給腦梗死患者,開「雙抗 21 天」,主任卻說大錯特錯?
對于不同類型的卒中(如心源性栓塞、動脈硬化等)以及患者的基礎(chǔ)疾病、年齡、腎功能等因素,都直接影響治療策略的選擇。
對于心源性栓塞型卒中,抗凝治療仍是核心治療手段,而對于動脈硬化性卒中,抗血小板治療則更為常見。在高齡患者、合并腎臟疾病或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的情況下,抗板劑量和方案的個體化調(diào)整顯得尤為重要。
本文通過典型病例,探討不同臨床情景下,卒中患者抗板治療的劑量差異和策略,幫助臨床醫(yī)生做出更加精準(zhǔn)的治療決策。
01
高風(fēng)險 TIA
病例 1. 發(fā)病 24 h 內(nèi)的急性非心源性 TIA(ABCD2 評分 ≥ 4)
患者男性,65 歲,因「發(fā)作性右側(cè)肢體無力 18 小時」就診,共發(fā)作 2 次,每次持續(xù)約 30 分鐘,既往糖尿病、高血壓病史,顱腦 MRI + MRA 未見異常,ABCD2 評分 6 分。診斷為短暫性腦缺血發(fā)作(高危)。
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分析:
該患為高風(fēng)險 TIA,病情進展性加重的可能性大,可出現(xiàn)持續(xù)性右側(cè)肢體無力、甚至右側(cè)肢體完全癱瘓,目前癥狀未持續(xù),應(yīng)積極抗板治療。
抗板策略:
①對于反復(fù)發(fā)作的 TIA,替羅非班泵注 24 小時,后改用阿司匹林腸溶片 0.1 g + 波立維 75 mg(需重疊 4~6 小時),雙抗 21 天后改為單抗;
②阿司匹林腸溶片 0.1 g + 波立維 75 mg(首劑量給予負荷量,各 300 mg),雙抗 21 天后改為單抗;
③如已完成 CYP2C19 基因檢測,且為 CYP2C19 功能缺失等位基因攜帶者,推薦給予替格瑞洛(首日負荷劑量 180 mg,之后每次 90 mg,每日 2 次)聯(lián)合阿司匹林治療 21 d,此后替格瑞洛單抗。
02
輕型 AIS
病例 2. 未靜脈溶栓的輕型卒中患者 (NIHSS 評分 ≤ 3 分)
患者女性,56 歲,因「言語不清、右側(cè)肢體無力 11 小時」入院。查體:構(gòu)音障礙,右側(cè)肢體肌力 5-級,右側(cè)巴氏征陽性。NIHSS 評分 2 分(構(gòu)音)。
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分析:
輕型卒中與 90 天內(nèi)繼發(fā)卒中的高風(fēng)險(8~10% 的患者)相關(guān),積極雙抗治療能顯著降低 90 d 卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。
抗板策略:
①阿司匹林腸溶片 0.1 g + 波立維 75 mg,雙抗 21 天后改為單抗;
②如已完成 CYP2C19 基因檢測,且為 CYP2C19 功能缺失等位基因攜帶者,推薦給予替格瑞洛(首日負荷劑量 180 mg,之后每次 90 mg,每日 2 次)聯(lián)合阿司匹林治療 21 d,此后替格瑞洛單抗。
03
合并顱內(nèi)大動脈粥樣硬化的 AIS 患者
病例 3. 患者女性,62 歲,因「左側(cè)肢體活動不靈 1 天」入院。
查體:左側(cè)肢體肌力 3 級,左側(cè)巴氏征陽性。顱腦磁共振:右側(cè)基底節(jié)區(qū) DWI 高信號,MRA 示右側(cè)大腦中動脈狹窄近閉塞。
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分析:
癥狀性顱內(nèi)大動脈粥樣硬化狹窄是缺血性卒中的主要原因,其復(fù)發(fā)風(fēng)險超過 20%,高于普通缺血性卒中,積極雙抗治療能降低 90 天內(nèi)再發(fā)風(fēng)險。
抗板策略:
①發(fā)病 30 d 內(nèi)伴癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄(狹窄率 70%~99%)的卒中,阿司匹林腸溶片 0.1 g + 波立維 75 mg,雙抗 90 天后改為單抗長期二級預(yù)防;
②6 個月內(nèi)的 TIA 或非致殘性腦梗死或周圍動脈栓塞患者,合并主動脈弓斑塊(≥ 4 mm)時,雙抗不超過 3 個月,之后氯吡格雷長期抗板治療。
04
腦卒中行血管內(nèi)支架成形術(shù)(PTAS)
病例 4. 患者 70 歲女性,因「左側(cè)肢體活動不靈 2 天」入院。
既往高血壓病史,顱腦 MRI 示右側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死,DSA 示右側(cè)大腦中動脈重度狹窄,行血管內(nèi)支架成形術(shù)。
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分析:
由于支架植入,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞的損傷,在內(nèi)皮安全覆蓋支架之前,血小板容易聚集在支架周圍,導(dǎo)致血栓的形成。因此術(shù)后需積極抗板治療,以減少血小板在支架周圍的聚集,避免支架內(nèi)血栓形成。
抗板策略:
術(shù)前負荷劑量雙抗,術(shù)后持續(xù)雙抗 1~6 個月。
05
合并動脈夾層的 AIS
病例 5. 患者 42 歲男性,因「運動后言語不清、右側(cè)肢體無力」入院。
既往體檢。顱腦 MRI 示左側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死,DSA 示左側(cè)頸內(nèi)動脈夾層。
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分析:
頸動脈夾層患者使用抗凝還是抗板治療缺乏足夠證據(jù),當(dāng)存在抗凝禁忌時,傾向抗板治療。對于頸部動脈夾層復(fù)發(fā)、或有頸部動脈夾層家族史的頸部動脈夾層者,可考慮長期抗板治療。
抗板策略:
通常維持抗板 3~6 個月。可單用阿司匹林、氯吡格雷或雙嘧達莫,也可用阿司匹林 + 氯吡格雷或阿司匹林 + 雙嘧達莫。
