【編者按】近20年來，我國不孕率持續(xù)增高，女性生育能力下降，生殖健康狀況令人擔憂。調查顯示，我國育齡期女性不孕率可達10%左右，其原因眾多，如生育年齡延后、人工流產(chǎn)造成的創(chuàng)傷、生活方式、工作壓力與周圍環(huán)境等，都會影響女性的生育能力。但與此同時，營養(yǎng)素的缺乏也是不容忽視的原因。那么營養(yǎng)狀態(tài)對女性生殖健康有何種影響？圍受孕期女性需要補充哪些營養(yǎng)素？營養(yǎng)素補充又是如何改善女性生殖健康的呢？就以上問題，中國婦產(chǎn)科在線有幸邀請到北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授進行解答。

1.中國婦產(chǎn)科在線：郁琦教授您好，非常感謝您接受中國婦產(chǎn)科在線的采訪。我們知道，我國女性不孕不育的發(fā)病率正不斷上升，其原因眾多，如生育年齡延后、人工流產(chǎn)造成的創(chuàng)傷等，此外，營養(yǎng)狀態(tài)也是一大重要因素，正引起越來越多人士的關注。那么營養(yǎng)狀態(tài)對女性生殖健康有哪些影響呢？

郁琦教授：影響女性生殖健康的生活因素眾多，營養(yǎng)是其中一項重要的影響因素。隨著人們生活水平的提高，人們的飲食得到改善，但攝入的碳水化合物、蛋白質、脂類往往過多，而維生素和礦物質這類微量元素卻十分不足。此外，精神壓力過大，長期暴露于煙、酒、咖啡，缺乏運動與不健康的生活方式，也會影響人們對營養(yǎng)的吸收和補充。

營養(yǎng)狀態(tài)會對生殖健康及胚胎發(fā)育產(chǎn)生多方面的影響，如營養(yǎng)不足可引起女性卵母細胞質量下降，胚胎發(fā)育異常以及新生兒疾??；營養(yǎng)過剩、肥胖等也可能增加許多孕期并發(fā)癥的風險，而肥胖也常常伴隨某些營養(yǎng)素的缺乏，如維生素B12、維生素D、鐵、鋅等。維生素和礦物質攝入不足可能與不明原因的不孕相關，葉酸和鐵攝入量與排卵障礙性不孕顯著負相關。研究發(fā)現(xiàn)，每周服用≥6片含葉酸和鐵的多元營養(yǎng)素片劑，女性排卵障礙性不孕風險可降低40%。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)女性補充含葉酸多元營養(yǎng)素可以提高妊娠率，這可能與補充含葉酸多元營養(yǎng)素后呈現(xiàn)出黃體期孕酮水平升高的趨勢，基礎體溫>37℃持續(xù)天數(shù)延長，生殖環(huán)境得到改善，從而使女性更易受孕有關。

另外，在懷孕前進行干預，改善男性和女性的營養(yǎng)狀況可改善母親和嬰兒的長期結局，并在輔助生殖過程中發(fā)揮作用。

2.中國婦產(chǎn)科在線：營養(yǎng)元素不足可能引起不孕或孕后胚胎發(fā)育異常以及新生兒疾病，為了盡可能地避免這些問題，圍受孕期女性需要補充哪些營養(yǎng)素？

郁琦教授：國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）對孕前、孕期女性及青少年提出了許多營養(yǎng)方面的建議，因為良好的營養(yǎng)是健康的基礎，孕期營養(yǎng)更是一項重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，它不僅影響婦女的身體健康，而且影響后代的健康。營養(yǎng)狀態(tài)較差可以導致嬰幼兒認知功能障礙、各種急慢性疾病，青少年時期表現(xiàn)差，并影響成年后工作及家庭的處理能力等。

圍受孕期女性需要補充的營養(yǎng)素，大家比較熟悉的有葉酸，葉酸代謝會對卵巢功能產(chǎn)生多重影響。許多研究表明，葉酸代謝途徑中的關鍵酶，5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態(tài)性與女性生殖功能障礙有關，可能影響女性生育能力、卵巢儲備能力以及對卵巢刺激的反應性。此外，維生素和礦物質缺乏也可能與不明原因的不孕顯著有關。有研究顯示，與正常受孕人群相比，不明原因不孕人群的多種維生素和礦物質攝入水平顯著降低，尤其是維生素D的缺乏在不孕女性中非常普遍。

FIGO指出，備孕女性常缺乏的營養(yǎng)素有：葉酸、維生素B12、維生素D、鐵、碘、鈣、鋅、不飽和脂肪酸。美國南加州生殖中心（SCRC）提出，對于想懷孕的IVF女性特別推薦以下補充劑：維生素A、B6、B12、C和E，Ω3魚油，輔酶Q10，礦物質：鋅、錳、硒、鐵；氨基酸；葉酸。額外補充是臨床中最普遍且被證明是有效糾正微量營養(yǎng)素不足的方式?？诜~酸在內的多元營養(yǎng)素補充劑是一種值得推薦的補充方式。

