1. 再生細(xì)胞療法NRTX-1001用于治療癲癇能夠持久減少患者的癲癇發(fā)作，2名患者分別在接受治療后的16個(gè)月和21個(gè)月內(nèi)，癲癇發(fā)作較基線減少＞95。

2. 新型口服腦滲透性NLRP3抑制劑VENT-02的早期臨床數(shù)據(jù)積極，對(duì)血液中導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素IL-1?有100%的抑制作用。

3. 治療天使綜合征（Angelman syndrome）的反義寡核苷酸療法GTX-102在早期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)積極，在第170天顯示出快速且具有臨床意義的多領(lǐng)域功能改善。

NRTX-1001：公布1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Neurona Therapeutics公司公布了其候選再生細(xì)胞療法NRTX-1001的1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。NRTX-1001是一種來(lái)源于人類多能干細(xì)胞的再生神經(jīng)細(xì)胞治療候選藥物，用于治療癲癇。這些完全分化的中間神經(jīng)元分泌抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）。一次給藥之后，這些人類中間神經(jīng)元可在大腦的癲癇區(qū)域?qū)崿F(xiàn)靶向整合并持久地抑制癲癇活動(dòng)。接受NRTX-1001一次性治療后患者需在第一年接受免疫抑制，目的是促進(jìn)NRTX-1001的整合和長(zhǎng)期持久性。

此次公布的結(jié)果顯示，隊(duì)列1接受低劑量NRTX-1001治療的5名受試者癲癇發(fā)作的中位數(shù)比基線減少了75%，在治療后的六個(gè)月內(nèi)，5名受試者中有4名報(bào)告癲癇發(fā)作比基線減少>50%。兩名受試者在接受NRTX-1001治療后分別接受了16個(gè)月和21個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作較基線持續(xù)減少＞95%，生活質(zhì)量測(cè)試評(píng)分也有所提高。截至目前，所有接受治療的受試者對(duì)NRTX-1001的耐受性都很好，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試表明沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知障礙。該試驗(yàn)中隊(duì)列2的前兩名受試者接受了更高劑量的NRTX-1001，目前尚未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件。

VENT-02：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Ventus Therapeutics公司公布了其新型口服腦滲透性NLRP3抑制劑VENT-02的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該1期臨床試驗(yàn)評(píng)估了VENT-02在成年健康受試者中的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和耐受性。NLRP3炎癥小體的異常激活與纖維化、皮膚病和風(fēng)濕病等全身性疾病有關(guān)，也是帕金森病、阿爾茨海默病和難治性癲癇等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理變化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。VENT-02對(duì)NLRP3的治療性抑制可阻止NLRP3炎癥小體的形成，進(jìn)而抑制IL-1β和IL-18的產(chǎn)生和細(xì)胞焦亡。

此次公布的結(jié)果顯示，VENT-02對(duì)血液中的IL-1?有100%的抑制作用，24小時(shí)內(nèi)腦脊液中的藥物含量顯著降低，炎癥生物標(biāo)志物（如高敏C反應(yīng)蛋白[hsCRP]）也明顯減少，從而證明了VENT-02對(duì)靶點(diǎn)的全面作用。根據(jù)試驗(yàn)中觀察到的半衰期和靶點(diǎn)覆蓋率，VENT-02已被證明具有每日給藥一次的潛力。

在這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中，VENT-02的耐受性良好，沒有報(bào)告劑量限制性毒性或嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅觀察到輕度或中度與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。中度不良反應(yīng)包括頭痛和惡心，只有在劑量高于預(yù)期治療劑量數(shù)倍時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。該公司預(yù)計(jì)將于2024年下半年開展針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床試驗(yàn)。

