2024-04-28 從醫(yī)路漫漫 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于上海

控制體重和改善整體健康狀況是治療肥胖的基本目標。雖然減肥是可以實現(xiàn)的，但維持體重仍然是一個挑戰(zhàn)。

背景：控制體重和改善整體健康狀況是治療肥胖的基本目標。雖然減肥是可以實現(xiàn)的，但維持體重仍然是一個挑戰(zhàn)。減肥后體重反彈的一個重要因素是減肥后能量消耗的減少。此外，飽腹激素水平的改變和胃排空率的變化可能起著關(guān)鍵作用。

有證據(jù)表明，減肥后不僅食欲增強，而且對高熱量食物的偏好也增加了。體重減輕與幾個關(guān)鍵的下丘腦-垂體神經(jīng)內(nèi)分泌軸的變化有關(guān)，這些軸可能會在最初的體重減輕后促進體重的恢復(fù)。最近的數(shù)據(jù)顯示，體重減輕引起的細胞應(yīng)激、細胞外基質(zhì)重塑、炎癥反應(yīng)、脂肪因子分泌和脂肪分解的變化似乎與減肥后體重的恢復(fù)有關(guān)。

新一代的減肥藥物(AOMs)徹底改變了肥胖的治療方式，使大多數(shù)患者的體重減輕了10-20%。用最新的AOMs進行干預(yù)甚至可以減少20%的體重，已經(jīng)接近減肥手術(shù)的效果了。然而，在停止AOM后，由于上述代償性代謝調(diào)整，體重會恢復(fù)。在STEP項目的兩項研究中觀察到胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RA)司美格魯肽停藥后的體重變化情況。STEP4直接比較繼續(xù)使用司美格魯肽和停止使用司美格魯肽對體重的影響。在20周的司美格魯肽治療期后，入組的參與者被重新隨機分組，繼續(xù)使用司美格魯肽治療48周或改用安慰劑。繼續(xù)使用司美格魯肽在接下來的48周內(nèi)體重持續(xù)下降，導(dǎo)致凈體重從基線下降17.4%，而切換到安慰劑的患者體重恢復(fù)了6.9%。STEP1研究擴展補充了STEP4的觀察結(jié)果。在停止為期68周的司美格魯肽干預(yù)一年后，參與者恢復(fù)了之前體重減輕的2/3，并在一些心臟代謝變量的變化中獲得了益處。

二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物，是2型糖尿病的一線治療藥物。此外，它已被證明對糖尿病前期和胰島素抵抗性疾?。òǘ嗄衣殉簿C合征(PCOS)）有效。二甲雙胍作用的確切機制尚不清楚。它可以減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，增強身體組織中的胰島素敏感性，通過降低胰島素抵抗來減少高胰島素血癥，并增加生長/分化因子15 (GDF15)的分泌，從而抑制食欲并減少熱量攝入。在糖尿病預(yù)防項目結(jié)果研究中，使用二甲雙胍的人群在10年的隨訪期間保持了適度的體重減輕，與糖尿病預(yù)防項目中最初的生活方式組相比，在隨訪期間體重部分恢復(fù)。

此外，一些試驗已經(jīng)證明二甲雙胍在逆轉(zhuǎn)或預(yù)防與抗精神病藥物治療相關(guān)的體重增加方面具有有益作用，它在預(yù)防顯著胰島素抵抗發(fā)生之前的體重增加方面更有效。一些研究還表明，二甲雙胍可以穩(wěn)定PCOS女性進行性體重恢復(fù)的自然過程?；诙纂p胍的作用方式和一些臨床數(shù)據(jù)，我們假設(shè)二甲雙胍可能部分阻止司美格魯肽引起的體重減輕后的體重恢復(fù)。迄今為止，持續(xù)二甲雙胍治療的肥胖患者(包括患有PCOS的肥胖女性)停藥后體重反彈的數(shù)量尚未得到評估。

目的：我們的目的是探討在停用司美格魯肽2年后繼續(xù)二甲雙胍治療的肥胖PCOS女性體重、心臟代謝和內(nèi)分泌參數(shù)的變化。

方法：共納入25例PCOS合并肥胖的女性患者，年齡33.7±5.3歲(mean±SD)，在二甲雙胍2000 mg/天的基礎(chǔ)上，每周一次皮下注射司美格魯肽1.0 mg，并輔以生活方式干預(yù)，療程為16周。在第16周，停用司美格魯肽。在2年的隨訪期間，繼續(xù)給予二甲雙胍2000 mg/d治療并促進生活方式干預(yù)。停用司美格魯肽2年后評估體重變化、心臟代謝和內(nèi)分泌參數(shù)。

結(jié)果：在司美格魯肽治療期，體重由101 (90-106.8)kg降至92 (83.3-100.8)kg。停用司美格魯肽兩年后，體重為95 (77-104)kg。與基線相比，停用司美格魯肽2年后的凈體重下降仍然顯著(p=0.003)。在研究結(jié)束時，25名受試者中有21人的體重低于基線。心臟代謝參數(shù)的改善，包括總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖和OGTT后血糖的降低，在司美格魯肽停止治療兩年后恢復(fù)到基線水平。在治療期間，游離睪酮水平從6.16(4.07-9.71)顯著下降至4.12 (2.98-6.93)nmol/l， (p= 0.012)，停藥后無顯著下降。

表1基線(時間點1)與治療階段(時間點2)和非治療階段(時間點3)的臨床參數(shù)比較

圖1比較基線(時間點1)體重與半胱氨酸干預(yù)結(jié)束(時間點2)和研究結(jié)束時(時間點3)的值：(A)中位數(shù)(25%-75%)和(B)個體體重軌跡

圖2比較基線(時間點1)和半胱氨酸干預(yù)結(jié)束(時間點2)和研究結(jié)束(時間點3)時的心臟代謝參數(shù)：(A)空腹血糖、(B)葡萄糖0分鐘OGTT、(C)葡萄糖120分鐘OGTT、(D)膽固醇、(E)低密度脂蛋白膽固醇和(F)高密度脂蛋白膽固醇。數(shù)據(jù)以中位數(shù)(25%-75%)表示

結(jié)論：停藥司美格魯肽兩年后，繼續(xù)服用二甲雙胍的PCOS患者的體重恢復(fù)了約三分之一。在隨訪結(jié)束時，84%的女性體重低于基線。

原文出處：Mojca, Jensterle,  Simona, Ferjan,  Andrej, Janez,The maintenance of long-term weight loss after semaglutide withdrawal in obese women with PCOS treated with metformin: a 2-year observational study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024/04/26;15

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網(wǎng)址: Front Endocrinol：肥胖PCOS婦女在停用司美格魯肽后繼續(xù)使用二甲雙胍治療的長期體重變化 http://m.u1s5d6.cn/newsview1785636.html