飲食是可改變的生活方式因素，在降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面已經(jīng)得到證實(shí)，并且可能在認(rèn)知健康中扮演重要角色。觀察性研究的證據(jù)顯示，某些健康飲食模式與認(rèn)知益處相關(guān)。然而，飲食干預(yù)的臨床試驗(yàn)要么顯示無效，要么至多對(duì)認(rèn)知結(jié)果有微小的影響。在這篇綜述中，我們總結(jié)了目前來自觀察性流行病學(xué)和臨床試驗(yàn)的證據(jù)，關(guān)于飲食在預(yù)防認(rèn)知衰退和癡呆中的潛在作用。我們進(jìn)一步討論了可能的方法學(xué)限制，這些限制可能阻礙了以往飲食干預(yù)試驗(yàn)捕捉潛在的神經(jīng)保護(hù)效果的能力?？紤]到阿爾茨海默病和其他癡呆癥的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)日益加重，未來的營(yíng)養(yǎng)研究必須解決過去的方法學(xué)挑戰(zhàn)，以準(zhǔn)確可靠地為臨床實(shí)踐指南和公共衛(wèi)生政策提供信息。在此范圍內(nèi)，我們?yōu)槲磥淼娘嬍掣深A(yù)試驗(yàn)提供了一個(gè)路線圖，以預(yù)防癡呆癥。我們討論了涉及強(qiáng)化個(gè)性化干預(yù)的研究設(shè)計(jì)——以評(píng)估藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)屬性，建立神經(jīng)保護(hù)閾值，并通過敏感和精確的生物標(biāo)志物測(cè)量來測(cè)試假設(shè)的生物學(xué)機(jī)制以及對(duì)大腦健康和認(rèn)知的影響——以及大規(guī)模、實(shí)用的公共衛(wèi)生干預(yù)措施，以研究在人口層面的益處。

飲食與認(rèn)知健康

飲食是可改變的生活方式因素，對(duì)心血管健康和認(rèn)知功能有重要影響。觀察性研究表明，某些健康飲食模式與認(rèn)知益處相關(guān)，但臨床試驗(yàn)對(duì)飲食干預(yù)的效果尚不明確。

飲食模式與認(rèn)知健康

文章回顧了與認(rèn)知衰退和癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的飲食模式，包括地中海飲食、DASH飲食、MIND飲食、炎癥飲食、植物性飲食和北歐飲食。這些飲食模式通過多種生物學(xué)途徑與認(rèn)知健康相關(guān)，包括神經(jīng)退行性、血管健康、能量代謝、炎癥、表觀遺傳學(xué)等。

地中海飲食

地中海飲食與減緩認(rèn)知衰退和降低輕度認(rèn)知障礙（MCI）和癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。PREDIMED臨床試驗(yàn)的子研究表明，地中海飲食補(bǔ)充特級(jí)初榨橄欖油或混合堅(jiān)果可以改善認(rèn)知表現(xiàn)。

DASH飲食

DASH飲食旨在預(yù)防和治療高血壓，與更好的全球認(rèn)知和言語記憶相關(guān)，但前瞻性研究未發(fā)現(xiàn)其與認(rèn)知衰退或臨床診斷風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

MIND飲食

MIND飲食結(jié)合了地中海飲食和DASH飲食的特點(diǎn)，與減緩認(rèn)知衰退和降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但結(jié)果不一。

炎癥飲食

炎癥飲食與不良認(rèn)知結(jié)果相關(guān)，包括MCI、全因癡呆和AD的發(fā)病率以及認(rèn)知衰退。

未來研究方向

文章提出了未來飲食干預(yù)試驗(yàn)的路線圖，包括更精確的參與者選擇、干預(yù)選擇、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間、結(jié)果選擇，以及如何更好地代表少數(shù)群體和設(shè)計(jì)研究。

