“最近，我能接送孫女上學(xué)了，等天氣暖和些，還能恢復(fù)跳廣場舞，去旅游。這是一年多前完全不敢想象的事情，謝謝劉教授和您的團隊！”71歲的趙阿姨傳來最新拍攝的照片，在她洋溢著笑容的臉上，幾乎難辨這是一名晚期腫瘤患者。

“進行性消瘦、皮膚黃染、中上腹不適一個月”，2023年11月，趙阿姨被送進同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院膠州醫(yī)院。入院第二天，她被確診為胰腺癌晚期，并已出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、膽囊阻塞。

俗稱“癌王”的胰腺癌因早期癥狀難辨、進展速度快、預(yù)后極差，許多患者發(fā)現(xiàn)即晚期，其中不到一成可接受手術(shù)，導(dǎo)致五年生存率不足5%、僅有6至8個月的平均壽命。同時，機體不耐受、藥物不敏感等原因也可能“堵死”患者放、化療的治療之路。

趙阿姨就是這樣一例典型病例。然而，面對仍抱有強烈求生欲望的患者，東方醫(yī)院終身教授、上海干細胞臨床轉(zhuǎn)化研究院院長劉中民團隊選擇放手一搏?！霸囈辉嚕o患者、也給我們自己一次機會！”

已經(jīng)可以和家人旅游的趙阿姨。

晚期胰腺癌患者找尋“最后一根稻草”

去年9月，趙阿姨的家人發(fā)現(xiàn)，老人體重減輕、胃口不好，而且身體明顯發(fā)黃?！耙婚_始沒太關(guān)注，直到住院才知道這么嚴重?！痹谠簝?nèi)專家會診后，趙阿姨接受了膽囊切除、膽總管空腸吻合、肝部分切除（含肝左葉1枚轉(zhuǎn)移瘤）手術(shù)，“醫(yī)生們向我解釋，膽道被瘤子壓迫著，膽汁下不來，就成了黃疸?！?/p>

然而，正是這場手術(shù)，幾乎下達了“死亡判決書”。術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)，患者肝臟、腹腔內(nèi)淋巴結(jié)均有轉(zhuǎn)移，難以通過手術(shù)完全清掃。趙阿姨素來還有糖尿病、高血壓、冠心病等多種基礎(chǔ)疾病史，治療團隊給予了短暫的白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧化療方案，僅兩個周期，患者就出現(xiàn)了明顯的乏力、胸悶、腹痛等副反應(yīng)。

傳統(tǒng)治療方式均束手無策后，細胞免疫治療便成為最后一根稻草。東方醫(yī)院細胞治療臨床研究中心副主任醫(yī)師王悅介紹，針對T細胞的CAR-T、TCR-T細胞療法近年來被大眾逐漸熟識，除了T細胞外，人體中還存在一類特殊的免疫細胞——NK細胞（Nature Killer Cell，自然殺傷細胞）。

“顧名思義，它具有天然受體識別、靶向異常細胞的內(nèi)在能力，對腫瘤細胞具有免疫監(jiān)測功能。一旦激活，能夠直接識別病毒感染細胞或突變的惡性細胞表面相應(yīng)配體，通過直接裂解、釋放穿孔素等方式清除和殺傷腫瘤細胞?！蓖鯋傉f，NK細胞屬于大顆粒淋巴細胞，是天然免疫的重要組成成分，因此既能直接“殺死”腫瘤、感染細胞，又能間接增強抗體和T細胞介導(dǎo)的反應(yīng)。

趙阿姨治療初期。

NK細胞回輸治療緩解患者癥狀

為此，在與趙阿姨及家人進行充分解釋并簽署知情同意后，劉中民團隊為其給予免費同情治療（compassionate use，也稱擴大使用或批準前使用，即尚處于研究階段的療法、藥物在臨床試驗外給予患有嚴重或威脅生命疾病的患者使用），結(jié)合病情，定期給予靜脈輸注人臍血NK細胞及每日一次高壓氧治療，密切隨訪患者各項指標變化。

