在這項(xiàng)研究中，“綜合評(píng)估減少能量攝入的長(zhǎng)期影響”（CALERIE）干預(yù)措施減緩了衰老的步伐，研究人員利用DunedinPACE（從表觀基因組計(jì)算衰老速度）算法，從參與者血液DNA甲基化中測(cè)得上述結(jié)果。DunedinPACE的干預(yù)效果表明衰老速度減緩了2%~3%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了10%~15%，效果類似于戒煙干預(yù)。

　　“在蠕蟲(chóng)、蒼蠅和老鼠身上，限制熱量可以減緩衰老進(jìn)程。我們的研究旨在測(cè)試限制熱量是否也會(huì)減緩人類的衰老?！闭撐耐ㄓ嵶髡摺⒏鐐惐葋喆髮W(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)副教授Daniel Belsky說(shuō)。

　　這項(xiàng)CALERIE 2期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)有史以來(lái)首次對(duì)健康非肥胖人群的長(zhǎng)期熱量限制影響進(jìn)行了調(diào)查。該研究在美國(guó)的3個(gè)地方隨機(jī)抽取220名健康的男性和女性，進(jìn)行了為期兩年、限制25%熱量攝入的試驗(yàn)。

　　為了測(cè)量CALERIE試驗(yàn)參與者的生物衰老，Belsky團(tuán)隊(duì)分析了干預(yù)前的基線和干預(yù)后12個(gè)月、24個(gè)月隨訪時(shí)，從試驗(yàn)參與者中收集的血液樣品。Belsky解釋說(shuō)：“人類的壽命很長(zhǎng)，因此，在我們看到與衰老相關(guān)疾病或存活率的差異前，跟蹤他們是不現(xiàn)實(shí)的。相反，我們依靠開(kāi)發(fā)的生物標(biāo)志物衡量研究期間生物衰老的速度和進(jìn)展?！痹搱F(tuán)隊(duì)分析了從白細(xì)胞中提取的DNA甲基化標(biāo)記。DNA甲基化標(biāo)記是DNA序列上調(diào)節(jié)基因表達(dá)的化學(xué)標(biāo)簽，會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而改變。

　　在初步分析中，Belsky及同事專注于DNA甲基化數(shù)據(jù)——被稱為“表觀遺傳時(shí)鐘”的3種測(cè)量指標(biāo)。前兩種測(cè)量指標(biāo)PhenoAge和GrimAge時(shí)鐘可估計(jì)生物年齡，即一個(gè)人生物學(xué)表現(xiàn)正常的實(shí)際年齡。這兩種測(cè)量指標(biāo)被認(rèn)為是“里程表”，提供了一個(gè)人經(jīng)歷多少衰老的靜態(tài)測(cè)量。他們研究的第三種測(cè)量指標(biāo)是DunedinPACE，估計(jì)了衰老的速度，即生物隨著時(shí)間推移的退化速度。DunedinPACE被認(rèn)為是“速度表”。

　　“與DunedinPACE的結(jié)果相反，干預(yù)對(duì)其他表觀遺傳時(shí)鐘沒(méi)有影響?！闭撐墓餐谝蛔髡摺吞乩?哥倫比亞老齡化中心研究員Calen Ryan指出，“結(jié)果的差異表明，與靜態(tài)生物年齡測(cè)量方法相比，像DunedinPACE這樣的動(dòng)態(tài)‘衰老速度’測(cè)量方法對(duì)干預(yù)的影響更敏感?！?/p>

　　“我們的研究發(fā)現(xiàn)了熱量限制減緩人類衰老速度的證據(jù)。來(lái)自隨機(jī)臨床試驗(yàn)的證據(jù)也表明減緩人類衰老是可行的，但熱量限制可能不適合所有人?！盧yan說(shuō)。

　　目前，研究人員正在對(duì)試驗(yàn)參與者進(jìn)行隨訪，以確定干預(yù)是否對(duì)健康老齡化有長(zhǎng)期影響。在其他研究中，較慢的DunedinPACE與降低心臟病、中風(fēng)、殘疾和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

　　相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1101/2021.09.21.21263912

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