婦女孕前和孕期維生素D水平及影響因素
維生素D(Vitamin D, VD)是一種結(jié)構(gòu)上與固醇有關(guān), 功能上可防止佝僂病的脂溶性維生素。VD不僅可以促進(jìn)鈣的吸收利用, 還可以調(diào)節(jié)激素分泌, 免疫功能和調(diào)節(jié)細(xì)胞生殖和分化[1-4]。越來(lái)越多的研究[5-6]表明, VD缺乏和不足已經(jīng)成為全球關(guān)注的問(wèn)題, 世界范圍內(nèi)約有一半的人群存在VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。成年人缺乏VD主要表現(xiàn)為軟骨病, 而妊娠期缺乏VD會(huì)增加妊娠期糖尿病、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。
本研究的目的是為了解上海市嘉定區(qū)婦女孕前至孕期體內(nèi)VD水平狀況, 并探討孕中期和孕晚期VD水平的影響因素, 為今后婦女孕前和孕期合理補(bǔ)充VD提供科學(xué)依據(jù)。
1. 資料與方法
1.1 研究對(duì)象基于復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院聯(lián)合上海市嘉定區(qū)婦幼保健院(所)開(kāi)展的孕前隊(duì)列, 在2016年9月至2018年3月共招募412對(duì)孕前夫妻進(jìn)入隊(duì)列, 截止到2018年12月進(jìn)行樣本檢測(cè)時(shí), 共隨訪到186名懷孕, 124名已分娩, 其中從孕前到妊娠再到分娩所有血液標(biāo)本和資料完整收集的共94名, 即為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥20歲; 在嘉定區(qū)居住半年以上并且3年內(nèi)不打算搬家; 懷孕后打算在本院進(jìn)行產(chǎn)檢和分娩; 無(wú)嚴(yán)重的器質(zhì)性病變或神經(jīng)精神性疾病; 同意參加本研究。
1.2 研究方法1.2.1 血清25(OH)D的檢測(cè)方法每位研究對(duì)象分別于孕前、中期(孕20W)和晚期(孕32W)產(chǎn)檢時(shí)分別采集空腹靜脈血3 ml。離心后取上層血清置于-80℃冰箱保存至待檢。采用化學(xué)發(fā)光法(廠家:新產(chǎn)業(yè)生物; 儀器型號(hào):MAGLUMI 2000;試劑:新產(chǎn)業(yè)25-羥基維生素D測(cè)定試劑盒; 質(zhì)控是試劑盒自帶質(zhì)控品和臨檢中心下發(fā)的朗道質(zhì)控品)共檢測(cè)282份血清中25(OH)D濃度, 所有的操作嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說(shuō)明書(shū)規(guī)范進(jìn)行。
1.2.2 VD水平分組根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所(intitude of medicine, IOM)制定的標(biāo)準(zhǔn)[9]將孕前和孕期VD水平分為三組:25(OH)D < 20 ng/ml為VD缺乏; 20~30 ng/ml(含20 ng/ml)為VD不足; 25(OH)D≥30 ng/ml為充足。
1.2.3 問(wèn)卷調(diào)查采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷分別在孕前和孕晚期收集相關(guān)信息, 包括對(duì)象的一般人口學(xué)特征、吸煙飲酒史、孕前1年內(nèi)有無(wú)燙染發(fā)、孕期魚(yú)油/魚(yú)肝油、維生素、鈣鐵鋅劑及葉酸補(bǔ)充以及孕期是否經(jīng)常吃新鮮蔬菜、牛奶、畜肉、深海魚(yú)類(lèi)、蝦蟹貝類(lèi)和蛋類(lèi)食物等。收集所有的問(wèn)卷并由復(fù)旦大學(xué)專門(mén)人員進(jìn)行問(wèn)卷錄入與質(zhì)控工作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù), 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行。