再生醫(yī)學(xué)的研究現(xiàn)狀與未來
再生醫(yī)學(xué)是指利用生物學(xué)及工程學(xué)的理論方法創(chuàng)造丟失或功能損害的組織和器官,使其具備正常組織和器官的機構(gòu)和功能。
從廣義上來講,再生醫(yī)學(xué)原先指體內(nèi)組織再生的理論、技術(shù)和外科操作,也可以理解為通過研究機體的正常組織特征與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生機制及干細胞分化機理,尋找有效的生物治療方法,促進機體自我修復(fù)與再生,或構(gòu)建新的組織與器官以維持、修復(fù)、再生或改善損傷組織和器官功能。而從狹義上來講則是應(yīng)用生命科學(xué)、材料科學(xué)等學(xué)科的原理和方法,研究開發(fā)用于替代、修復(fù)、重建或再生人體各種組織器官的理論和技術(shù)的新型學(xué)科和前沿交叉領(lǐng)域。
近年來再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究發(fā)展迅速;近日發(fā)表在Nature Medicine雜志上一篇研究論文中,來自加州大學(xué)等機構(gòu)的研究人員就通過研究成功引導(dǎo)干細胞衍生的神經(jīng)元再生出了大鼠損傷皮質(zhì)脊髓束中失去的組織,從而對大鼠機體缺失組織產(chǎn)生了一定的功能效益。當(dāng)然再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域還有很多重磅級研究,下面由小編一一盤點。
【1】再生醫(yī)學(xué)治療老年性視網(wǎng)膜退化性疾病的進展
老年性退化性黃斑病變(age-related macular degeneration,AMD)多發(fā)于五十歲以上人群,是全世界老年的主要致盲病種之一。據(jù)2010年統(tǒng)計,全球AMD病人超過二千三百多萬。
老年黃斑變性又可分為干性(Dry AMD)和濕性(Wet AMD)兩種,干性以沒有血管增生為特征,而濕性以明顯的眼底黃斑區(qū)血管增生為特征。干性老年黃斑變性幾乎沒有什么治療方法,而濕性老年黃斑病變主要是針對血管增生治療。針對血管增生,基因泰克的Ranibizumab(商品名:Lucentis)是爭對VEGFA的片段抗體,打一針一次二千美元,不過,許多地方繞過Ranibizumab,選用同是抗VEGF的Avastin(阿瓦斯?。?,一次只要五十美元??梢娚嫌姓呦掠袑Σ?,古今中外人皆有之,不外利益趨使。另外,還有激光療法也是針對血管增生。雖然有針對血管增生的對癥療法,但也是治標(biāo)不治本,因為黃斑病變本身沒有改善。
【2】再生醫(yī)學(xué)新進展人類抗癌基因抑制斑馬魚組織再生
再生醫(yī)學(xué)或許可以在未來某一天幫助醫(yī)生進行先天性畸形的修復(fù),幫助病人重新長出受傷的手指,甚至是進行心臟修復(fù)。但要實現(xiàn)這一切,就必須考慮如何攻破機體自身的抗癌保護系統(tǒng)。最近,來自美國UCSF的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個人類基因可能是這一保護系統(tǒng)中一個重要部分,既能阻止癌癥發(fā)展又會阻斷健康組織的再生。
在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊eLife上的最新研究中,Pomerantz以及他的團隊發(fā)現(xiàn)新的證據(jù)表明哺乳動物可能已經(jīng)放棄了肢體再生能力以換取一些重要的抗癌基因表達。
對于生物學(xué)家來說,斑馬魚以及蠑螈的再生潛能能否代表哺乳動物已經(jīng)喪失的古老能力,哺乳動物是否將這種能力換取了一些重要的抗癌基因表達仍然是一個非常開放的問題。大部分腫瘤抑制基因都在抗癌過程以及發(fā)育過程中組織形成方面發(fā)揮重要作用,這些基因分布廣泛并且在許多物種中高度保守。但最近一些研究表明,Arf基因在鳥類以及哺乳動物中出現(xiàn),而在一些具有高度再生潛能的動物的基因組中并不常見。
【3】Cell Stem Cell:干細胞用于再生醫(yī)學(xué)可能是安全的
劍橋大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了迄今為止最有力的證據(jù),表明人類多能干細胞(human pluripotent stem cells)被移植入胚胎后將正常發(fā)育。這些研究結(jié)果2015年12月17日發(fā)表于《Cell Stem Cell》期刊,對再生醫(yī)學(xué)具有重要意義。
用于再生醫(yī)學(xué)或生物醫(yī)學(xué)研究的人類多能干細胞主要有兩個來源:胚胎干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞。人類多能干細胞被視為有希望被療法性用于再生醫(yī)學(xué),治療影響各種器官和組織的毀滅性疾病,尤其是那些再生能力比較差,比如心臟、大腦和胰腺等臟器中的疾病。