GTX-102：公布1/2期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

Ultragenyx Pharmaceutical公司公布了其用于治療天使綜合征的在研療法GTX-102在1/2期臨床試驗(yàn)中獲得的最新數(shù)據(jù)。天使綜合征是一種由UBE3A基因缺失或突變所造成的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾病，主要疾病特征包括發(fā)育遲緩、智力殘疾、言語(yǔ)及平衡障礙。GTX-102是一種反義寡核苷酸療法，可以促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞中父系UBE3A的等位基因表達(dá)，產(chǎn)生患者體內(nèi)所缺失的關(guān)鍵蛋白產(chǎn)物。

此次公布的數(shù)據(jù)分析顯示，接受GTX-102治療的擴(kuò)展隊(duì)列A和B的患者，在第170天顯示出快速且具有臨床意義的多領(lǐng)域功能改善。此外，部分劑量遞增隊(duì)列患者在第758天顯示出長(zhǎng)期和持續(xù)的臨床益處，遠(yuǎn)超過自然歷史數(shù)據(jù)?；谶@些數(shù)據(jù)，該公司計(jì)劃啟動(dòng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。

AB-1005（AAV2-GDNF）：公布1b期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

拜耳（Bayer）公司旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司公布了其治療帕金森病的在研基因療法AB-1005的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。AB-1005是一種基于腺相關(guān)病毒血清型2（AAV2）載體的在研基因療法，含有編碼人膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的轉(zhuǎn)基因。通過磁共振成像（MRI）監(jiān)測(cè)的對(duì)流增強(qiáng)給藥方式直接進(jìn)行神經(jīng)外科注射后，GDNF可以在大腦局部區(qū)域?qū)崿F(xiàn)穩(wěn)定和連續(xù)的表達(dá)。

此次公布的結(jié)果顯示，接受AB-1005治療后的第18個(gè)月時(shí)，所有11名患者均耐受良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，達(dá)到試驗(yàn)的主要目標(biāo)?；谶@一結(jié)果，兩家公司已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候開始在美國(guó)、歐盟和英國(guó)招募患者。

BB-301：公布1b/2a期臨床試驗(yàn)中首位患者的數(shù)據(jù)

Benitec Biopharma公司公布了其開發(fā)的用于治療眼咽肌營(yíng)養(yǎng)不良（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy）的沉默和取代基因療法BB-301在早期臨床試驗(yàn)中的首位患者的數(shù)據(jù)。該療法利用一種新型的、經(jīng)過改良的AAV9載體，表達(dá)一種獨(dú)特的、單一的雙功能構(gòu)建體，從而能夠促進(jìn)密碼子優(yōu)化的PABPN1基因和兩個(gè)針對(duì)PABPN1突變體的siRNA的共同表達(dá)。這兩個(gè)siRNA被塑造成microRNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突變體的表達(dá)，同時(shí)允許表達(dá)經(jīng)過密碼子優(yōu)化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突變體。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，與該研究在自然史觀察導(dǎo)入期進(jìn)行的治療前評(píng)估相比，接受BB-301治療后第90天時(shí)，該研究中首個(gè)患者的多種吞咽功能指標(biāo)均獲得了改善。安全性方面，未在接受BB-301治療的兩名受試者中觀察到嚴(yán)重不良事件。兩名受試者出現(xiàn)了短暫的2級(jí)胃食管反流?。础胺此帷被颉盁摹保＿@兩名受試者在短期服用了經(jīng)批準(zhǔn)用于治療胃食管反流病的普通處方藥后，胃食管反流病都得到了緩解。

Botensilimab：公布1期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Agenus公司公布了其在微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者中開展的1期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。Botensilimab是一種在研新型多功能CTLA-4抗體，旨在將臨床獲益擴(kuò)展到既往對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療或在研療法無(wú)反應(yīng)的“冷”腫瘤。除與CTLA-4受體結(jié)合外，其Fc增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)能夠誘導(dǎo)記憶免疫反應(yīng)，下調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并使T細(xì)胞更好地啟動(dòng)和活化，從而放大免疫反應(yīng)。在一項(xiàng)超過300例患者的1b期臨床研究中，botensilimab已經(jīng)在9種實(shí)體腫瘤中證明了其臨床應(yīng)答，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與巴替利單抗聯(lián)合使用。