3.中國婦產(chǎn)科在線：那么營養(yǎng)素補充是以何種機制改善女性生殖能力的呢？

郁琦教授：營養(yǎng)素補充主要是通過降低氧化應激水平和降低同型半胱氨酸水平來改善女性生殖環(huán)境，從而提高女性生殖能力。

氧化代謝為生殖細胞和胎盤提供能量，這一過程會產(chǎn)生活性氧類物質。當體內活性氧類物質濃度上升，會對細胞功能產(chǎn)生有害作用，這種體內機體氧化/抗氧化失衡被稱為氧化應激（ROS）。氧化應激與PCOS、子宮內膜異位、子癇前期、生育能力下降等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，而營養(yǎng)不良是導致氧化應激水平增高的生活方式因素之一。在輔助生殖有關的研究中顯示，不孕癥患者體內氧化應激水平顯著增高，輔助生殖過程的各個環(huán)節(jié)均可能造成氧化應激反應過度產(chǎn)生，而氧化應激又可對ART的各個環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響，導致不利后果，減少這些氧化應激反應具有重要意義。

抗氧化劑可保持促氧化/抗氧化平衡，從而保護細胞及其微環(huán)境免受氧化損傷。常見的抗氧化物質包括兩類：1、非酶類，包括維生素E、C、B復合物、微量礦物質、類胡蘿卜素、多芬（類黃酮）；2、酶類，包括SOD、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶/還原酶。由此可見，某些維生素和礦物質具有抗氧化作用，可降低氧化應激水平。研究顯示，維生素C和E 可協(xié)同作用發(fā)揮抗氧化作用，顯著降低子宮內膜異位癥患者的氧化應激標志物水平，礦物質也被證實在抗氧化過程中具有重要作用。在IVF前3月補充多元營養(yǎng)素，可顯著降低IVF女性卵泡液和血清中氧化應激水平，提高IVF女性血清和卵泡液抗氧化能力。

高同型半胱氨酸（Hcy）水平會增加孕早期流產(chǎn)風險，卵泡液中高Hcy水平與ART患者胚胎質量不佳顯著相關。Hcy水平的重要影響因素之一是營養(yǎng)因素，其代謝依賴葉酸和維生素B6和B12的參與。研究顯示，血漿Hcy水平與血漿葉酸水平呈顯著負相關，合理補充含葉酸的多元營養(yǎng)素可降低女性血漿Hcy水平。國內一項研究納入不明原因早期復發(fā)性自然流產(chǎn)的患者，其中治療組患者口服阿司匹林+波尼松+含0.8mg葉酸的多元營養(yǎng)素，對照組患者單獨補充0.4mg葉酸，結果發(fā)現(xiàn)口服含葉酸多元營養(yǎng)素組患者持續(xù)妊娠率高于單獨補充葉酸組。

同理在IVF前補充葉酸可以幫助更多的不孕患者血Hcy濃度維持在正常范圍。合理補充含葉酸的多元營養(yǎng)素，還可顯著降低輔助生殖女性卵泡液中Hcy水平，改善IVF女性卵泡液中的微量元素水平，增加受孕機會。復合維生素較單一葉酸片能更快的降低Hcy水平。

總之，圍受孕期的營養(yǎng)狀態(tài)是影響生殖能力的重要生活因素之一，葉酸、維生素B族，維生素D、鐵等維生素礦物質缺乏可能與女性不孕相關，額外補充是糾正營養(yǎng)素不足最有效的方式。氧化應激水平顯著增高與女性生殖能力下降關系密切，多種維生素（維生素C、D、E、葉酸）和礦物質可發(fā)揮抗氧化作用，有效降低氧化應激水平。高Hcy水平與流產(chǎn)和胚胎質量差有關，而Hcy濃度與維生素B12和葉酸缺乏有關，補充含葉酸的多元營養(yǎng)素可有效降低Hcy水平。通過增強卵泡液抗氧化能力和降低Hcy濃度，可以幫助改善生殖環(huán)境，提高臨床妊娠率。

【專家簡介】郁琦，醫(yī)學博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導師。北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科（學系）副主任，婦科內分泌與生殖中心主任。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組組長，中國醫(yī)藥教育協(xié)會生殖內分泌專業(yè)委員會主任委員，亞太絕經(jīng)聯(lián)盟主席，國際絕經(jīng)學會《Climacteric》雜志副主編。

來源：婦產(chǎn)科在線

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