06
煙霧病
病例 6. 患者男性,58 歲,因「頭痛、右側(cè)肢體活動不靈 16 小時」入院。
顱腦 MRI 示左側(cè)大腦半球梗死,MRA 示雙側(cè)頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段末端閉塞,DSA 考慮煙霧病。
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分析:
煙霧病患者長期大血管閉塞,繼發(fā)血管區(qū)域改變及側(cè)支循環(huán)多樣化發(fā)育,同時存在腦梗死和腦出血的風(fēng)險,故抗板治療需謹(jǐn)慎,抗板藥物可降低煙霧病缺血性卒中的復(fù)發(fā)率。
抗板策略:
阿司匹林腸溶片 0.1 g qd,若無法耐受阿司匹林或效果差,可改為波立維 75 mg qd。
07
合并抗磷脂綜合征的 AIS
病例 7. 患者 48 歲女性,既往反復(fù)流產(chǎn)病史,因「左側(cè)肢體乏力伴麻木 1 天」入院。
顱腦 MRI 示右側(cè)基底節(jié)區(qū)新發(fā)腦梗死,MRA 示右側(cè)頸內(nèi)動脈起始段局部管腔狹窄、右側(cè)大腦后動脈 P1 段局部管腔狹窄。
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分析:
抗磷脂綜合征是一種由于抗磷脂抗體作用于血小板或者內(nèi)皮細胞磷脂,引起血小板聚集,從而導(dǎo)致血管阻塞的綜合征。孤立抗磷脂抗體陽性,但不符合抗磷脂綜合征的 AIS 或 TIA 患者,也增加了血栓形成事件的機率,推薦使用抗血小板治療降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。
抗板策略:
阿司匹林腸溶片 0.1 g 或波立維 75 mg qd。
08
合并血小板減少癥的 AIS
病例 8. 患者 65 歲男性,因「言語不能、右側(cè)肢體活動不靈 2 天」入院。
顱腦 MRI 示左側(cè)額顳葉、基底節(jié)區(qū)新發(fā)梗死。化驗血常規(guī):血小板 50 x 10?/L。
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分析:
我們需要深入了解患者血小板減少的具體原因,排除其他疾病引發(fā)的血小板減少。在選擇治療方案時,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定個性化的方案。
抗板策略:
①當(dāng)血小板計數(shù) < 100×10?/L 且 > 60×10?/L 時,低出血風(fēng)險患者,可在嚴(yán)密觀察下首選氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林,高出血風(fēng)險患者可考慮使用單藥(氯吡格雷或阿司匹林)治療。
②如血小板計數(shù)在 60×10?/L~30×10?/L 之間,建議使用單藥(氯吡格雷或阿司匹林)維持治療。
③ 如血小板計數(shù) < 30×10?/L,建議停用所有抗血小板藥物。
09
慢性腎臟?。–KD)患者
病例 9. 患者 78 歲男性,因「頭暈、行走不穩(wěn) 2 天」入院。
顱腦 MRI 示左側(cè)小腦半球斑片狀梗死,腎功能示尿素氮 15 mmol/L、肌酐 380 umol/L。
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分析:
使用阿司匹林的患者慢性腎功能衰竭風(fēng)險增加 2.5 倍,且隨著累積劑量增加而增高;對于重度腎功能不全的患者,替格瑞洛組的腎臟不良事件發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組;中度及以下腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷有明顯受益,但是對于重度腎功能損害患者一般不再使用氯吡格雷。
抗板策略:
①輕中度腎功能不全(eGFR ≥ 60 至 < 90 mL/min),可選擇阿司匹林、吲哚布芬、西洛他唑,可連用替格瑞洛或氯吡格雷;
②重度腎功能不全(eGFR < 30 mL/min)患者,應(yīng)避免使用阿司匹林及替格瑞洛,可考慮吲哚布芬或西洛他唑,必要時聯(lián)合氯吡格雷。
10
出血高風(fēng)險患者
病例 10. 患者 60 歲女性,因「言語不清、右側(cè)肢體活動不靈 1 天」入院,
顱腦 MRI 示左側(cè)額顳葉梗死灶,MRA 示左側(cè)大腦中動脈狹窄,化驗血紅蛋白 86 g/L,糞便潛血 +。
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分析:
該患考慮腦梗死合并消化道出血,存在出血高風(fēng)險。阿司匹林和吲哚布芬都是通過抑制環(huán)氧化酶合成而抑制血栓素 A2 生成,從而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。
吲哚布芬對環(huán)氧合酶的抑制作用是可逆的,可能導(dǎo)致其消化道不良反應(yīng)較小,出血風(fēng)險也較小。吲哚布芬對血小板的抑制時間短,停藥后凝血功能恢復(fù)快,血小板功能在停藥后 24 小時內(nèi)恢復(fù),出血風(fēng)險低于阿司匹林。
抗板策略:
吲哚布芬片首劑量 0.2 g(負荷量),后 0.1 g bid。
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參考文獻:
[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性卒中診治指南 2023[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(6): 523-559.
[2] 劉麗萍, 周宏宇, 段婉瑩, 等. 中國腦血管病臨床管理指南 (第 2 版)(節(jié)選)—— 第 4 章缺血性腦血管病臨床管理推薦意見 [J]. 中國卒中雜志,2023,18(8):910-933.
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