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臨床試驗測試新藥以減少“半匹配”干細(xì)胞移植的副作用

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月17日 01:04

臨床試驗測試新藥以減少“半匹配”干細(xì)胞移植的副作用

Clinical trial tests new drug to reduce side effect of 'half-matched' stem cell transplants

美國英語醫(yī)學(xué)

新聞源：Medical Xpress

2024-12-06 05:00:00閱讀時長3分鐘1309字

臨床試驗新藥itacitinib半匹配干細(xì)胞移植移植物抗宿主病副作用血液癌癥生存率JAK抑制劑

一項在圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的早期臨床試驗表明，為干細(xì)胞移植受者添加一種新藥——itacitinib——可能減少一種危及生命的副作用。該試驗顯示，接受各種血液癌癥治療的患者對該實驗藥物耐受良好，并且發(fā)生的移植物抗宿主?。℅vHD）率低于預(yù)期，這是一種供體的干細(xì)胞攻擊患者健康組織的情況。研究結(jié)果發(fā)表在《Blood Journal》上。

“我們對小規(guī)模研究的結(jié)果解讀需謹(jǐn)慎，但移植物抗宿主病的發(fā)生率意外地低，”高級作者John F. DiPersio博士說，他是弗吉尼亞E. 和 Sam J. Golman 醫(yī)學(xué)教授?！拔覀儧]有看到嚴(yán)重的GvHD，而且這些高風(fēng)險患者的復(fù)發(fā)率也低于預(yù)期。低GvHD率和低復(fù)發(fā)率使得本研究中患者的生存率非常令人鼓舞。這些初步結(jié)果具有說服力，我們希望進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)對照臨床試驗，以便評估其療效。”

這項I期試驗在位于巴恩斯-猶太醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Siteman 癌癥中心進(jìn)行，涉及接受特定干細(xì)胞移植的患者——稱為“半匹配”，即患者免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)有一半與供體的干細(xì)胞相匹配。干細(xì)胞移植是多種血液癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，如白血病和淋巴瘤。

全匹配的干細(xì)胞供體是干細(xì)胞移植患者的首選，因為這可以減少移植物抗宿主病的風(fēng)險。但尋找這樣的供體通常很困難，可能會延遲治療?；颊叩母改富蜃优詣映蔀榘肫ヅ涔w，而兄弟姐妹有50%的機(jī)會成為半匹配供體，這使得大多數(shù)患者更容易找到供體。由于減少移植物抗宿主病的治療方法不斷改進(jìn)，半匹配干細(xì)胞移植在過去十年中變得越來越普遍，使這種移植更加安全。

“近年來，半匹配移植的數(shù)量大幅增加，因此改善這一程序的安全性和有效性是一個重要目標(biāo)，有可能影響大量患者，”DiPersio說。

該試驗包括42名患者，其中大多數(shù)人被診斷為急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病或骨髓增生異常綜合征，以及其他較為罕見的血液癌癥。所有患者在移植前和移植后4-6個月內(nèi)都接受了itacitinib治療，此外還接受了預(yù)防移植物抗宿主病的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。

在移植后的前180天內(nèi)，42名患者中沒有人出現(xiàn)嚴(yán)重（3級或4級）的移植物抗宿主病。該研究沒有設(shè)置對照組，旨在評估治療的安全性而非療效。盡管如此，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，使用標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中有10%到15%會出現(xiàn)嚴(yán)重的移植物抗宿主病。因此，統(tǒng)計上預(yù)計在這個樣本量中會有四到六名患者發(fā)展成嚴(yán)重形式的疾病。

一年后，89%的患者沒有慢性移植物抗宿主病。兩名患者在同一時間點出現(xiàn)中度或重度慢性移植物抗宿主病，并接受了額外的治療。一年的總體生存率為80%。這處于此類患者通常觀察到的高范圍內(nèi)，他們的生存率在一年內(nèi)可從60%到80%不等。

實驗藥物itacitinib是幾種正在研究的JAK抑制劑之一，這些藥物有望在干細(xì)胞移植前預(yù)防移植物抗宿主病，這將是該療法的新用途。JAK抑制劑通過阻斷特定酶的活性來減少炎癥。

“一些其他JAK抑制劑已經(jīng)獲得食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療急性或慢性移植物抗宿主病，”第一作者Ramzi Abboud博士說，他是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)部門的助理教授?！拔覀冇信d趣研究這些藥物作為預(yù)防移植物抗宿主病的方法，在移植前給予它們。我們懷疑JAK抑制劑將在預(yù)防這一危及生命的干細(xì)胞移植副作用方面發(fā)揮作用。我們和其他研究小組正在使用各種方法在臨床試驗中評估這類藥物。這項研究令人鼓舞，我們希望在未來幾年內(nèi)了解如何最好地使用這些預(yù)防策略?！?/p>

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