“新型減肥藥”來(lái)了。3月2日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism在線發(fā)表上海市第六人民醫(yī)院糖尿病研究所劉軍力課題組的研究成果。研究者通過(guò)CMAP基因組系統(tǒng)關(guān)聯(lián)技術(shù)（Connectivity Map）技術(shù)，發(fā)現(xiàn)從我國(guó)中藥材貫葉連翹中提取的化合物——貫葉金絲桃素(Hyperforin，HPF)，可通過(guò)促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱，從而有效減重，并改善代謝。這一發(fā)現(xiàn)為抗肥胖癥開(kāi)辟全新研究方向。

研究人員使用有限水解酶質(zhì)譜法鑒定出Dlat為HPF的直接分子靶標(biāo)，并且揭示它對(duì)HPF介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱有至關(guān)重要的作用。

近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞在冷刺激條件下會(huì)引發(fā)產(chǎn)熱。研究人員希望開(kāi)發(fā)一種可以直接靶向脂肪組織模擬這種生理產(chǎn)熱的藥物，有效抑制高脂飲食誘導(dǎo)產(chǎn)生的肥胖癥。

該研究中遇到的最大挑戰(zhàn)是：傳統(tǒng)的藥物研究策略主要基于明確的單一靶點(diǎn)，但是“脂肪直接受冷刺激引起產(chǎn)熱”的詳細(xì)機(jī)制未知，藥物靶點(diǎn)不明，傳統(tǒng)研究手段因而受到限制。

劉軍力課題組研究人員將CMAP基因組系統(tǒng)關(guān)聯(lián)技術(shù)應(yīng)用于該問(wèn)題的研究中。區(qū)別于基于“單一靶點(diǎn)”的傳統(tǒng)方法，CMAP技術(shù)同時(shí)靶向批量的基因變化來(lái)研究促進(jìn)脂肪產(chǎn)熱小分子。基于該技術(shù)，研究人員篩選得到一種天然小分子HPF。

研究者發(fā)現(xiàn)，HPF可以有效促進(jìn)肥胖小鼠脂肪產(chǎn)熱并降低體重，而且它的作用機(jī)制并不依賴(lài)神經(jīng)系統(tǒng)和β3-AR受體，通過(guò)激活A(yù)MPK/PGC1α，促進(jìn)Ucp1等產(chǎn)熱基因的表達(dá)，毒副作用低。

白色脂肪棕色化和脂肪組織產(chǎn)熱是維持機(jī)體能量平衡的重要生理活動(dòng)，當(dāng)機(jī)體脂肪產(chǎn)熱能力發(fā)生衰減，則會(huì)誘發(fā)肥胖和糖尿病。此項(xiàng)研究還深化了本領(lǐng)域?qū)χ咀厣椭井a(chǎn)熱的認(rèn)知，為抗肥胖癥開(kāi)辟一條全新研究方向：靶向“脂肪組織直接受冷刺激并誘發(fā)的產(chǎn)熱”，可能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，未來(lái)針對(duì)新藥先導(dǎo)化合物HPF進(jìn)一步研究，有望開(kāi)發(fā)出更加有效安全的抗糖尿病抗肥胖新藥。

　　作者：唐聞佳

　　編輯：李晨琰

責(zé)任編輯：顧軍

　　圖源：pexels

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