【深度解析】成人阻塞性睡眠呼吸暫停:診斷依據(jù)、治療方法及研究進(jìn)展
在當(dāng)今社會(huì),隨著生活節(jié)奏的加快和生活方式的改變,睡眠問題變得越來越普遍,其中成人阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)尤為引人關(guān)注。
OSA不僅影響患者的睡眠質(zhì)量,還與多種慢性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),對(duì)患者的身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
本文將深入探討成人阻塞性睡眠呼吸暫停的診斷方法及治療策略。
OSA的診斷方法
診斷是否患有OSA主要是通過其臨床表現(xiàn)、體格檢查、輔助檢查等方法進(jìn)行判斷的。
臨床表現(xiàn)
典型癥狀
OSA的典型癥狀包括:睡眠打鼾,伴有鼾聲間歇及呼吸暫停、睡眠質(zhì)量下降、日間困倦或思睡、夜尿增多等;可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀包括注意力不集中、記憶力下降、易怒、焦慮或抑郁等[1]。
多系統(tǒng)表現(xiàn)
OSA患者可能出現(xiàn)多系統(tǒng)的臨床表現(xiàn),包括:心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)與精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、眼部、耳鼻咽喉、口腔顱頜面。
心血管系統(tǒng)
OSA患者可能合并高血壓及頑固性高血壓,血壓的晝夜節(jié)律異常,表現(xiàn)為非杓型甚至反杓型;冠心病,夜間心絞痛癥狀,難以緩解的嚴(yán)重的心肌缺血;心律失常,特別是緩慢性心律失常及快-慢交替性心律失常,如Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏、心房纖顫等;難治性心力衰竭,特別是同時(shí)出現(xiàn)陳-施呼吸。
難以解釋和治療效果不佳的擴(kuò)張性心肌病。
內(nèi)分泌系統(tǒng)
可導(dǎo)致胰島素抵抗、糖代謝異常,甚至引發(fā)糖尿病;血脂代謝異常;代謝綜合征。
呼吸系統(tǒng)
嚴(yán)重患者可出現(xiàn)呼吸衰竭,在一些誘發(fā)因素作用下還可發(fā)生急性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重。
加重支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)或哮喘樣癥狀,伴有胃食管反流患者會(huì)表現(xiàn)為穩(wěn)固性哮喘;OSA與慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)重疊綜合征,病情更重,死亡率更高;還會(huì)引起難治性慢性咳嗽、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞、肺間質(zhì)疾病[2]。
泌尿生殖系統(tǒng)
發(fā)生遺尿和夜尿次數(shù)增多;可出現(xiàn)性功能障礙;妊娠期合并睡眠呼吸暫停會(huì)發(fā)生妊娠高血壓、先兆子癇和子癇,并危害胎兒的生長(zhǎng)和出生后發(fā)育,需要引起臨床關(guān)注,避免對(duì)母嬰的雙重危害;多囊卵巢綜合征患者可并發(fā)OSA。
消化系統(tǒng)
可并發(fā)胃食管反流;低氧性肝功能損害及非酒精性脂肪性肝病等。
神經(jīng)與精神系統(tǒng)
認(rèn)知功能損害及情緒障礙;可并發(fā)腦血管疾病;并發(fā)或加重癲癇。
血液系統(tǒng)
繼發(fā)性紅細(xì)胞增多、血細(xì)胞比容上升、血液黏滯度增高、睡眠期血小板聚集性增加。
眼部
并發(fā)眼部疾病包括:眼瞼松弛綜合征;非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變;青光眼、視盤水腫等。
耳鼻咽喉
可引起聽力下降;鼻炎、咽炎與OSA可能互為因果。
口腔顱頜面
成人OSA較常見長(zhǎng)面、下頜角增大、下頜后縮、舌骨后下位、舌體和軟腭長(zhǎng)且肥厚等。
診斷方法
病史采集
詳細(xì)詢問患者的睡眠習(xí)慣、打鼾情況、呼吸暫停的目擊者報(bào)告、夜間覺醒次數(shù)、日間困倦程度等。同時(shí),了解患者是否有高血壓、冠心病、糖尿病等合并癥,以及是否存在肥胖、吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素。
體格檢查
包括測(cè)量身高、體重、計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓(睡前和醒后血壓)、心率等。
特別注意檢查頜面形態(tài)、鼻腔、口腔、咽喉部等部位,評(píng)估患者上氣道狹窄程度。
輔助檢查
常規(guī)檢查
包括血常規(guī)、肝腎功能、血脂、甲狀腺功能、心電圖,必要時(shí)進(jìn)行血?dú)夥治?、肺功能檢查、X線頭影測(cè)量(包括咽喉部測(cè)量)及X線胸片,以及病因或高危因素的常規(guī)檢查和可能發(fā)生的合并癥的相應(yīng)檢查。
