi: 10.1111/andr.12088

青春期延遲的治療

激素治療

如果男孩在13-14歲時沒有青春期發(fā)育或骨骼成熟超過11至12歲的跡象，他們可以服用4- 6個月的低劑量庚酸睪酮或環(huán)戊丙酸睪酮50～100mg/月，肌肉注射。這些低劑量誘導青春期具有一定程度的男性化，并且不會危害成人身高。療程結束后，停止治療，數(shù)周或數(shù)月后測量睪酮 水平，以區(qū)分暫時性缺陷和永久性缺陷；若水平升高至青春期水平，則表明缺陷是暫時的，而非永久性的。

如果睪酮水平不高于初始值和/或在該治療完成后青春期發(fā)育不繼續(xù)，可以給予第二療程的低劑量治療。如果內(nèi)源性青春期在兩個療程后沒有開始，永久性缺乏的可能性更高，患者需要重新評估其他原因的性腺機能減退。 對于永久性性腺功能減退癥，在18~24個月內(nèi)將睪丸激素劑量增加至成人替代劑量（參見 小兒男性性腺功能減退的治療)。

對于女孩，根據(jù)病因，激素治療可用于誘導青春期，或者在某些情況下（例如，特納綜合征），可能需要長期治療。 雌激素替代療法以丸劑或貼劑的形式給予，劑量在18~24個月內(nèi)增加。劑量低于成人使用的劑量，透皮貼劑通常優(yōu)于藥丸。女孩可以過渡到使用含有周期性孕激素的透皮雌激素貼劑（通常在每月的第 1 至 10 天口服，可以是甲羥孕酮或微?；型┗蚵?lián)合使用雌激素-孕激素口服避孕藥進行長期治療。

關鍵點

青春期延遲可能代表體質延遲或由多種遺傳性或獲得性疾病引起。

測量睪丸激素或雌二醇, 黃體生成素和促卵泡激素水平。

做個骨齡x光檢查作為初步評估的一部分。

可以通過垂體成像、女孩盆腔超聲檢查和基因檢測來診斷病因。

激素治療用于誘發(fā)青春期或作為長期替代治療。

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