分類(lèi)變量資料則采用例數(shù)(n)和百分?jǐn)?shù)(%)表示。血清25(OH)D數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布, 運(yùn)用中位數(shù)(M)和四分位數(shù)(P25, P75)描述孕前、孕中期和孕晚期血清VD分布特征。孕前、孕中期和孕晚期血清VD分布的比較, 當(dāng)自變量為兩組時(shí)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn), 當(dāng)自變量為三組及以上時(shí)采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn), 由于本文收集的數(shù)據(jù)是重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù), 同一對(duì)象在孕前、中期和晚期收集到的數(shù)據(jù)可能具有相關(guān)性, 所以進(jìn)行孕期血清VD的影響因素分析時(shí)采用混合線性模型。在SAS軟件中, 如果數(shù)據(jù)資料服從正態(tài)分布, 按最大似然法和約束最大似然法原理, 用迭代算法求解似然方程組得到矩陣估計(jì)值; 如果數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布, 則以非迭代算法的最小方差二次無(wú)偏估計(jì)求解。本文中數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布, 選用以非迭代算法的最小方差二次無(wú)偏估計(jì)求解。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2. 結(jié)果
2.1 對(duì)象的基本情況本研究共納入94名對(duì)象, 孕前年齡21~38歲, 平均(27.8±2.7)歲。分娩年齡22~39歲, 平均(28.8±2.7)歲。孕前體重正常[參考中國(guó)肥胖工作組對(duì)體重指數(shù)(body mass index, BMI)的劃分標(biāo)準(zhǔn)[10]:正常體重為18.5 kg/m2≤BMI < 24.0 kg/m2]的婦女占72.3%, 家庭人均年收入在10萬(wàn)以上的占60.6%。大多數(shù)婦女(68.1%)是初產(chǎn)婦, 70.2%的婦女的文化程度在大學(xué)及以上, 婦女在孕期均未主動(dòng)吸煙和飲酒。見(jiàn)表 1。
表 1 94名婦女的基本情況
Table 1. Characteristics of women (n=94)
變量 n(%)變量 n(%)孕前年齡(歲)孕期維生素補(bǔ)充< 2844(46.8)是72(76.6)≥2850(53.2)否22(23.4)孕前BMI(kg/m2)鈣/鐵/鋅劑補(bǔ)充偏瘦 < 18.516(17.0)是76(80.9)正常18.5~68(72.3)否18(19.1)超重≥24.010(10.6)孕期葉酸補(bǔ)充戶籍所在地是72(76.6)上海55(58.9)否22(33.4)非上海39(41.1)孕期新鮮蔬菜攝入(次/每周)文化程度≥492(97.9)大學(xué)以下28(29.8)< 42(2.1)大學(xué)及以上66(70.2)孕期牛奶攝入(次/每周)家庭人均年收入(萬(wàn)元)≥454(57.4)< 1037(39.4)< 440(42.6)≥1057(60.6)孕期畜肉攝入(次/每周)孕前飲酒≥458(61.7)是14(14.9)< 436(38.3)否80(85.1)孕期深海魚(yú)攝入(次/每周)孕前被動(dòng)吸煙≥414(14.9)是30(31.9)< 480(85.1)否64(68.1)孕期蝦蟹貝類(lèi)攝入(次/每周)近1年內(nèi)燙/染發(fā)≥477(81.9)是34(36.2)< 417(18.1)否60(63.8)孕期蛋類(lèi)攝入(次/每周)孕期魚(yú)肝油補(bǔ)充≥470(74.5)是52(55.3)< 424(25.5)否42(44.7)2.2 孕前、孕中期和晚期VD水平分布孕前VD水平的中位數(shù)為20.97 ng/ml, 缺乏率為40.4%(95% CI:30.6%~51.1%), 充足率僅為8.5%;中期VD水平的中位數(shù)為18.68 ng/ml, 缺乏率為57.4%(95% CI:46.8%~67.5%), 充足率為6.4%;晚期VD水平的中位數(shù)為20.37 ng/ml, 缺乏率為48.9%(95% CI:38.6%~59.4%), 充足率為11.7%, 見(jiàn)表 2。秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 在孕前、孕中期和晚期VD水平分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。