初篩便攜式診斷儀檢查
對(duì)于基層醫(yī)院或條件有限的醫(yī)療機(jī)構(gòu),初篩便攜式診斷儀(portable monitoring,PM)是一種簡(jiǎn)便、實(shí)用[3]的初篩手段。
PM至少應(yīng)記錄氣流、呼吸努力和血氧等參數(shù),其結(jié)果可作為多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)的補(bǔ)充。
多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)
多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(Polysomnography,PSG)是診斷OSA的金標(biāo)準(zhǔn),可以記錄患者的腦電圖、眼動(dòng)圖、肌電圖、心電圖、呼吸氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、血氧飽和度等多項(xiàng)指標(biāo),準(zhǔn)確評(píng)估睡眠質(zhì)量和呼吸事件。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
OSA的診斷主要依據(jù)患者的臨床癥狀、PSG、PM的結(jié)果。
根據(jù)《成人阻塞性睡眠呼吸暫?;鶎釉\療指南(2018年)》:
臨床出現(xiàn)以下癥狀中的任何一項(xiàng)或以上,如:白天嗜睡、醒后精力未恢復(fù)、疲勞或失眠;因夜間憋氣、喘息或窒息而醒;習(xí)慣性打鼾、呼吸中斷;高血壓、冠心病、腦卒中、心力衰竭、心房顫動(dòng)、2型糖尿病、情緒障礙、認(rèn)知障礙[4]。
成人OSA病情程度判斷依據(jù)中的呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea-Hyponea Index,AHI)劃分應(yīng)為:輕度AHI 5~<15次/h、中度AHI 15~<30次/h、重度AHI≥30次/h。
PSG或PM監(jiān)測(cè):AHI≥5次/h,阻塞型事件為主。
無上述癥狀,PSG或PM監(jiān)測(cè):AHI≥15次/h,阻塞型事件為主。
符合前2項(xiàng)條件,或者只符合第3個(gè)條件的患者可以診斷為成人OSA。
鑒別診斷
OSA需要與多種疾病進(jìn)行鑒別,包括:單純鼾癥、中樞性睡眠呼吸暫停(CSA)、肥胖低通氣綜合征、睡眠相關(guān)肺泡低通氣、發(fā)作性睡病、不寧腿綜合癥和周期性腿動(dòng)、驚恐發(fā)作、藥物或其他物質(zhì)所致的失眠或思睡等[1]。
OSA的治療策略
OSA是一種慢性疾病,應(yīng)該進(jìn)行長(zhǎng)期、多學(xué)科的治療管理。其治療需要多學(xué)科的協(xié)作,包括呼吸內(nèi)科、耳鼻喉科、口腔科、神經(jīng)內(nèi)科、精神科等。
多學(xué)科團(tuán)隊(duì)可以根據(jù)患者的具體情況,制定個(gè)性化的治療方案,提高治療效果和患者依從性。
治療目標(biāo)
OSA的治療目標(biāo)是解除患者的睡眠呼吸暫停,糾正睡眠期低氧,改善睡眠結(jié)構(gòu),提高睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量,降低相關(guān)合并癥的發(fā)生率和病死率。
治療方法
干預(yù)生活方式
對(duì)于所有OSA患者,均應(yīng)進(jìn)行生活方式干預(yù),包括飲食控制、加強(qiáng)鍛煉、戒煙、戒酒、避免使用鎮(zhèn)靜催眠藥物及其他可引起或加重OSA的藥物等。
目前認(rèn)為,肥胖是OSA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,控制體重是治療的關(guān)鍵。建議超重或肥胖的患者通過飲食控制、增加運(yùn)動(dòng)量等來減輕體重[4]。
無創(chuàng)氣道正壓通氣
無創(chuàng)氣道正壓通氣(Non Invasive Positive Pressure Ventilation,NPPV)是成人OSA患者的首選和初始治療手段[5]。
根據(jù)患者的具體情況,可選擇持續(xù)氣道正壓通氣(Continuous Postive Airway Pressure,CPAP)、自動(dòng)氣道正壓通氣(auto-titrating positive airway pressure,APAP)或雙水平氣道正壓通氣(bilevel positive airway pressure,BPAP)等模式。
NPPV治療可顯著改善患者的睡眠質(zhì)量和日間癥狀,但需要在專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行。
口腔矯治器
該治療方法適用于單純鼾癥及輕中度OSA患者,特別是存在下頜后縮的患者??谇怀C治器通過改變下頜位置,增加上氣道的空間,從而減輕呼吸暫停和低通氣事件。
對(duì)于不能耐受CPAP或手術(shù)效果不佳的患者,口腔矯治器可作為補(bǔ)充或替代治療措施。
