最近看了Arthur Hailey的小說(shuō)《烈藥》（Strong Medicine），書(shū)中有個(gè)橋段，主人公西莉亞就職的醫(yī)藥公司菲爾丁-羅斯公司準(zhǔn)備上市一種新藥沙利度胺，這種藥能夠治療懷孕早期的嘔吐反應(yīng)，是西莉亞阻止了沙利度胺在美國(guó)的上市，隨后不久在歐洲國(guó)家爆出了服用沙利度胺的產(chǎn)婦產(chǎn)下了海豹肢畸形胎兒。其實(shí)這個(gè)藥還真不是Arthur Hailey杜撰出來(lái)的，在醫(yī)藥史上真有其事，史稱“反應(yīng)?！笔录?。

1953年，瑞士的一家名為Ciba的藥廠（現(xiàn)制藥界巨頭瑞士諾華的前身之一）首次合成了一種名為沙利度胺（反應(yīng)停）的藥物。此后，Ciba藥廠的初步實(shí)驗(yàn)表明，此種藥物并無(wú)確定的臨床療效，便停止了對(duì)此藥的研發(fā)。

聯(lián)邦德國(guó)一家名為德國(guó)格侖南蘇制藥廠購(gòu)買了沙利度胺的專利，他們發(fā)現(xiàn)沙利度胺有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，首先作為安眠藥治療失眠，后又將其用做抗驚厥藥物以治療癲癇，但療效欠佳，還嘗試過(guò)將沙利度胺用做抗過(guò)敏藥物，均未取得令人鼓舞的療效。

研究人員在這兩項(xiàng)研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，沙利度胺對(duì)孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停有明顯的副作用（事后的研究顯示，其實(shí)這些動(dòng)物服藥的時(shí)間并不是沙利度胺作用的敏感期），格侖南蘇制藥廠便于1957年10月1日將沙利度胺以“反應(yīng)?！钡拿Q正式推向了市場(chǎng)。

此后“反應(yīng)?！北愠闪恕霸袐D的理想選擇”（當(dāng)時(shí)的廣告用語(yǔ)），在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫(yī)生大量處方給孕婦以治療妊娠嘔吐?！胺磻?yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬(wàn)人服用過(guò)“反應(yīng)?！?，“反應(yīng)停” 每月的銷量達(dá)到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買到“反應(yīng)停”。

自1957年第一個(gè)因?yàn)椤胺磻?yīng)停”而發(fā)生海豹肢的嬰兒（因這種畸形的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”）在聯(lián)邦德國(guó)出生。隨后，原本少見(jiàn)的“海豹肢”在德國(guó)出現(xiàn)的機(jī)率提高了200倍，這些有海豹肢的嬰兒的母親都服用過(guò)“反應(yīng)停”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)停”所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。

幸運(yùn)的是，在美國(guó)引進(jìn)銷售這一藥品的梅瑞公司在向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)“反應(yīng)?！鄙鲜袝r(shí)，當(dāng)時(shí)的負(fù)責(zé)審批“反應(yīng)停”的弗朗西絲·凱爾西醫(yī)生，一位畢業(yè)于芝加哥大學(xué)的藥學(xué)博士，一直極力反對(duì)“反應(yīng)?！痹诿绹?guó)上市，她聲稱：“反應(yīng)停”不能挽救生命，把這種藥物拿出去銷售對(duì)患者沒(méi)有好處。隨著歐洲出現(xiàn)大量的海豹肢畸形胎兒的出現(xiàn)，美國(guó)總統(tǒng)肯尼迪決定站出來(lái)支持FDA，凱爾西也由此成為阻止“反應(yīng)停”進(jìn)入美國(guó)的英雄，成功保護(hù)了美國(guó)患者，并獲得白宮頒發(fā)的獎(jiǎng)?wù)隆?/p>

“反應(yīng)?！笔录泊龠M(jìn)了美國(guó)對(duì)藥品上市制度的改革，1962年，美國(guó)頒發(fā)新法律，要求藥品上市之前，要制定合理的藥品試驗(yàn)計(jì)劃，并在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中遵循嚴(yán)格的科學(xué)原則。

