“奇跡”減肥藥將如何改變世界

歡迎來到更健康、更快樂的 2030 年世界。心臟病發(fā)作和中風(fēng)下降了 20%。食品消費(fèi)量的下降讓人們的錢包里有更多的錢。因?yàn)?/strong>乘客體重下降每年為航空公司節(jié)省 1 億升燃料。數(shù)十億人正在享受更好的生活質(zhì)量，他們的身心健康得到改善。

這些只是分析師預(yù)測(cè)新一波非常有效的減肥藥（稱為 GLP-1 激動(dòng)劑）可能會(huì)改變社會(huì)并從長遠(yuǎn)來看為國家節(jié)省數(shù)萬億美元的一部分。最著名的是 semaglutide，作為 Ozempic 銷售用于糖尿病，作為 Wegovy 用于減肥?！叭绻麤]有一些瘋狂的不幸副作用，這將改變世界，”紐約市哥倫比亞大學(xué)（Columbia University）的胃腸病學(xué)家欽胡爾（Chin Hur）說。

它可能已經(jīng)開始了。在美國，12% 的成年人表示他們?cè)谀硞€(gè)階段服用過 GLP-1 激動(dòng)劑來治療糖尿病或減輕體重（參見'GLP-1 藥物在美國的接受情況'），媒體報(bào)道表明肥胖率正在下降，但科學(xué)家警告說，這些數(shù)據(jù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（參見'美國肥胖率'）。更廣泛地減緩或逆轉(zhuǎn)肥胖趨勢(shì)——預(yù)計(jì)到 2035 年，世界上一半以上的人口將超重或肥胖——將產(chǎn)生無數(shù)的連鎖反應(yīng)。“肥胖的溢出效應(yīng)是巨大的，”洛杉磯南加州大學(xué)（University of Southern California）的經(jīng)濟(jì)學(xué)家艾莉森·塞克斯頓·沃德（Alison Sexton Ward）說。

但是，盡管科學(xué)家們一致認(rèn)為這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生巨大影響，但也存在很多不確定性。由于各種原因，從高成本到長期生物效應(yīng)，以及人們行為將如何變化的巨大未知數(shù)，對(duì)減肥藥的未來影響進(jìn)行建模的努力是高度推測(cè)的。所有這些都促使醫(yī)學(xué)研究人員和公司爭先恐后地收集更多數(shù)據(jù)并開發(fā)更好的工具來評(píng)估減肥藥如何改變社會(huì)。

模擬奇跡干預(yù)

長期以來，對(duì)肥胖及其預(yù)防進(jìn)行建模一直是公共衛(wèi)生研究的主要內(nèi)容。一種方法是創(chuàng)建模擬干預(yù)措施的算法，例如對(duì)含糖飲料征稅或?qū)W校的強(qiáng)制性鍛煉計(jì)劃。通過改變?nèi)藗兒献饕庠富蛏鐣?huì)人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)等變量，這些模型可以估計(jì)可以預(yù)防的健康問題或可以節(jié)省的資金。

這種基于政策的行為干預(yù)通常對(duì)防止體重增加或?qū)е卢F(xiàn)實(shí)世界中的體重減輕效果甚微，至少在短期內(nèi)是這樣。但 GLP-1 藥物可能會(huì)有所不同，西雅圖華盛頓大學(xué)健康指標(biāo)與評(píng)估研究所 （IHME） 的流行病學(xué)家 Theo Vos 說。試驗(yàn)表明，索馬魯肽等藥物可以使人們?cè)?16 個(gè)月內(nèi)減輕約 15% 的體重。下一代藥物可能更有效?！斑@真的很有效，而且效果非常戲劇化，”Vos 說。

最容易建模的是藥物對(duì)個(gè)人的直接影響，包括改善身體疾病（如減少睡眠呼吸暫停、胃灼熱或關(guān)節(jié)疼痛）和心理健康（如減少社會(huì)恥辱感）?！叭绻銣p肥，你的生活質(zhì)量會(huì)立即提高，”Hur 說。臨床試驗(yàn)表明，這些藥物似乎也可以治療許多其他疾病，包括成癮、帕金森病和不孕癥，但 Hur 說，現(xiàn)在將這些好處納入模型還為時(shí)過早。

GLP-1 激動(dòng)劑確實(shí)有缺點(diǎn)：許多使用者會(huì)出現(xiàn)惡心、胃腸道問題或肌肉萎縮，當(dāng)人們停止服用這些藥物時(shí)，他們往往會(huì)很快恢復(fù)體重。盡管如此，GLP-1 可能與以前的“奇跡”減肥藥不同，例如 fen-phen（芬氟拉明/芬特明），由于其嚴(yán)重的副作用而被禁止，澳大利亞悉尼新南威爾士大學(xué)的科學(xué)歷史學(xué)家尼古拉斯·拉斯穆森 （Nicolas Rasmussen） 說。GLP-1 多年來一直用于治療糖尿病，對(duì)大多數(shù)人來說似乎是安全的。

