撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

對許多人來說，保持健康的體重可能是一個很大的挑戰(zhàn)。近幾十年來，肥胖癥在全球的流行率迅速上升，影響了20多億人，使其成為全球健康狀況不佳的最大原因之一。而且，人到中年后，很多人會不可避免的身體發(fā)福。與肥胖相關(guān)的疾病，包括心臟病、中風(fēng)、2型糖尿病和某些類型的癌癥，是導(dǎo)致可預(yù)防的過早死亡的重要原因。

身體調(diào)控體重的一種方法是使用由脂肪組織產(chǎn)生的瘦素（Leptin）。身體中脂肪組織越多，產(chǎn)生的瘦素就越多。瘦素到達(dá)大腦并將體內(nèi)儲存的脂肪量“告知”特定神經(jīng)元，大量瘦素意味著有大量的脂肪儲存。作為回應(yīng)，大腦會觸發(fā)抑制食欲和增加能量消耗的行為，從而導(dǎo)致脂肪組織減少和體重減輕。當(dāng)一切正常時，脂肪組織和大腦之間的瘦素介導(dǎo)的反饋循環(huán)會導(dǎo)致持續(xù)健康的體重。

瘦素通過抑制食欲和同時增加能量消耗來防止體重過度增加的能力，使其成為一種有前途的肥胖治療方法。但不幸的是，在大多數(shù)飲食導(dǎo)致的肥胖病例中，瘦素補充策略往往是無效的，部分原因是身體中瘦素抵抗的發(fā)展，在這種狀態(tài)下，循環(huán)系統(tǒng)中的瘦素水平依然很高，但它不能抑制食物攝入和體重增加。

2023年1月2日，美國貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇團隊與中南大學(xué)湘雅二院劉峰團隊合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss 的研究論文。

該研究通過對小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白可以促進大腦中瘦素（Leptin）的活性，這為開發(fā)基于Grb10的肥胖治療新方法奠定了基礎(chǔ)。

為了找到幫助人們達(dá)到并保持健康體重的策略，研究團隊調(diào)查了瘦素的活性是如何被調(diào)節(jié)的，他們發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白是一種新型瘦素活性調(diào)節(jié)劑。

該研究發(fā)現(xiàn)，Grb10蛋白能夠促進瘦素活性，它與之前發(fā)現(xiàn)的瘦素調(diào)控因子的區(qū)別在于作用方式不同，Grb10直接與神經(jīng)元上的瘦素受體結(jié)合，形成復(fù)合物。這種結(jié)合會增強瘦素信號，有助于減少食物攝入，增加能量消耗。而其他瘦素調(diào)控因子并不與瘦素受體直接結(jié)合，而是與其下游的其他分子結(jié)合。

在小鼠大腦中的瘦素反應(yīng)神經(jīng)元中消除Grb10后，小鼠會吃得更多或減少能量消耗，導(dǎo)致體重增加。另一方面，增加Grb10則會帶來有益效果，導(dǎo)致小鼠減少食物攝入，增加能量消耗和減輕體重。

該論文的通訊作者徐勇教授表示，這些研究結(jié)果表明，增強Grb10活性可能提供了一種增加瘦素信號的方法，有助于減肥。這項發(fā)現(xiàn)支持進一步研究開發(fā)基于Grb10的肥胖治療方法的可能性。

展望未來，研究團隊表示有興趣進一步研究Grb10在大腦中的作用機制。瘦素還可以調(diào)節(jié)情緒和其他情緒狀態(tài)，而Grb10是否通過與瘦素受體相互作用來調(diào)節(jié)情緒？這是一個值得進一步探索的方向。

中南大學(xué)湘雅二院劉海蘭博士（現(xiàn)為貝勒醫(yī)學(xué)院博士后），貝勒醫(yī)學(xué)院何洋博士，中南大學(xué)湘雅二院白巨利教授為論文共同第一作者。貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇教授和中南大學(xué)湘雅二院劉峰教授為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

相關(guān)知識

Nature子刊：徐勇/劉峰團隊發(fā)現(xiàn)新型瘦素調(diào)控蛋白，帶來減肥新方法@MedSci
徐勇/劉峰團隊發(fā)現(xiàn)新型瘦素調(diào)控蛋白，帶來減肥新方法
Nature子刊：葉海峰團隊開發(fā)新型光遺傳學(xué)技術(shù)，實現(xiàn)光照減肥
瘦素更敏感，才能對大腦“來電”抑制肥胖
重磅！《自然》正刊又發(fā)文，暨南團隊發(fā)現(xiàn)“減肥”新靶點
瘦素更敏感，才能對大腦“來電”抑制肥胖,化工熱點–960化工網(wǎng)
Nature子刊：朱正江團隊發(fā)現(xiàn)蛋白激酶RIPK1對饑餓應(yīng)激的代謝調(diào)控機制
Nature子刊：華大智造研發(fā)團隊訓(xùn)練自博弈AI智能體，實現(xiàn)高效蛋白質(zhì)從頭設(shè)計
Nature：遲洪波團隊發(fā)現(xiàn)調(diào)控體液免疫應(yīng)答新通路
我院科研團隊開發(fā)光照減肥和降血糖新技術(shù)

網(wǎng)址: Nature子刊：徐勇/劉峰團隊發(fā)現(xiàn)新型瘦素調(diào)控蛋白，帶來減肥新方法 http://m.u1s5d6.cn/newsview827006.html