以下文章來源于生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 ，作者PIBB
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展.
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作者 | 尹楠
責(zé)編 | 霍麟 吉佳
說到人體脂肪的功能，你能想到幾點(diǎn)呢？
人教版高中生物必修一中曾對脂肪的功能
做出簡要的描述，總體概括為:
儲存能量
保持體溫
緩沖減壓保護(hù)內(nèi)臟
人教版高中生物必修一上對脂肪功能的描述|人民教育出版社
對處于正常生活環(huán)境中的現(xiàn)代人，這三項(xiàng)功能往往顯得無足輕重。豐富充足的食物來源意味著人們不需要像野生動物一樣依靠脂肪儲存的能量度過食物匱乏的冬季，相反，現(xiàn)代人往往有著能量儲存過多導(dǎo)致身材走樣的煩惱；厚實(shí)的衣物和房間的暖氣保證人們不會在冬季失溫；對于大多數(shù)人來說，堅(jiān)硬的顱骨和胸廓似乎就已經(jīng)可以保護(hù)好人體重要的器官。
雖然脂肪這三項(xiàng)被人熟知的功能略顯雞肋，但眾所周知，除了影響人體外形美感外，過多和過少的脂肪均會損害人體健康：例如，超重和肥胖往往會誘發(fā)心血管疾病、糖尿病和某些癌癥，而體脂過低會導(dǎo)致免疫力下降、女性月經(jīng)不調(diào)等。
體脂過高和過低均會損害人體健康|pixabay
那么主要分布在皮下和腹腔的脂肪是如何影響身體其他部位組織器官的呢？
答案就是，除了具有儲能、保溫、緩沖減壓的功能外，脂肪組織還是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在不同的生理信號和代謝應(yīng)激條件下，脂肪組織可通過分泌釋放脂肪因子（肽類、脂類、小RNA類）調(diào)節(jié)能量消耗、食欲、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、胰島素敏感性、炎癥和組織損傷修復(fù)[1]。以下介紹幾種人體內(nèi)被廣泛研究的脂肪因子。
瘦 素
瘦素是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的主要由脂肪組織分泌的因子，它的發(fā)現(xiàn)也確立了脂肪組織的內(nèi)分泌功能。瘦素最主要的生理功能是通過作用于下丘腦中的瘦素受體，控制食欲和促進(jìn)能量消耗。在健康的人體內(nèi)，血液中瘦素水平與脂肪組織大小呈正相關(guān)，而在長時(shí)間禁食后，血液瘦素水平會急劇降低。肥胖患者體內(nèi)瘦素水平往往是顯著高于正常人的，但高瘦素水平并沒有起到控制肥胖患者食欲的作用，反而還引發(fā)了其他的代謝紊亂。與胰島素抵抗類似，這是由于肥胖患者下丘腦瘦素受體敏感性降低，出現(xiàn)了瘦素抵抗[2]。
另外，過高或過低的瘦素水平均會影響生育能力。對于青春期前的男性，血液中逐漸增加的瘦素促進(jìn)了睪丸的發(fā)育，而成年后過多瘦素又會抑制睪丸的功能。對于成年女性，正常范圍內(nèi)的血液瘦素與促性腺激素、生長因子一起維持了卵巢功能并促進(jìn)卵母細(xì)胞的成熟[3]。
瘦素受體在除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的免疫系統(tǒng)內(nèi)廣泛表達(dá)。因此，瘦素可作用于多種免疫細(xì)胞，影響巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等的發(fā)育和活化，有研究表明瘦素可能促進(jìn)了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生。同時(shí)，由于可以調(diào)節(jié)骨和軟骨的代謝，瘦素在許多風(fēng)濕性疾?。ü顷P(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）中也發(fā)揮了重要作用[4]。
脂 聯(lián) 素
脂聯(lián)素是一種僅由脂肪組織分泌的脂肪因子，其最主要的生理功能是提升機(jī)體胰島素敏感性，包括減少肝臟糖異生、促進(jìn)肝臟和肌肉中的脂肪酸代謝、增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的吸收等。
脂聯(lián)素還是一種經(jīng)典的抗炎、抗纖維化物質(zhì)，它可以抑制巨噬細(xì)胞分化、將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為抗炎狀態(tài)。在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下時(shí)，脂聯(lián)素就在默默的保護(hù)你的血管系統(tǒng)、心臟、肺和直腸等重要器官，延緩動脈粥樣硬化、妊娠糖尿病和非酒精性脂肪肝病的發(fā)生。
與大多數(shù)脂肪因子不同的是，脂肪組織的擴(kuò)增會減少脂聯(lián)素的分泌。因此，當(dāng)體重不斷增加時(shí)，身體里的這種有益因子也在不斷地減少，失去它的保護(hù)功能[5]。
自 分 泌 運(yùn) 動 因 子
自分泌運(yùn)動因子Autotaxin（ATX）最早是從人黑色素瘤細(xì)胞A2058的條件培養(yǎng)基中分離獲得的，具有溶血磷脂酶D的活性，可以通過催化溶血磷脂酰膽堿水解生成溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）。LPA 是一類重要的生物活性脂質(zhì)分子，能夠與細(xì)胞膜上特異的LPA 受體結(jié)合，激活多個(gè)細(xì)胞信號通路，參與調(diào)控細(xì)胞的生物學(xué)功能。ATX在脂肪細(xì)胞中高表達(dá)，因此也被認(rèn)為是一種脂肪因子。