盡管如此，拉斯穆森說，“歷史確實(shí)告訴我們，它們會(huì)被過度使用”。盡管這些藥物可能對(duì)肥胖損害健康的人明顯有益，但僅僅為了減掉幾公斤而服用這些藥物的人必須將這種益處與副作用聯(lián)系起來。這似乎并沒有減緩需求，尤其是在社交媒體影響者和名人推廣減肥藥的情況下。生產(chǎn)一些關(guān)鍵藥物的制藥公司經(jīng)歷了短缺。

經(jīng)濟(jì)預(yù)測(cè)

除了對(duì)個(gè)人的影響外，研究人員預(yù)計(jì) GLP-1 藥物的廣泛使用可能會(huì)產(chǎn)生一些令人震驚的更廣泛的經(jīng)濟(jì)影響。分析師預(yù)測(cè)，到 2032 年，今年價(jià)值 470 億美元的全球市場將增長 10 倍。某些行業(yè)的人，如食品行業(yè)，已經(jīng)對(duì)這種藥物的流行感到擔(dān)憂。美國投資公司摩根士丹利 （Morgan Stanley） 的一項(xiàng)分析預(yù)測(cè)，到 2035 年，美國的卡路里消耗量可能會(huì)下降 1.3%。去年10月，美國零售公司沃爾瑪（Walmart U.S.）的首席執(zhí)行官約翰·福爾納（John Furner）表示，該公司發(fā)現(xiàn)食品銷量下降，并將其歸因于減肥藥。一些分析人士預(yù)測(cè)了不太明顯的影響。美國投資公司杰富瑞 （Jefferies） 為一家美國航空公司預(yù)測(cè)，如果每名乘坐該航空公司的乘客減掉大約 10 磅（4.5 公斤），該航空公司每年將節(jié)省超過 1 億升燃料。其他報(bào)告發(fā)現(xiàn)，如果人們?cè)谏虡I(yè)區(qū)走得更多，對(duì)生產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備的公司（如治療關(guān)節(jié)炎的膝關(guān)節(jié)植入物或治療睡眠呼吸暫停的口罩）的公司產(chǎn)生潛在影響，對(duì)小型汽車的需求增加，以及土地和建筑用途的重新配置。

在全球范圍內(nèi)，對(duì)經(jīng)濟(jì)的連鎖反應(yīng)可能更大。例如，研究表明，肥胖的年輕人在學(xué)校的表現(xiàn)更差1與非肥胖的同齡人相比，女孩繼續(xù)接受高等教育的可能性更小2，即使控制了種族、收入和父母的社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平或教育等因素。與肥胖相關(guān)的健康問題也被證明會(huì)導(dǎo)致員工休更多的病假——這反過來又會(huì)導(dǎo)致工作場所的歧視。

根據(jù) 2022 年關(guān)于 161 個(gè)國家/地區(qū)肥胖率的報(bào)告，此類成本占全球國內(nèi)生產(chǎn)總值 （GDP） 的 2% 以上3.報(bào)告發(fā)現(xiàn)，如果肥胖率相對(duì)于當(dāng)前趨勢(shì)突然放緩 5%，那么在 2020 年至 2060 年期間，各國每年將節(jié)省超過 4290 億美元。此類分析并不試圖對(duì)藥物或任何其他可能導(dǎo)致降低肥胖率的干預(yù)措施的成本進(jìn)行建模。

后果不明

但是，當(dāng)談到 GLP-1 激動(dòng)劑時(shí)，其中一些預(yù)測(cè)可能為時(shí)過早，華盛頓特區(qū)智庫布魯金斯學(xué)會(huì)的系統(tǒng)科學(xué)家羅斯·哈蒙德 （Ross Hammond） 說，因?yàn)槭褂?GLP-1 激動(dòng)劑減輕體重可能不會(huì)直接轉(zhuǎn)化為全球成本節(jié)約和健康狀況改善。“如果說 [這些研究中] 的成本估算是每個(gè)人都使用 Ozempic 可以節(jié)省的成本，我會(huì)感到非常不舒服，”他說?！澳壳吧胁磺宄羞@些后果是否都是好的?！?/p>