不過,有些科學(xué)家一直擔(dān)心這些細胞可能無法適當(dāng)?shù)厝谌肷眢w,因而不能按照要求增殖和分布,導(dǎo)致腫瘤。最新的這項研究表明,這種情況不會發(fā)生,這些干細胞在被適當(dāng)?shù)匾浦矔r,用于再生醫(yī)學(xué)可能是安全的。
【4】組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué):再造人類健康
隨著再生醫(yī)學(xué)研究的進展,組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)將在傳統(tǒng)治療技術(shù)方法不斷完善的基礎(chǔ)上,展現(xiàn)分子、細胞、組織和器官不同層次生物高科技修復(fù)工程的劃時代醫(yī)療水準(zhǔn),造福無數(shù)需要幫助的病人。
韓忠朝:法國技術(shù)科學(xué)院院士、法國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士、中國國家干細胞工程技術(shù)研究中心主任
時至今日,人類的健康問題越來越受到關(guān)注。一方面,人類的壽命在不斷延長;另一方面,因為種種意外因素,人類生病、受傷的幾率越來越大,皮膚、器官、骨骼等人體組織都很容易受傷。
正因如此,關(guān)于組織修復(fù)與再生的醫(yī)學(xué)研究,目前是國內(nèi)外生命科學(xué)界研究的熱點。但同時,國外并沒有對組織修復(fù)與再生這一新興的學(xué)科進行系統(tǒng)、全面的梳理與盤點。目前,隨著中華醫(yī)學(xué)會組織修復(fù)與再生分會的成立,中國的組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué),迎來了全新的發(fā)展機遇。
【5】Nat Med:再生醫(yī)學(xué)的未來
如果想要再生醫(yī)學(xué)成為現(xiàn)實,那么研究工作現(xiàn)在就必須專注于干細胞生長和轉(zhuǎn)化所需的環(huán)境。在一項發(fā)表在Nature Medicine雜志上的綜述中,主要作者澳大利亞再生醫(yī)學(xué)研究所(ARMI)研究人員Nadia Rosenthal和愛丁堡大學(xué)MRC再生醫(yī)學(xué)中心Stuart Forbes教授比喻再生醫(yī)學(xué)就像播種種子,需要在健康的土壤中,干細胞才能發(fā)揮治療作用,身體受損組織是土壤,首先是這個組織必須準(zhǔn)備好迎接干細胞種子。
Rosenthal教授說:現(xiàn)在研究主要集中在身體應(yīng)對組織損傷的免疫應(yīng)答,雖然擾動的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致有害的炎癥和瘢痕形成,但免疫系統(tǒng)還控制炎癥,影響干細胞,刺激基質(zhì)微環(huán)境以制備這種土壤。
我們在高度再生動物如魚和蠑螈,以及哺乳動物胚胎的受傷組織中,看到截然不同的免疫特征。免疫應(yīng)答的平衡是必要的,允許進行再生療法,可以滿足再在的組織或細胞在成人組織中充分發(fā)揮其潛力。
【6】Nano Lett:新型“納米補丁”或可促進干細胞增殖分化助力再生醫(yī)學(xué)研究
近日,來自倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院(Queen Mary University of London)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),可以通過控制干細胞定殖生長的材料的特性來對干細胞的行為進行特定修飾,這對于開發(fā)新型再生醫(yī)療以及組織工程學(xué)技術(shù)提供了一定的希望,相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nano Letters上。
干細胞非常特殊,因為其對于我們機體器官和組織正常功能的發(fā)揮非常必要;此前研究揭示干細胞可以在堅硬的表面上生長增殖,但是并不能進行分化,分化就是干細胞可以形成在機體中履行不同職能的組織細胞;相比之下干細胞在叫柔軟表面上就可以進行增殖分化。
這項研究中研究者利用一種名為“納米補丁”的小型補丁材料,就可以改變干細胞生長附著的表面,模擬柔軟材料的特性形成利于干細胞分化的表面。研究者Julien Gautrot教授表示,通過在納米尺度改變干細胞生長附著的表面,我們就可以實現(xiàn)對干細胞形成的改變。
【7】Cell:挑戰(zhàn)120年再生醫(yī)學(xué)教條
人們普遍認為,出生后不久哺乳動物中的心肌細胞就停止了增殖,限制了損傷后心臟的自我修復(fù)能力。