截至2024年3月1日的數(shù)據(jù)，在對(duì)77例無(wú)活動(dòng)性肝轉(zhuǎn)移的難治性MSS-CRC患者進(jìn)行的1期試驗(yàn)中，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)為13.6個(gè)月，觀察到的總緩解率為23%。18例獲得緩解患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。預(yù)計(jì)12個(gè)月和18個(gè)月的總生存率分別為71%和62%，中位總生存期為21.2個(gè)月。目前，botensilimab的2期試驗(yàn)已完成注冊(cè)，該公司計(jì)劃于2024年下半年展示詳細(xì)的2期臨床試驗(yàn)的療效結(jié)果。

WAL0921：公布1+期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Walden Biosciences公司公布了其人源化單克隆抗體WAL0921針對(duì)健康受試者的1+期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。WAL0921能夠結(jié)合循環(huán)游離可溶性尿激酶纖溶酶原激活受體（suPAR）及其膜結(jié)合形式uPAR，并抑制其導(dǎo)致腎臟疾病的病理活性。此次公布的結(jié)果顯示，在40名健康受試者中，WAL0921的安全性和耐受性良好。此外，WAL0921能夠快速、劑量依賴性地降低循環(huán)游離的suPAR水平。

VTP-200：公布1b/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Barinthus Biotherapeutics公司公布了其在研免疫治療聯(lián)合方案VTP-200用于治療持續(xù)性高危HPV感染和產(chǎn)生相關(guān)癌前病變的患者的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。VTP-200是一種需要接種兩次的HPV疫苗，首次接種使用ChAdOx載體，第二次接種使用MVA載體，兩者都編碼相同的HPV抗原，旨在激發(fā)針對(duì)HPV的抗原特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

此次公布的結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要安全性終點(diǎn)。VTP-200總體耐受性良好，沒有發(fā)生治療相關(guān)的≥3級(jí)的不良事件或嚴(yán)重不良事件。在最高劑量的ChAdOx-HPV給藥組（第2組）中觀察到，高危（hr）HPV清除率為60%，宮頸病變清除率為67%，呈積極趨勢(shì)。不過，來(lái)自五個(gè)活性劑量組的匯總數(shù)據(jù)顯示，治療組在hrHPV清除率或?qū)m頸病變清除率上與安慰劑組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

SLATEv1：公布1/2期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

Gritstone bio公司公布了其“現(xiàn)貨型”新抗原疫苗SLATEv1聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果。SLATEv1能夠提供一組癌癥患者共享的20種新抗原，包括多種癌基因（KRAS、TP53、BRAF和CTNNB1）中的多個(gè)復(fù)發(fā)突變，有望驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞反應(yīng)。

此次公布的結(jié)果顯示，該聯(lián)合療法具有良好的耐受性，觀察到的治療相關(guān)不良事件大多數(shù)為1/2級(jí)，與基于病毒載體的疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的預(yù)期急性炎癥一致。2例患者出現(xiàn)3/4級(jí)嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件，這些不良事件也是劑量限制性毒性?；颊叩目偩徑饴蕿?%，中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為1.9個(gè)月和7.9個(gè)月。相對(duì)于患者腫瘤表達(dá)的KRAS新抗原，T細(xì)胞反應(yīng)偏向于疫苗中編碼的人類白細(xì)胞抗原匹配的TP53新抗原，這表明以前未知的新抗原免疫顯性層次結(jié)構(gòu)可能會(huì)影響多表位共享新抗原疫苗的治療效果?；谶@些結(jié)果，Gritstone bio公司開發(fā)了一種專門針對(duì)KRAS衍生的新抗原的優(yōu)化疫苗，該疫苗正在2期臨床研究中進(jìn)行評(píng)估。 

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網(wǎng)址: 100%抑制關(guān)鍵標(biāo)志物的腦滲透性療法；持久降低發(fā)作率超95%的細(xì)胞療法…… http://m.u1s5d6.cn/newsview1763098.html