例如，一個(gè)被稱為道德風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)濟(jì)原則預(yù)測(cè)，如果人們不面臨任何后果，他們往往會(huì)以危險(xiǎn)或不健康的方式行事。目前尚不清楚如果服用 GLP-1 激動(dòng)劑的人不再需要擔(dān)心體重增加，他們是否會(huì)采取更健康的生活方式，盡管一些證據(jù)表明這些藥物可以減少對(duì)高脂肪和高糖食物的渴望。運(yùn)動(dòng)也是如此：研究尚未表明，如果人們使用 GLP-1 激動(dòng)劑減肥，他們的身體活動(dòng)是否會(huì)增加或減少。

哈蒙德指出，運(yùn)動(dòng)和健康飲食的好處不僅僅是維持體重。僅減少熱量攝入并不能解決由久坐不動(dòng)的生活方式和微量營養(yǎng)素缺乏引起的骨骼或肌肉脆弱等問題。“我有點(diǎn)擔(dān)心，尋找藥物解決方案無法解決我們真正面臨的一些更大的系統(tǒng)問題，”他說。

Vos 同意，使用 GLP-1 激動(dòng)劑對(duì)減肥的健康影響進(jìn)行建模并不簡單。他說，目前尚不清楚是否可以將導(dǎo)致人們突然體重減輕的藥物與最初阻止他們體重增加的干預(yù)措施進(jìn)行比較。肥胖的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)影響關(guān)節(jié)炎和心血管風(fēng)險(xiǎn)等因素，就像一個(gè)人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著吸煙年限的增加而增加一樣。

巴黎經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織 （OECD） 的醫(yī)生兼經(jīng)濟(jì)學(xué)家 Michele Cecchini 表示，還有其他未知數(shù)。例如，許多人在接受減肥手術(shù)后數(shù)年體重會(huì)恢復(fù)。對(duì)于服用減肥藥幾十年的人來說，情況也可能如此?！斑@些事情在人口層面上可能會(huì)產(chǎn)生巨大影響，”他說。

Cecchini 說，經(jīng)合組織計(jì)劃明年發(fā)布一份關(guān)于 GLP-1 經(jīng)濟(jì)影響的報(bào)告。他的小組之前曾研究過肥胖對(duì)教育、勞動(dòng)力參與和醫(yī)療保健支出等因素的影響。當(dāng)肥胖率上升時(shí)，甚至氣候變化也會(huì)受到影響。食品制造產(chǎn)生的二氧化碳水平上升以滿足不斷增長的需求——尤其是在紅肉生產(chǎn)中——并且由于負(fù)載更重，車輛的排放量更大4.

切奇尼說，減肥藥的挑戰(zhàn)在于缺乏長期數(shù)據(jù)。他補(bǔ)充說，特別缺乏獨(dú)立研究，因?yàn)樵S多研究是由藥物制造商資助的。

不同的結(jié)果

有些數(shù)據(jù)比其他數(shù)據(jù)更可靠。馬薩諸塞州波士頓哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）的決策科學(xué)研究員扎卡里·沃德（Zachary Ward）說，研究人員可能可以自信地預(yù)測(cè)這種藥物對(duì)六七十歲高體重指數(shù)（BMI）的人的影響。肥胖對(duì)糖尿病、阿爾茨海默病和影響該年齡段的某些癌癥等疾病的影響是眾所周知的。

去年 11 月發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì) 17,000 多人的研究5估計(jì) Wegovy 將患有心血管疾病和超重的人患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)降低了 20%。另一個(gè)研究小組估計(jì)，美國有 9300 萬人可以從 Wegovy 中受益。該團(tuán)隊(duì)計(jì)算出，如果這些人都服用 Wegovy，它將在十年內(nèi)防止 150 萬次心臟事件6.

但服用 GLP-1 激動(dòng)劑的年輕人在多年內(nèi)不太可能患上這些疾病，生活方式和環(huán)境暴露等因素可能會(huì)在幾十年內(nèi)發(fā)生變化。“你走得越久，你做出的假設(shè)就越多，”Ward 說。

一些模型顯示，如果年輕人終生服用 GLP-1 激動(dòng)劑，他們可能會(huì)從中受益最大。Sexton Ward 的小組發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)觀點(diǎn)相反，這些藥物對(duì)于 BMI 非常高的人來說成本效益較低7.相反，它們可以預(yù)防 BMI 在 30 到 40 之間的年輕人患上更多疾病——這是肥胖范圍的下限。“這是它足夠有效的范圍，體重減輕 20% 將降低合并癥的風(fēng)險(xiǎn)，”她說。

他們的分析發(fā)現(xiàn)，如果美國每個(gè)人都能免費(fèi)獲得索馬魯肽，那么由此產(chǎn)生的肥胖相關(guān)疾病的減少每年將為納稅人節(jié)省 245 億美元，盡管這不包括藥物本身的成本。

塞克斯頓·沃德 （Sexton Ward） 同意，由于數(shù)據(jù)稀缺，預(yù)測(cè)人口層面的健康和經(jīng)濟(jì)影響很困難。但她強(qiáng)調(diào)了一個(gè)想法：在她與人合著的一份由索馬魯肽制造商諾和諾德資助的報(bào)告中，她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) GLP-1 可以為美國的黑人和西班牙裔人帶來比白人更大的經(jīng)濟(jì)利益8.