其實(shí)，人類的早孕反應(yīng)應(yīng)該是對(duì)胎兒的一種保護(hù)，自受精卵在母體子宮壁上著床開(kāi)始，隨著卵泡的發(fā)育，胎盤的形成，胎兒和母體之間以臍帶相聯(lián)系，臍帶給胎兒帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)，帶走胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生的廢物，也把胎兒和母體隔絕起來(lái)。但胎盤和臍帶只能阻止一些大分子，對(duì)于一些有害的小分子是不能阻止的。而在早期，胎兒非常脆弱，所需營(yíng)養(yǎng)也很少，所以通過(guò)早孕反應(yīng)，讓母體盡可能的少進(jìn)食，以減輕有害物質(zhì)對(duì)胎兒可能的傷害。隨著胎兒的逐漸生長(zhǎng)發(fā)育，抵抗力也日益增強(qiáng)，營(yíng)養(yǎng)需要量增加，自懷孕第12周開(kāi)始，早孕反應(yīng)會(huì)逐步減輕，盡管仍有50%的孕婦在懷孕第15周仍有嘔吐反應(yīng)，但嘔吐癥狀最終會(huì)越來(lái)越少。母親付出了孕吐的代價(jià)，卻保護(hù)了胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。這也是人類在進(jìn)化過(guò)程中形成一種保護(hù)機(jī)制。故很多人主張?jiān)缭蟹磻?yīng)是一種懷孕過(guò)程中正常的生理現(xiàn)象，不需要特別的干預(yù)，隨著胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，嘔吐癥狀會(huì)逐漸自限。

當(dāng)然，“反應(yīng)?！边@個(gè)藥物也并不是一無(wú)是處，早在1965年，一位以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)?！碑?dāng)作安眠藥治療6名患麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑（為患麻風(fēng)病后生長(zhǎng)于患者皮膚的一種疼痛劇烈的結(jié)節(jié)，是機(jī)體對(duì)麻風(fēng)桿菌產(chǎn)生的一種過(guò)度的免疫反應(yīng)）而長(zhǎng)期失眠的麻風(fēng)病患者時(shí)意外地發(fā)現(xiàn)，“反應(yīng)?！笨梢杂行У販p輕患者的皮膚癥狀。而在此之前，醫(yī)學(xué)界雖然找到了可以有效地殺滅麻風(fēng)桿菌的藥物，但一直沒(méi)有找到緩解麻風(fēng)患者此種過(guò)度的免疫反應(yīng)的方法。這位以色列醫(yī)生將自己的發(fā)現(xiàn)公之于眾，并同時(shí)提醒醫(yī)學(xué)界人士，在對(duì)“反應(yīng)?！钡母弊饔帽３指叨染璧耐瑫r(shí)，也應(yīng)該想到“反應(yīng)停”可能對(duì)其他由免疫反應(yīng)異常引起的疾病也有治療效果。為此，在此后的數(shù)十年間，世界各地的科學(xué)家們一直沒(méi)有放棄對(duì)“反應(yīng)?！钡呐R床研究。

科學(xué)家們也逐漸發(fā)現(xiàn)，“反應(yīng)?！睂?duì)結(jié)核、紅斑狼瘡、艾滋病導(dǎo)致的極度虛弱和卡波濟(jì)肉瘤、骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主病以及多發(fā)性骨髓瘤等多種疾病都有一定的療效。人們對(duì)“反應(yīng)?！钡恼J(rèn)識(shí)開(kāi)始發(fā)生了變化。 

1991年，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，發(fā)生過(guò)度免疫反應(yīng)的麻風(fēng)病患者的血液中一種免疫調(diào)節(jié)因子（TNF—α）的含量很高，他們便推測(cè)“反應(yīng)?！睂?duì)此種反應(yīng)的良好療效就是因其對(duì)TNF—α有作用。1992年，他們終于證實(shí)“反應(yīng)停”確實(shí)能夠減低機(jī)體合成這種免疫調(diào)節(jié)因子的能力。

1995年，美國(guó)的兩家制藥公司發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)?！边€具有抗血管生成的作用。

在1998，美國(guó)FDA在醫(yī)學(xué)界的強(qiáng)烈要求及大量臨床實(shí)驗(yàn)的有力支持下，批準(zhǔn)將”反應(yīng)停”用于治療麻風(fēng)病的皮膚損害。

目前，醫(yī)學(xué)界已嘗試“反應(yīng)?！敝委?0多種疾病，銷售出的“反應(yīng)?！眱H有約1%是用于治療麻風(fēng)病，約92%的“反應(yīng)?！痹谟糜诎┌Y的治療。在我國(guó)，“反應(yīng)?！蹦壳耙驯会t(yī)學(xué)界人士逐漸恢復(fù)為本名“沙利度胺”。在臨床醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下，我國(guó)眾多皮膚科、免疫科和腫瘤科的患者正在接受著沙利度胺的治療。

“反應(yīng)停”事件可以說(shuō)是20世紀(jì)規(guī)模最大的、世界性的、最悲慘的藥物災(zāi)難。人類發(fā)明的化學(xué)藥物，既給人類帶來(lái)了極大的益處，但也給自己造成了意想不到的傷害，對(duì)化學(xué)藥物的盲目依賴和濫服藥物，也給人類造成了不應(yīng)有的悲劇。對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)也是一個(gè)逐漸發(fā)展的過(guò)程，經(jīng)過(guò)研究的深入，或許沙利度胺會(huì)在疾病治療中找到就有的位置，達(dá)到應(yīng)有的療效。

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