2020-04-30 奇點糕 奇點網(wǎng)

脂肪讓人又愛恨又恨。滿滿裝著脂肪酸的脂肪細胞其實不只是儲存能量，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞對皮膚、乳腺、骨髓等組織發(fā)揮正常功能都有關(guān)鍵作用。

脂肪讓人又愛恨又恨。滿滿裝著脂肪酸的脂肪細胞其實不只是儲存能量，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞對皮膚、乳腺、骨髓等組織發(fā)揮正常功能都有關(guān)鍵作用。

之前奇點糕出品過一篇脂肪細胞以身堵傷口英雄事跡的貼身記錄，但仔細了解過脂肪細胞的故事之后，奇點糕忍不住又要為背負罵名的小肥肉鼓掌了。

近期，《細胞·干細胞》雜志刊登了一項來自耶魯大學(xué)科研團隊的研究成果，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在皮膚受損之后，真皮層脂肪會自我分解釋放脂肪酸，誘導(dǎo)巨噬細胞免疫；脂肪細胞吐出存貨，更是會變身為成纖維細胞，修補皮膚的損傷。

那句流行的話咋說，ai了ai了

組織的損傷修復(fù)是個很復(fù)雜的過程，需要多種細胞協(xié)調(diào)合作，脂肪細胞的重要戲份是近些年才被發(fā)現(xiàn)的。

脂肪細胞以甘油三酯的形式儲存能量，也會把它分解成脂肪酸來支持周圍細胞和組織的新陳代謝。有研究顯示，脂肪細胞來源的脂質(zhì)具有刺激免疫的作用，并且前列腺素等脂類物質(zhì)也有助于組織的修復(fù)。

但是，這還不等于說脂肪細胞直接參與組織修復(fù)。

探究脂肪細胞在損傷中的具體角色，皮膚是個不錯的模型，今天這項研究也是在小鼠的皮膚中進行的。

考慮到脂肪的重要生理功能，我們不能直接把小鼠的所有脂肪細胞都消除，所以研究者們利用基因工程手段，在小鼠長大之后，特異性除去了真皮層的脂肪細胞。藥物誘導(dǎo)4天后，小鼠的皮下脂肪基本不見了，但總體重和其他脂肪組織沒什么變化。

此外，沒有皮下脂肪的小鼠的免疫細胞們表現(xiàn)也很正常。

藥物誘導(dǎo)后，熒光標記的脂肪細胞（綠）幾乎完全消失

接下來就要檢查一下這種被迫“瘦身”小鼠皮膚損傷修復(fù)的能力了。

經(jīng)過檢查，研究者發(fā)現(xiàn)，沒有真皮脂肪細胞的小鼠，受傷1.5天之后，傷口處的巨噬細胞不知為何足足減少了55%，傷口的炎癥水平也比較低。同時，其他的免疫細胞動態(tài)和正常小鼠沒有區(qū)別。

當然了，研究者也專門測試了巨噬細胞本身的狀態(tài)，它們遷移的能力和表達細胞因子的水平都是很正常的。

看完微觀再看宏觀，沒有皮下脂肪的小鼠，整個傷口創(chuàng)面血管再生率降低了66%，5天時創(chuàng)面再生率降低了50%。而修復(fù)損傷相關(guān)的蛋白或成纖維細胞的功能是沒有問題的。

小鼠創(chuàng)面重建受損

有沒有小肥肉，差別竟然這么大！在皮膚受損之后，脂肪細胞到底做了什么？

研究者密切追蹤了正常小鼠傷口附近的變化，發(fā)現(xiàn)在受損16小時時，脂肪細胞的平均大小有所增加，隨后急劇變小，距離創(chuàng)口850μm內(nèi)的脂肪細胞數(shù)量沒有變化。依據(jù)此前的研究，脂肪細胞大小的變化與巨噬細胞浸潤有關(guān)[7]，這次實驗也觀察到了同樣的現(xiàn)象。

可見脂肪細胞的大小短時間內(nèi)急劇變化

脂肪細胞瘦身，那顯然是體內(nèi)儲存的甘油三酯減少了。研究者瞄準了脂解過程的限速酶，ATGL。敲除了這種酶之后，果然受傷24小時后，傷口附近的飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸水平比正常情況低了50%。

僅抑制真皮脂肪細胞的脂解，也在受傷1.5天的時候減少了50%的巨噬細胞。不過大約3天后，已經(jīng)看不出巨噬細胞減少了。受傷第5天，血管生成少了50%，不過第7天也就正常了。

鑒于真皮脂肪細胞脂解并不影響單核細胞或巨噬細胞的增殖，研究者猜測脂解可能會促進巨噬細胞的招募或分化。這部分機制還要留到以后去探索。

那么脂肪細胞瘦身是為了促進免疫咯？倒也不全是這樣。研究者追蹤了脂肪細胞的遷移之后發(fā)現(xiàn)，脂解發(fā)生之后，脂肪細胞才會移動到傷口處。

巨噬細胞是去清理傷口，脂肪細胞去干嘛呢？

研究者利用單細胞測序技術(shù)分析對比了移動到傷口的脂肪細胞、正常成熟脂肪細胞、肌成纖維細胞的基因表達譜。有意思的是，比起成熟脂肪細胞，這些而遠道而來的瘦身脂肪細胞反倒長得更像肌成纖維細胞。

依據(jù)表達特征，可以分出幾個集群

對基因的進一步分析也顯示，遷移的脂肪細胞中與傷口愈合相關(guān)的基因表達很豐富，比如各種細胞因子和細胞外基質(zhì)重構(gòu)分子。

研究者還發(fā)現(xiàn)，這些脂肪細胞中，與細胞周期相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子和酶的表達也發(fā)生了變化。簡單來說，這些脂肪細胞放棄了自己脂肪細胞的身份，“回爐重造”成了肌成纖維細胞。但是它們也不是普通的肌成纖維細胞，具有更獨特的表達特征。

最后是本文的技術(shù)總結(jié)：皮膚受損之后，真皮脂肪細胞通過脂解調(diào)節(jié)巨噬細胞浸潤，促進傷口炎癥狀態(tài)；同時，真皮脂肪細胞的可塑性也發(fā)生變化，生成肌成纖維細胞修補傷口。

原始出處：Brett A. Shook, Renee R. Wasko, Omer Mano, et al. Dermal Adipocyte Lipolysis and Myofibroblast Conversion Are Required for Efficient Skin Repair. Cell Stem Cell. April 16, 2020

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