表 2 婦女孕前、孕中期和孕晚期維生素D水平的分布[n(%)]
Table 2. Concentrations of VD in women's serum from preconception to third trimester [n(%)]
時(shí)期總體M(P25, P75)VD水平分組充足不足缺乏孕前20.97(17.55, 24.58)8(8.5)48(51.1)38(40.4)孕中期18.68(15.99, 23.27)6(6.4)34(36.2)54(57.4)孕晚期20.37(14.85, 26.16)11(11.7)37(39.4)46(48.9) F/χ2值5.998a4.907b P值0.0500.086注:ab采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。2.3 孕中期和晚期VD水平的影響因素分析混合線性模型結(jié)果顯示, 近1年內(nèi)有過(guò)染發(fā)/燙發(fā)的婦女孕期血清VD水平較低(P < 0.05), 孕期經(jīng)常喝牛奶(≥4次/每周)和吃深海魚(yú)(≥4次/每周)的婦女孕期VD水平較高(均有P < 0.05)。其余變量如孕前VD水平、孕前年齡、孕前BMI、文化程度、家庭人均年收入、孕期補(bǔ)充魚(yú)肝油、孕期補(bǔ)充維生素、孕期補(bǔ)充鈣/鐵/鋅和孕期經(jīng)常吃畜肉、新鮮蔬菜、蝦蟹貝類(lèi)和蛋類(lèi)與孕期VD水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P > 0.05)。見(jiàn)表 3。
表 3 婦女孕中期和孕晚期VD水平影響因素的混合線性模型分析
Table 3. The analysis on influencing factors of Vitamin D concentration during the second and third trimester by mixed linear model
分組 β值 95%CI值 Sx t值 P值 孕期 中期 Ref. 晚期 1.22 -0.25~2.69 0.74 1.65 0.103 孕前VD濃度 0.07 -0.05~0.20 0.06 1.15 0.255 孕前年齡(歲) < 28 Ref. ≥28 0.67 -1.48~2.82 1.08 0.62 0.536 孕前BMI < 18.5 0.75 -1.97~3.47 1.37 0.55 0.586 18.5~ Ref. ≥24.0 -1.91 -5.17~1.34 1.64 -1.17 0.246 文化程度 大學(xué)以下 Ref. 大學(xué)及以上 -0.80 -3.19~1.59 1.20 -0.67 0.505 家庭人均年收入(萬(wàn)元) < 10 Ref. ≥10 1.79 -0.52~4.10 1.16 1.54 0.127 近1年內(nèi)燙發(fā)/染發(fā) 是 -2.68 -4.89~-0.48 1.11 -2.43 0.018a 否 Ref. 孕期魚(yú)肝油補(bǔ)充 是 1.57 -0.64~3.78 1.11 1.41 0.162 否 Ref. 孕期維生素補(bǔ)充 是 -0.48 -3.61~2.66 1.57 -0.30 0.764 否 Ref. 鈣/鐵/鋅劑補(bǔ)充 是 0.97 -1.91~3.84 1.44 0.67 0.505 否 Ref. 孕期葉酸補(bǔ)充 是 2.03 -1.09~5.15 1.57 1.30 0.199 否 Ref. 孕期新鮮蔬菜攝入(次/每周) ≥4 5.20 -1.83~12.24 3.53 1.47 0.145 < 4 Ref. 