現(xiàn)在,來自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的研究人員在《細胞》(Cell)雜志上報告稱,在青春期前小鼠中的心肌細胞經(jīng)歷了短暫的爆發(fā)性增殖,數(shù)量上增加了40%,使得心臟能夠滿足快速生長期機體的循環(huán)需求。這些研究結(jié)果表明,甲狀腺激素治療可以刺激這一過程,提高心臟病患者的心臟再生能力。
論文資深作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ahsan Husain說:“我們不僅挑戰(zhàn)了120年的舊教條,證實了心肌細胞能夠在青春期前早期大量增殖,我們還鑒別出了一些能夠促進這一過程的內(nèi)分泌和局部生長因子。在未來,無需向心臟提供干細胞,通過直接激活心肌細胞增殖有可能在兒童中實現(xiàn)心臟再生治療?!?/p>
【8】PNAS:新型干細胞微環(huán)境加速干細胞再生醫(yī)學(xué)療法研究
近日,來自諾丁漢大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型物質(zhì),其可以簡化當(dāng)前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的干細胞療法的操作,相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上。
由于干細胞具有修復(fù)人類機體組織的潛能,以及其在許多慢性疾病和年齡相關(guān)的疾病過程中可以維持器官的功能,因此細胞療法成為近年來發(fā)展非??焖俣爷熜Х浅?煽康囊环N治療人類頑疾的療法。但是將當(dāng)前成功的研究轉(zhuǎn)化成為實際的產(chǎn)物和療法時卻存在一個很大的問題,就是如何讓特殊的復(fù)雜活性物質(zhì)進行大批量生產(chǎn)?
【9】TEPCM:并不是所有干細胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都具有相同效用
近日,來自格拉納達大學(xué)和埃納雷斯堡大學(xué)的研究者通過研究發(fā)現(xiàn),并不是所有的離體干細胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和組織工程學(xué)領(lǐng)域都具有相同的功效,相關(guān)研究刊登于國際雜志Tissue Engineering Part C:Methods上。研究報告中,研究者報告說,僅僅有一系列特殊的臍帶血干細胞(CB-SC)可以用于進行治療學(xué)研究以達到其目的。
如今,臍帶血干細胞(cord blood stem cells,CB-SC)對于再生醫(yī)學(xué)以及組織工程學(xué)來說非常重要。稱為臍帶膠樣組織干細胞(HWJSC)的臍帶血管細胞尤其讓研究者著迷,研究者可以經(jīng)常使用這些干細胞進行再生醫(yī)學(xué)研究,當(dāng)然這取決于這些干細胞的可獲得性以及其具有分化成為不同類型組織、并且調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)的功能。
【10】J Cell Sci:雷帕霉素靶蛋白在癌癥及再生醫(yī)學(xué)中的重要作用
近日,來自加利福尼亞大學(xué)的研究者表示,眾所周知,扁蟲有再生細胞的能力可以為我們治療癌癥以及再生醫(yī)學(xué)如何更好地對疾病打靶提供很多理論依據(jù),刊登在雜志Journal of Cell Science上的文章中,研究者指出了一種在人類和其它哺乳動物中所發(fā)現(xiàn)的一種由雷帕霉素靶蛋白質(zhì)(TOR)所介導(dǎo)的信號通路,這種信號分子對于渦蟲特有的組織再生至關(guān)重要,使該蛋白失活可以阻止渦蟲再生,因此這就給我們了一個啟示,如果在人類細胞中破壞此蛋白,便可以阻止癌細胞的增殖。
研究者Oviedo表示,這將給我們提供了一個模型,我們可以利用操作這個信號分子通路來學(xué)習(xí)干細胞的某些行為,另外研究者所發(fā)現(xiàn)的TOR蛋白(雷帕霉素靶蛋白)在癌癥、衰老以及疾病惡化等疾病中扮演著重要的角色,但是具體作用機制并不清楚。Oviedo博士的實驗室準(zhǔn)備用渦蟲(planaria)來研究解決相關(guān)問題,由于長時間科學(xué)界覺得渦蟲并沒有太高的科研價值,但是現(xiàn)在渦蟲這種扁形蟲卻在理解干細胞的角色上至關(guān)重要,渦蟲有自我組織修復(fù)的能力,這種能力卻是空前的,而且這種修復(fù)可以幫助抵御癌癥和退行性疾病,基于以上理論只是,研究者們破壞了渦蟲中的TOR蛋白,并且將渦蟲部分截肢,典型的情況下,渦蟲可以進行自我修復(fù)。
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