重度顳頜關(guān)節(jié)炎或功能障礙,嚴(yán)重牙周病,嚴(yán)重牙列缺失的患者禁止使用該治療方法。
外科治療
外科治療僅適合于手術(shù)確實(shí)可解除上氣道阻塞的患者,醫(yī)生需嚴(yán)格掌握手術(shù)的適應(yīng)證。通常手術(shù)不宜作為OSA的初始治療手段。
可選用的手術(shù)方式包括:鼻腔手術(shù)、扁桃體及腺樣體切除術(shù)、懸雍垂腭咽成形術(shù)(UPPP)及、軟腭植入術(shù)、舌根及舌骨手術(shù)、舌下神經(jīng)刺激治療、牽引成骨術(shù)、單頜手術(shù)、雙頜前移術(shù)等,符合手術(shù)適應(yīng)證的患者可考慮手術(shù)治療。
對(duì)于某些非肥胖而口咽部阻塞明顯的重度OSA患者,可以考慮在應(yīng)用CPAP治療1~2個(gè)月、夜間呼吸暫停及低氧已基本糾正情況下施行UPPP手術(shù)治療。術(shù)前和術(shù)中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的情況,術(shù)后必須定期隨訪,如手術(shù)失敗,應(yīng)使用CPAP治療[4]。
藥物治療
目前尚無特效藥物可以根治OSA,但部分藥物可用于緩解癥狀或輔助治療。
OSA合并失眠的治療
失眠和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)同時(shí)存在時(shí),稱為失眠共病阻塞性睡眠呼吸暫停(COMISA)。COMISA在一般人群中的患病率為0.6%~19.3%,失眠癥狀患者共病OSA達(dá)13.6%~77.5%,OSA患者共病失眠比例23.4%~88%[6]。
建議綜合治療COMISA,包括心理行為治療、藥物治療、NPPV治療、口腔矯治器、舌下神經(jīng)刺激治療、外科治療和減重等。
心理行為治療中的失眠認(rèn)知行為療法(Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia,CBT-I)是首選,可提高NPPV的依從性。
藥物治療需平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn),部分藥物如右佐匹克隆、褪黑素緩釋片等可短期改善失眠癥狀。
NPPV治療能改善睡眠質(zhì)量和血氧飽和度,但依從性較差。
口腔矯治器適用于輕中度患者,舌下神經(jīng)刺激治療對(duì)中重度患者有效。
外科治療包括減重手術(shù)和上呼吸道手術(shù)。減重可減輕OSA的嚴(yán)重程度。
OSA的研究進(jìn)展
阻塞性睡眠呼吸暫停和血清能信號(hào)通路:病理機(jī)制和治療潛力

《International Journal of Molecular Sciences》上發(fā)表的 “Obstructive Sleep Apnea and Serotoninergic Signalling Pathway:Pathomechanism and Therapeutic Potential” 探討了阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)與血清素(5-HT)信號(hào)通路之間的關(guān)系。
OSA是一種以睡眠中上呼吸道反復(fù)塌陷為特征的疾病,導(dǎo)致呼吸暫停和/或低通氣,伴有間歇性缺氧和睡眠片段化。
研究表明,5-HT在OSA的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用,其系統(tǒng)與消化、循環(huán)、睡眠、呼吸和肌肉張力等生理過程相關(guān),這些過程也是OSA的促進(jìn)因素。5-HT系統(tǒng)的調(diào)節(jié)異常與OSA的病理生理學(xué)有關(guān),可能成為新的治療靶點(diǎn)。
文章還總結(jié)了5-HT信號(hào)與多種生理功能的關(guān)系,以及與共病條件的關(guān)聯(lián)[7]。
成人阻塞性睡眠呼吸暫停是一種常見的睡眠障礙疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康。
通過詳細(xì)的病史采集、體格檢查和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)等,可以準(zhǔn)確診斷OSA。
治療上,生活方式干預(yù)、無創(chuàng)氣道正壓通氣、口腔矯治器和外科手術(shù)等多種方法可綜合應(yīng)用,以達(dá)到最佳治療效果。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作對(duì)于提高OSA的治療成功率至關(guān)重要。
同時(shí),對(duì)于OSA合并其他睡眠障礙的患者,需要綜合考慮多種治療方法,以改善患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。
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編輯 | 麥麥
審核 | 梓霖
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