本報訊 由美國科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組，首次在隨機對照試驗中發(fā)現(xiàn)，限制熱量攝入可以減緩健康成年人的衰老速度。研究結(jié)果近日發(fā)表于《自然-衰老》。

在這項研究中，“綜合評估減少能量攝入的長期影響”（CALERIE）干預(yù)措施減緩了衰老的步伐，研究人員利用DunedinPACE（從表觀基因組計算衰老速度）算法，從參與者血液DNA甲基化中測得上述結(jié)果。DunedinPACE的干預(yù)效果表明衰老速度減緩了2%~3%，死亡風(fēng)險降低了10%~15%，效果類似于戒煙干預(yù)。

“在蠕蟲、蒼蠅和老鼠身上，限制熱量可以減緩衰老進程。我們的研究旨在測試限制熱量是否也會減緩人類的衰老?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)副教授Daniel Belsky說。

這項CALERIE 2期隨機對照臨床試驗有史以來首次對健康非肥胖人群的長期熱量限制影響進行了調(diào)查。該研究在美國的3個地方隨機抽取220名健康的男性和女性，進行了為期兩年、限制25%熱量攝入的試驗。

為了測量CALERIE試驗參與者的生物衰老，Belsky團隊分析了干預(yù)前的基線和干預(yù)后12個月、24個月隨訪時，從試驗參與者中收集的血液樣品。Belsky解釋說：“人類的壽命很長，因此，在我們看到與衰老相關(guān)疾病或存活率的差異前，跟蹤他們是不現(xiàn)實的。相反，我們依靠開發(fā)的生物標志物衡量研究期間生物衰老的速度和進展?！痹搱F隊分析了從白細胞中提取的DNA甲基化標記。DNA甲基化標記是DNA序列上調(diào)節(jié)基因表達的化學(xué)標簽，會隨著年齡的增長而改變。

在初步分析中，Belsky及同事專注于DNA甲基化數(shù)據(jù)——被稱為“表觀遺傳時鐘”的3種測量指標。前兩種測量指標PhenoAge和GrimAge時鐘可估計生物年齡，即一個人生物學(xué)表現(xiàn)正常的實際年齡。這兩種測量指標被認為是“里程表”，提供了一個人經(jīng)歷多少衰老的靜態(tài)測量。他們研究的第三種測量指標是DunedinPACE，估計了衰老的速度，即生物隨著時間推移的退化速度。DunedinPACE被認為是“速度表”。

“與DunedinPACE的結(jié)果相反，干預(yù)對其他表觀遺傳時鐘沒有影響?！闭撐墓餐谝蛔髡?、巴特勒-哥倫比亞老齡化中心研究員Calen Ryan指出，“結(jié)果的差異表明，與靜態(tài)生物年齡測量方法相比，像DunedinPACE這樣的動態(tài)‘衰老速度’測量方法對干預(yù)的影響更敏感。”

“我們的研究發(fā)現(xiàn)了熱量限制減緩人類衰老速度的證據(jù)。來自隨機臨床試驗的證據(jù)也表明減緩人類衰老是可行的，但熱量限制可能不適合所有人。”Ryan說。

目前，研究人員正在對試驗參與者進行隨訪，以確定干預(yù)是否對健康老齡化有長期影響。在其他研究中，較慢的DunedinPACE與降低心臟病、中風(fēng)、殘疾和癡呆的風(fēng)險有關(guān)。

（李木子）

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1101/2021.09.21.21263912

《醫(yī)學(xué)科學(xué)報》 (2023-02-24 第9版 國際)

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