帕金森研究突破：神經(jīng)元修復(fù)曙光初現(xiàn)

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2025-08-01 18:30:58閱讀時長3分鐘1059字

帕金森病神經(jīng)元修復(fù)MLi-2化合物L(fēng)RRK2酶纖毛再生神經(jīng)退行性疾病早期干預(yù)疾病修飾療法阿爾茨海默病亨廷頓舞蹈癥

一項最新神經(jīng)科學(xué)研究為帕金森治療帶來突破性進(jìn)展。斯坦福大學(xué)團隊發(fā)現(xiàn)，使用MLi-2化合物靶向抑制LRRK2酶的過度激活，可在基因工程小鼠模型中顯著恢復(fù)多巴胺能信號傳導(dǎo)。這項療法不僅阻止了神經(jīng)退行性病變，更首次實現(xiàn)受損腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)的逆轉(zhuǎn)修復(fù)，標(biāo)志著人類對帕金森病細(xì)胞層面治療認(rèn)知的重大轉(zhuǎn)變。

帕金森病作為以震顫、肌肉強直和運動障礙為特征的神經(jīng)退行性疾病，主要源于大腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺神經(jīng)元的死亡。過去數(shù)十年的治療策略主要聚焦癥狀管理，而非解決細(xì)胞功能障礙的根本原因。斯坦福研究首次證明，修復(fù)基礎(chǔ)分子缺陷可能開啟神經(jīng)再生新策略。

研究核心聚焦于LRRK2酶——目前已知最普遍的帕金森病遺傳致病因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，過度活躍的LRRK2酶會導(dǎo)致初級纖毛損傷，這種天線狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)對神經(jīng)元通訊和存活至關(guān)重要。實驗中，帕金森病模型小鼠的紋狀體（運動控制核心區(qū)域）神經(jīng)元完全缺失這些纖毛。

經(jīng)過三個月的MLi-2化合物治療，研究團隊觀察到顯著的纖毛再生現(xiàn)象。受影響神經(jīng)元的多巴胺信號逐步恢復(fù)，分子層面的細(xì)胞修復(fù)表現(xiàn)為受體定位恢復(fù)和細(xì)胞間通訊改善。值得注意的是，藥物在癥狀初現(xiàn)后仍能發(fā)揮作用，表明早期干預(yù)可能實現(xiàn)疾病部分逆轉(zhuǎn)。

進(jìn)一步研究揭示，修復(fù)后的纖毛成功恢復(fù)了Hedgehog信號通路——神經(jīng)保護(hù)與維持的關(guān)鍵機制。在帕金森病中，纖毛缺失導(dǎo)致Hedgehog信號減弱，加速神經(jīng)元退化。通過纖毛再生恢復(fù)該通路具有雙重效益：阻止持續(xù)退化并激活修復(fù)機制。

盡管研究對象為基因改造小鼠，但其對人類帕金森治療的啟示重大。LRRK2突變雖僅占病例的小部分，但其影響的生物學(xué)通路可能在其他類型帕金森?。òㄌ匕l(fā)性病例）中普遍存在。MLi-2作為高選擇性、可穿透血腦屏障的分子，能精準(zhǔn)抑制LRRK2活性且無脫靶效應(yīng)。既往研究因擔(dān)心其他器官的潛在毒性而受限，本次實驗未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，為臨床轉(zhuǎn)化帶來希望。

神經(jīng)科學(xué)家長期尋求超越多巴胺替代療法的方案，該療法雖能暫時緩解癥狀卻無法阻止神經(jīng)元死亡。深部腦刺激等侵入性治療僅適用于晚期患者且無治愈效果。此次發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞纖毛再生現(xiàn)象，標(biāo)志著神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域的概念性突破。

專家強調(diào)早期干預(yù)的關(guān)鍵作用。雖然癥狀出現(xiàn)后治療仍有效，但神經(jīng)元修復(fù)程度與既往退化程度密切相關(guān)。通過生物標(biāo)志物檢測實現(xiàn)早期診斷，可能顯著提升治療效果。在進(jìn)入人體試驗前，需完成更多臨床前研究和安全性評估，但該發(fā)現(xiàn)已引發(fā)疾病修飾療法研究領(lǐng)域的高度關(guān)注。若研究成果得以驗證和擴展，或?qū)氐赘淖兩窠?jīng)退行性疾病的治療范式。

該神經(jīng)纖毛再生理論不僅適用于帕金森病，還可能為其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供治療思路。研究團隊正將該機制應(yīng)用于阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈癥等涉及細(xì)胞信號紊亂的疾病研究中。

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