ATX-LPA軸可直接作用于幾個(gè)與糖脂代謝相關(guān)的組織器官（脂肪、肌肉、肝臟），在肥胖發(fā)生及肥胖相關(guān)的糖脂代謝紊亂中發(fā)揮重要作用。
脂肪組織由前脂肪細(xì)胞、成熟脂肪細(xì)胞和少量免疫細(xì)胞組成。前脂肪細(xì)胞是成熟脂肪細(xì)胞的前體，具有增殖和分化的功能。前脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加和單個(gè)成熟脂肪細(xì)胞體積的變大導(dǎo)致了脂肪組織的擴(kuò)增。在肥胖過程中，脂肪組織分泌的ATX增加，ATX-LPA軸通過自分泌和旁分泌的途徑，促進(jìn)前脂肪細(xì)胞增殖，進(jìn)一步加劇脂肪組織的擴(kuò)增。另外，在肥胖過程中，ATX-LPA軸會阻礙骨骼肌細(xì)胞胰島素信號的傳遞，減少骨骼肌對葡萄糖的攝取，加劇高血糖。對于肝臟，ATX-LPA軸會加速脂肪細(xì)胞中甘油三酯的分解，導(dǎo)致血液中游離脂肪酸的增加，間接導(dǎo)致了肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞對有毒脂類的吸收和累積，促進(jìn)了脂肪肝的發(fā)生（詳情請點(diǎn)擊下方閱讀原文）。
ATX-LPA生物軸在肥胖及其相關(guān)疾病中的作用
肥胖的煩惱
同樣是長胖，你可能注意到部分人群（特別是男性），脂肪容易沉積在腹腔，肚子大而四肢較纖細(xì)，整體身形呈現(xiàn)蘋果型，而部分人（大多數(shù)絕經(jīng)前女性）脂肪更傾向于沉積在皮下，堆積在臀部和大腿，整體身材呈現(xiàn)梨形，有研究表明這與雌激素和雄性激素的分泌有關(guān)[6]。
“蘋果型”肥胖和“梨形”肥胖
上面我們介紹了脂肪組織的內(nèi)分泌功能，脂肪組織過量擴(kuò)增時(shí)釋放的大量脂肪因子往往對身體有害。而相對于皮下脂肪組織，腹腔脂肪組織中分布了更多的血管，使得其分泌的脂肪因子可以更快速的到達(dá)身體各處，影響其他組織器官的功能。因此，“大肚子”的肥胖患者就要更加注意自己的身體健康了。
參考文獻(xiàn)
1. Scheja L, Heeren J. The endocrine function of adipose tissues in health and cardiometabolic disease. Nat Rev Endocrinol, 2019,15(9):507-524
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3. Childs G V, Odle A K, MacNicol M C, et al. The Importance of Leptin to Reproduction. Endocrinology, 2021, 162(2):bqaa204
4. Abella V, Scotece M, Conde J, et al. Leptin in the interplay of inflammation, metabolism and immune system disorders. Nat Rev Rheumatol, 2017, 13(2):100-109
5. Fang H, Judd R L. Adiponectin Regulation and Function. Compr Physiol, 2018, 8(3):1031-1063
6. Bracht J R, Vieira-Potter V J, De Souza Santos R, et al. The role of estrogens in the adipose tissue milieu. Ann N Y Acad Sci, 2020, 1461(1):127-143
作者簡介
北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院細(xì)胞增殖及調(diào)控生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士研究生。
主要研究方向?yàn)樯锘钚灾|(zhì)分子LPA的代謝調(diào)控及其生理和病理意義。
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展
《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》是國內(nèi)外公開發(fā)行的全國性學(xué)術(shù)期刊, 由中國科學(xué)院生物物理研究所和中國生物物理學(xué)會共同主辦。主要報(bào)道生物化學(xué)、分子生物學(xué)、生物物理學(xué)及神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域的國內(nèi)外最新進(jìn)展, 設(shè)有微型述評、綜述與專論、研究報(bào)告、技術(shù)與方法、研究快報(bào)等十幾個(gè)欄目。
《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》創(chuàng)刊于1974年。始終以推動生命科學(xué)發(fā)展和促進(jìn)國家經(jīng)濟(jì)建設(shè)為宗旨，不斷提高學(xué)術(shù)、編輯和出版質(zhì)量。經(jīng)過三十余年的不懈努力,已成為出版質(zhì)量精良，在我國生命科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及其他相關(guān)領(lǐng)域具有一定影響、深受廣大讀者歡迎及專家好評的學(xué)術(shù)期刊。被SCI、CA、俄羅斯文摘等國際權(quán)威檢索系統(tǒng)收錄。曾多次榮獲國家級或?。ú浚┘壠诳?jiǎng)。
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原標(biāo)題：《【前沿科普】聽！你的脂肪正在悄悄地發(fā)號施令》
