首頁(yè) 資訊第三湘雅醫(yī)院僅 4 個(gè)圖就發(fā)了 Nature 子刊，UKB+自建隊(duì)列

第三湘雅醫(yī)院僅 4 個(gè)圖就發(fā)了 Nature 子刊，UKB+自建隊(duì)列

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年11月26日 15:43

這篇發(fā)表于《Nature Communications》的文章題為《慢性腎臟病與心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)》，是一項(xiàng)基于 UK Biobank 和長(zhǎng)沙隊(duì)列的大規(guī)模前瞻性研究，系統(tǒng)探討了慢性腎臟?。–KD）患者長(zhǎng)期心源性猝死（SCD）的風(fēng)險(xiǎn)及其潛在生物標(biāo)志物。研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自中南大學(xué)第三湘雅醫(yī)院臨床研究中心。

研究背景與目的

● 背景：CKD 是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，是心血管疾?。–VD）的重要危險(xiǎn)因素。超過(guò) 50% 的 CKD 患者會(huì)出現(xiàn)心血管并發(fā)癥，但 CKD 患者長(zhǎng)期 SCD 風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。

● 目的：本研究通過(guò)多隊(duì)列研究驗(yàn)證 CKD 與 SCD 的關(guān)聯(lián)，分析不同 CKD 分期的風(fēng)險(xiǎn)差異，并探索與 SCD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的循環(huán)蛋白標(biāo)志物。

研究方法與隊(duì)列

研究基于三個(gè)獨(dú)立隊(duì)列：

1. 探索隊(duì)列：英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank），349,648 名參與者，中位隨訪 13.63 年。

2. 驗(yàn)證隊(duì)列：中國(guó)長(zhǎng)沙隊(duì)列，129,279 名參與者，中位隨訪 8 年。

3. 蛋白驗(yàn)證隊(duì)列：弗雷明漢后代研究（Framingham Offspring Cohort），用于驗(yàn)證候選蛋白。

CKD定義：

● 探索隊(duì)列：基于 ICD-10 診斷代碼、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m² 或尿白蛋白/肌酐比（uACR）≥30 mg/g。

● 驗(yàn)證隊(duì)列：僅基于 eGFR<60 mL/min/1.73 m²。

研究結(jié)果

基線數(shù)據(jù)

● 探索隊(duì)列年齡較大，男性比例較低，但肥胖、飲酒、用藥比例更高。

● 驗(yàn)證隊(duì)列更年輕，男性比例高，糖尿病、高血壓、CVD 患病率更高。

結(jié)果一：CKD 組 SCD 發(fā)生率顯著高于非 CKD 組（兩個(gè)隊(duì)列均顯著，P<0.001）

結(jié)果二：CKD與SCD風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)

● 探索隊(duì)列：CKD 患者 SCD 風(fēng)險(xiǎn)比（HR）在調(diào)整年齡、性別、種族后為 1.81（95% CI: 1.68–1.96），進(jìn)一步調(diào)整多種混雜因素后為 2.08（95% CI: 1.22–1.45）。

● 驗(yàn)證隊(duì)列：調(diào)整后 HR 為 1.87（95% CI: 1.05–3.33）。

結(jié)果三：CKD分期越高，SCD風(fēng)險(xiǎn)越大

結(jié)果四：發(fā)現(xiàn) 5 種與 SCD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的循環(huán)蛋白

通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析（UK Biobank數(shù)據(jù)）篩選出 38 個(gè)與 CKD 和 SCD 相關(guān)的蛋白，最終通過(guò) LASSO 回歸確定 5 個(gè)關(guān)鍵蛋白：

● NT-proBNP（HR=1.48, 95% CI: 1.23–1.77）

● ANGPT2（HR=2.25, 95% CI: 1.33–3.81）

● FGF23（HR=2.27, 95% CI: 1.39–3.71）

● DTNB（HR=2.64, 95% CI: 1.30–5.39）

● SEPTIN8（HR=5.90, 95% CI: 2.30–15.11）

在弗雷明漢隊(duì)列中，NT-proBNP 和 FGF23 與 CVD 死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（NT-proBNP的HR=1.87），支持其作為潛在生物標(biāo)志物。

討論

本研究發(fā)現(xiàn)早期和晚期 CKD 患者均需關(guān)注 SCD 預(yù)防，尤其是晚期患者和男性，建議對(duì)高危人群進(jìn)行心電圖、超聲心動(dòng)圖等定期監(jiān)測(cè)。另外發(fā)現(xiàn)了 NT-proBNP 和 FGF23 可能成為預(yù)測(cè) CKD 患者 SCD 風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物，為靶向治療提供新思路。

這篇文章的圖表并不復(fù)雜，但為什么能發(fā)在如此高分的期刊上，有兩個(gè)優(yōu)勢(shì)不容忽視！

優(yōu)勢(shì)一：多中心隊(duì)列

本文用到的 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫(kù)，這是全球最著名的大型生物樣本庫(kù)之一，數(shù)據(jù)詳實(shí)、隨訪時(shí)間長(zhǎng)，在頂級(jí)期刊中認(rèn)可度極高。

另外用于驗(yàn)證的長(zhǎng)沙隊(duì)列。這是一個(gè)完全獨(dú)立、來(lái)自中國(guó)人群的隊(duì)列。UKB 以歐洲人群為主，其結(jié)果是否適用于其他族裔是審稿人非常關(guān)心的問(wèn)題。長(zhǎng)沙隊(duì)列的驗(yàn)證排除了結(jié)果是「歐洲人群特有」的可能性，極大地提升了研究結(jié)論的普遍意義。

優(yōu)勢(shì)二：UKbiobank支持做蛋白質(zhì)組學(xué)

利用 UKB 數(shù)據(jù)庫(kù)的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，文章不再僅僅說(shuō)「CKD 患者更容易 SCD」，而是進(jìn)一步指出「可能是因?yàn)檫@些蛋白質(zhì)在作祟」，它篩選出的五個(gè)蛋白各有功能，一下把文章從觀察性研究往機(jī)制研究的深度上又進(jìn)行的一番升華。

國(guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)始在 UKB 發(fā)力！

在過(guò)去 2 年中，不斷有國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) UKB 這個(gè)寶藏并開(kāi)始申請(qǐng)數(shù)據(jù)。尤其 2025 年，一下子新增了近千個(gè)來(lái)自中國(guó)的項(xiàng)目申請(qǐng)，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)始搶收 UKB 的課程成果！

網(wǎng)址: 第三湘雅醫(yī)院僅 4 個(gè)圖就發(fā)了 Nature 子刊，UKB+自建隊(duì)列 http://m.u1s5d6.cn/newsview1864150.html

所屬分類：熱點(diǎn)