結(jié)論

盡管觀察性研究表明某些健康飲食模式可能對(duì)認(rèn)知衰退和癡呆有保護(hù)作用，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)尚未一致支持這些發(fā)現(xiàn)。地中海飲食可能是一個(gè)合理的選擇，尤其是因?yàn)樗赡軐?duì)某些人群提供額外的健康益處。文章強(qiáng)調(diào)了飲食對(duì)大腦健康的重要性，并提出了未來研究的方向，以更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床實(shí)踐指南和公共衛(wèi)生政策。

圖1 | 飲食模式與認(rèn)知結(jié)果的關(guān)系：觀察性和實(shí)驗(yàn)性研究的證據(jù)總結(jié)。

每個(gè)圓圈代表一個(gè)單獨(dú)的研究。綠色圓圈表示在總樣本中有顯著的關(guān)聯(lián)或效應(yīng)，黃色圓圈表示在特定子組（如按年齡、性別或種族）有顯著的關(guān)聯(lián)或效應(yīng)，但在總樣本中沒有顯著性，紫色圓圈表示沒有顯著的關(guān)聯(lián)或效應(yīng)。

圖2 | 預(yù)防癡呆的飲食干預(yù)試驗(yàn)的兩種不同方法比較。

圖2展示了兩種對(duì)比鮮明的方法來設(shè)計(jì)預(yù)防癡呆的飲食干預(yù)試驗(yàn)。左欄展示了更小規(guī)模、個(gè)性化的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)旨在通過敏感和精確的生物標(biāo)志物結(jié)果測(cè)試強(qiáng)化的、短期的個(gè)性化飲食干預(yù)的效果。右欄展示了更大范圍、實(shí)用性的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)旨在測(cè)試在多樣化的高危人群中可擴(kuò)展、負(fù)擔(dān)得起且易于實(shí)施的飲食干預(yù)，使用實(shí)用的結(jié)局指標(biāo)。盡管未來的試驗(yàn)可能會(huì)采用兩種方法中的元素，但一個(gè)明確的研究設(shè)計(jì)，如果與目標(biāo)人群、干預(yù)強(qiáng)度和提出的終點(diǎn)相匹配，可以最大化識(shí)別有效的飲食干預(yù)以預(yù)防癡呆的機(jī)會(huì)。

許多生物學(xué)途徑和潛在的機(jī)制中介在飲食與認(rèn)知健康之間的關(guān)系中發(fā)揮作用（見方框1）。

以下是不同的生物學(xué)途徑和潛在的生物學(xué)機(jī)制，它們可能介導(dǎo)飲食與認(rèn)知健康之間的關(guān)系：

神經(jīng)退行性途徑：淀粉樣β蛋白病理tau蛋白病理大腦萎縮 血管健康：白質(zhì)病變梗死負(fù)擔(dān)內(nèi)皮功能障礙 腦部生物能量學(xué)：葡萄糖代謝失調(diào)脂肪酸β-氧化受損氧化應(yīng)激細(xì)胞特異性生物能量衰竭血腦屏障功能障礙 炎癥：炎癥老化 神經(jīng)炎癥血管炎癥 表觀遺傳學(xué)：DNA甲基化染色質(zhì)重塑組蛋白修飾非編碼RNA調(diào)控 其他途徑：腸道共生白質(zhì)微結(jié)構(gòu)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子變化基因-飲食相互作用 

這些途徑涵蓋了從直接的神經(jīng)生物學(xué)變化到更為間接的炎癥和表觀遺傳學(xué)影響，展示了飲食如何可能通過多種機(jī)制影響認(rèn)知健康。這些機(jī)制的研究有助于我們理解特定飲食模式如何促進(jìn)大腦健康，并為預(yù)防認(rèn)知衰退和癡呆提供科學(xué)依據(jù)。

“未來飲食干預(yù)試驗(yàn)以預(yù)防癡呆癥的路線圖”（見方框2）涉及以下幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：