孕期牛奶攝入(次/每周) ≥4 2.59 0.47~4.71 1.07 2.43 0.017a < 4 Ref. 孕期畜肉攝入(次/每周) ≥4 -1.19 -3.55~1.17 1.19 -1.01 0.317 < 4 Ref. 孕期深海魚(yú)攝入(次/每周) ≥4 6.62 0.26~12.99 3.20 2.07 0.042a < 4 Ref. 孕期蝦蟹貝類(lèi)攝入(次/每周) ≥4 -4.89 -10.85~1.06 2.99 -1.64 0.106 < 4 Ref. 孕期蛋類(lèi)攝入(次/每周) ≥4 1.85 -0.53~4.24 1.20 1.55 0.126 < 4 Ref. 注:a表示P<0.05。
3. 討論
按照血清25(OH)D < 20 ng/ml為缺乏的標(biāo)準(zhǔn), 在本研究中孕前婦女VD缺乏率為40.4%, 與2017年劉小兵等[11]對(duì)1 520名農(nóng)村育齡婦女VD水平檢測(cè)的結(jié)果(38.7%)較為接近, 低于李陽(yáng)等[12](84.3%)的研究結(jié)果, 高于2012年Moller等[13]對(duì)丹麥備孕婦女VD檢測(cè)的結(jié)果(31.2%)。本研究的孕中期VD缺乏率為57.4%, 與張名旭等[14]對(duì)南京地區(qū)孕中期婦女的研究結(jié)果(56.41%)較為接近, 高于2018年王燕等[15]的孕中期檢測(cè)結(jié)果(45.51%)。本研究中孕晚期VD缺乏率為48.9%, 低于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的晚期孕婦VD缺乏率[16-17], 高于王燕等[15]的檢測(cè)結(jié)果。
混合線性模型結(jié)果顯示, 并未發(fā)現(xiàn)孕前VD水平與孕期VD水平相關(guān), 可能跟VD在人體內(nèi)的半衰期只有3周有關(guān)。孕前1年內(nèi)有過(guò)染發(fā)或燙發(fā)的婦女在孕期VD水平較低, 可能跟市場(chǎng)上很多染發(fā)劑里都含有鉛等有害物質(zhì)有關(guān), 研究發(fā)現(xiàn)鉛能夠影響VD的轉(zhuǎn)運(yùn), 鉛導(dǎo)致腎毒性并且抑制1-α-羥化酶, 而VD的活化需要這種酶, 體內(nèi)鉛蓄積會(huì)使VD水平降低[18]。孕期經(jīng)常喝牛奶和吃深海魚(yú)的婦女在孕期VD水平較高。人體內(nèi)的VD來(lái)源除了光照之外還有食物, 食物中較好的VD來(lái)源包括深海魚(yú)、肝臟、蛋黃等。此外, 目前有很多地區(qū)通過(guò)食用維生素A、VD強(qiáng)化牛奶來(lái)控制VD缺乏癥, 有可能是本研究顯示牛奶攝入與血清VD水平正相關(guān)的原因所在。
本研究是一項(xiàng)從孕前到孕期VD水平的前瞻性隊(duì)列研究的一部分, 可以為今后開(kāi)展備孕婦女孕前和孕期VD營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)。但同時(shí)也有一定的局限性。首先, 樣本量小, 代表性不夠高, 需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。其次, 已有研究[17]發(fā)現(xiàn)戶外活動(dòng)時(shí)間等也是孕期發(fā)生VD缺乏的影響因素, 此外, 在本研究中, 僅僅調(diào)查對(duì)象在孕期有無(wú)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑攝入(是、否), 并無(wú)劑量要求, 我們會(huì)在將來(lái)的研究中收集這些變量來(lái)分析VD缺乏與潛在因素之間的關(guān)聯(lián)性。
綜上所述, 本研究發(fā)現(xiàn)孕前及孕期VD水平缺乏和不足率較高, 孕前和孕期VD水平補(bǔ)充應(yīng)予重視, 這樣有利于婦女自身的健康和胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育。
志謝:感謝所有參與本項(xiàng)目的工作人員和同意參加本項(xiàng)目的對(duì)象。相關(guān)知識(shí)
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