平均而言，美國黑人和西班牙裔人口比白人更容易患肥胖和相關(guān)疾病——這主要是因?yàn)樯鐣?huì)不平等，例如平均收入較低和隨之而來的獲得健康食品的困難。反過來，肥胖又加劇了由環(huán)境暴露和醫(yī)療保健歧視引起的其他健康差異。

“隨著時(shí)間的推移，獲得這些藥物的機(jī)會(huì)可能會(huì)開始縮小其中一些差異，”塞克斯頓沃德說。盡管肥胖并不是健康不平等的唯一原因，但她說，“我認(rèn)為這可能是朝著正確方向邁出的一步。

價(jià)格問題

然而，目前這些藥物非常昂貴，只有相對(duì)富裕的人才能負(fù)擔(dān)得起（盡管在美國的一些州，政府在一項(xiàng)針對(duì)低收入個(gè)人的計(jì)劃下提供了醫(yī)療保險(xiǎn)）。拉斯穆森說，如果有影響力的人和名人可以輕松減肥，那么對(duì)肥胖的恥辱可能會(huì)增加。這可能會(huì)進(jìn)一步傷害低收入人群，他們最有可能面臨肥胖的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和健康后果?！爸灰匀话嘿F，這種差距就會(huì)增加，”他說。

高成本是低收入和中等收入國家的一個(gè)特別問題，那里的肥胖率增長速度是高收入國家的兩倍，加利福尼亞州圣莫尼卡非營利性蘭德公司的衛(wèi)生政策研究員阿德耶米·奧庫諾貝 （Adeyemi Okunogbe） 說。據(jù)估計(jì)，每年有 500 萬人死于肥胖相關(guān)疾病，其中 77% 發(fā)生在低收入和中等收入國家。

Okunogbe 說，與肥胖相關(guān)的醫(yī)療保健費(fèi)用給這些國家?guī)砹穗p重疾病負(fù)擔(dān)，其中許多國家已經(jīng)在與更高的傳染病發(fā)病率作斗爭。其他成本，例如由于較高的疾病和殘疾率而導(dǎo)致的工資損失，在低收入國家也被放大。在沒有國家衛(wèi)生系統(tǒng)的國家，個(gè)人需要自掏腰包購買 GLP-1 激動(dòng)劑。“在這種情況下考慮這種藥物還有很長的路要走，”O(jiān)kunogbe 說。

即使是擁有公共衛(wèi)生系統(tǒng)的國家也在努力弄清楚如何支付這些藥物的費(fèi)用。英國國家衛(wèi)生服務(wù)局目前僅資助 semaglutide 用于個(gè)人減肥兩年，盡管該藥物必須終身服用才能維持其效果。美國法律并不要求納稅人資助的保險(xiǎn)計(jì)劃涵蓋減肥治療（盡管相同的藥物可以涵蓋治療糖尿?。?。這些藥物甚至都負(fù)擔(dān)不起：去年的一項(xiàng)分析9by Hur 的小組發(fā)現(xiàn)，semaglutide 的成本需要下降 85% 才能使其對(duì)青少年具有成本效益?！皬哪壳暗那闆r來看，不會(huì)對(duì)全球健康結(jié)果產(chǎn)生太大影響，”沃德說。

Cecchini 說，經(jīng)合組織的分析將考慮更便宜的仿制藥和復(fù)合 GLP-1 激動(dòng)劑藥物的影響，這些藥物已開始在許多國家/地區(qū)出現(xiàn)在市場上。包括美國在內(nèi)的一些立法者開始抵制高成本，尤其是在一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)諾和諾德可以以每月 5 美元的價(jià)格出售 Ozempic 并且仍然獲利之后10.

在更多人買得起這些藥物之前，希望了解全球影響的經(jīng)濟(jì)學(xué)家和公共衛(wèi)生研究人員只能使用虛擬模型，而不是對(duì)實(shí)際行為的研究?！斑@些藥物有很大的希望，但 [世界] 必須能夠?qū)崿F(xiàn)它，”塞克斯頓·沃德說。