2020年，美國MD安德森癌癥中心公布1期臨床數(shù)據(jù)，可以從一份臍血中生產(chǎn)出50劑量的終產(chǎn)品。趙阿姨使用的是同種異體NK細胞回輸治療方案，將臍帶血或健康供體細胞作為起始原材料進行制備?！耙蚰[瘤患者的NK細胞功能失調(diào)，自體的NK細胞體外擴增后回輸治療效果不顯著，因此同種異體NK細胞的過繼性免疫治療是更好選擇?！辈贿^，王悅進一步解釋，因該治療模式目前仍處于摸索階段，團隊密切隨訪患者的病情及各項指標，根據(jù)趙阿姨的病情情況調(diào)整同種異體NK細胞回輸?shù)念l次。

“從每三個月一次，目前調(diào)整為目前每兩周一次，同時針對治療期間出現(xiàn)的多次轉(zhuǎn)移病灶復(fù)發(fā)及癥狀，先后又進行了肝臟轉(zhuǎn)移瘤射頻消融術(shù)、肝臟轉(zhuǎn)移瘤栓塞術(shù)及相應(yīng)對癥治療?！蓖鯋偨榻B，治療隨訪至今，趙阿姨帶瘤生存時間已達14個月。“最大的改善是疼痛癥狀減輕了，吃飯胃口好多了，人就有力氣，對生活才又有了希望?！?/p>

據(jù)介紹，除了異體、自體NK細胞回輸之外，NK細胞還可實現(xiàn)異體凍存劑型、制備成現(xiàn)貨型產(chǎn)品等，未來將有望進一步縮短輸注等待時間，對承受著疾病身心煎熬的腫瘤患者而言，縮短治療的等候時間對病情及情緒調(diào)適都具有意義。

期待細胞+物理療法帶來癌癥治療革命

值得一提的是，在進行NK治療同時，劉中民團隊創(chuàng)新性同時輔助高壓氧治療。“在惡性實體瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于腫瘤細胞的快速增殖、代謝活躍、能量需求大、血管發(fā)育不完全等原因，導(dǎo)致其內(nèi)部氧氣供應(yīng)不足?！眲⒅忻窠榻B，該過程會造成腫瘤乏氧并誘導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達，促進癌細胞的增殖、遷移等情況，降低腫瘤組織對免疫治療的響應(yīng)性。

“高壓氧治療對于許多患者并不陌生，但以往大多用于神經(jīng)系統(tǒng)及創(chuàng)傷治療，它就像‘新兵’，讓細胞更有戰(zhàn)斗力。”劉中民解釋，改善腫瘤乏氧的狀態(tài)，可能增強腫瘤治療的效果，“高壓氧治療是在高于大氣壓的壓力下施用純氧，通常介于1.5到2.5個絕對大氣壓之間，增加組織和血液中的氧氣張力?！?/p>

據(jù)透露，除了像趙阿姨這樣的晚期胰腺癌患者外，劉中民團隊目前在卵巢癌、前列腺癌等癌種中，嘗試為不能耐受或不愿接受放、化療的晚期腫瘤患者采用同種異體NK細胞回輸+高壓氧治療?！爸委焼为毜幕颊吆苤匾珡闹袑ふ倚炉煼ǖ囊饬x更重要，未來，或許通過細胞+物理治療代替?zhèn)鹘y(tǒng)放、化療將成為顛覆性的新趨勢，讓患者無痛苦、盡量無副反應(yīng)的帶瘤生存，是我們努力的目標。”

近年來，浦東張江陸續(xù)集聚近百家上下游企業(yè)，打造國內(nèi)最具創(chuàng)新活力的細胞與基因產(chǎn)業(yè)集群，截至目前，全國已批準的細胞與基因藥物臨床試驗項目中，來自張江細胞與基因產(chǎn)業(yè)園的項目約占上海的60%、全國的四分之一。劉中民也期待，下一步在細胞治療的臨床研究政策中，建立更便利、開放的申報審批渠道，對治療方案進行專家評價、對具體患者制定標準規(guī)范，讓大樣本臨床研究為未來更科學(xué)、合理的細胞治療提供依據(jù)，最終為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成醫(yī)企聯(lián)合、具有競爭力的生態(tài)注入新活力與增長點。

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網(wǎng)址: 無痛延長14個月生命，劉中民團隊細胞+物理治療嘗試為晚期胰腺癌患者搏生機 http://m.u1s5d6.cn/newsview1462391.html