1. **參與者選擇**：

   - 針對(duì)具有癡呆風(fēng)險(xiǎn)因素的人群或群體，而不是普通人群。

   - 考慮精準(zhǔn)醫(yī)療方法（例如，內(nèi)部和外部食物暴露組分析、生物流體和成像標(biāo)記評(píng)估）以實(shí)現(xiàn)精確的營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)生物學(xué)分析。

2. **干預(yù)選擇、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間**：

   - 根據(jù)觀察性研究的證據(jù)，優(yōu)先選擇最有可能成功的飲食干預(yù)。

   - 考慮使用食物代謝組和食物模式網(wǎng)絡(luò)分析等新估計(jì)方法來更好地指導(dǎo)飲食干預(yù)。

   - 確保干預(yù)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間足夠，以便潛在的神經(jīng)保護(hù)效果得以顯現(xiàn)。

3. **干預(yù)依從性**：

   - 考慮為參與者提供準(zhǔn)備的餐食或研究飲食的基本組成部分。

   - 考慮選擇靈活的飲食模式以滿足不同食物或食物組合的需求。

   - 考慮在適當(dāng)時(shí)納入飲食生物標(biāo)志物和網(wǎng)絡(luò)分析等新技術(shù)。

4. **結(jié)果選擇**：

   - 選擇對(duì)不同認(rèn)知領(lǐng)域變化敏感的神經(jīng)心理工具。

   - 考慮使用數(shù)字生物標(biāo)志物來增強(qiáng)或替代傳統(tǒng)的神經(jīng)心理測(cè)量。

   - 考慮使用生物標(biāo)志物結(jié)果，包括生物流體、電生理和成像標(biāo)記，作為臨床前終點(diǎn)。

5. **對(duì)照組**：

   - 考慮使用預(yù)期對(duì)研究結(jié)果影響最小的飲食，而不是參與者的習(xí)慣性飲食。

   - 考慮使用飲食模式網(wǎng)絡(luò)分析來開發(fā)新的對(duì)照飲食。

6. **代表性不足的群體**：

   - 提供靈活方便的預(yù)約時(shí)間和地點(diǎn)、財(cái)務(wù)補(bǔ)償或交通。

   - 組建與目標(biāo)社區(qū)有良好關(guān)系的多元化研究團(tuán)隊(duì)。

   - 組織多方面的努力，增強(qiáng)社區(qū)外展和建立信任。

   - 使用能夠準(zhǔn)確捕捉種族、民族和文化多樣人群飲食攝入的飲食評(píng)估工具。

7. **總體研究設(shè)計(jì)**：

   - 確定飲食干預(yù)的最佳年齡。

   - 設(shè)計(jì)較小的個(gè)性化試驗(yàn)，測(cè)試強(qiáng)化的短期個(gè)性化飲食干預(yù)的效果，使用敏感和精確的生物標(biāo)志物結(jié)果。

   - 設(shè)計(jì)更大的實(shí)用干預(yù)措施，這些措施在風(fēng)險(xiǎn)較高的不同人群中是可擴(kuò)展的、負(fù)擔(dān)得起的，并且易于實(shí)施。

這個(gè)路線圖為未來在飲食干預(yù)試驗(yàn)中預(yù)防癡呆提供了一個(gè)全面的框架，旨在通過精確的營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)生物學(xué)分析，以及創(chuàng)新的生物標(biāo)志物措施，來提高試驗(yàn)的成功率和科學(xué)性。

參考：

Charisis S, Yannakoulia M, Scarmeas N. Diets to promote healthy brain ageing. Nat Rev Neurol. 2024 Nov 21. doi: 10.1038/s41582-024-01036-9. Epub ahead of print. PMID: 39572782.

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網(wǎng)址: Nature 綜述：飲食與認(rèn)知健康之間的聯(lián)系 http://m.u1s5d6.cn/newsview188100.html