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干細胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究進展

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月29日 23:11

內(nèi)分泌系統(tǒng)由具有內(nèi)分泌功能的器官、組織和細胞組成,與神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)互相配合、互相調(diào)節(jié),各器官系統(tǒng)的功能協(xié)調(diào)一致,共同維持和參與機體代謝、生長、發(fā)育、生殖、運動、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。

什么是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病:內(nèi)分泌及代謝疾病常常涉及其他多個系統(tǒng)器官功能異常,并導致碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)及嘌呤代謝異常,生長發(fā)育乃至性腺分化異常。此外,由于內(nèi)分泌腺體多,激素之間互為調(diào)控、互為影響,使得相關疾病臨床表現(xiàn)多樣且復雜。

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病有哪些:近年來,隨著各基礎學科的發(fā)展及新技術的應用,內(nèi)分泌學知識有了進一步更新。受高脂飲食、運動量減少、社會老齡化、生活不規(guī)律、熬夜等諸多環(huán)境因素的影響,常見的內(nèi)分泌疾病有神經(jīng)性厭食癥、巨人癥、垂體瘤、甲狀腺機能亢進、甲狀腺結節(jié)、甲減、肥胖癥、糖尿病、女性更年期綜合征、多囊卵巢綜合征、性功能減退、皮質(zhì)醇增多癥等,還有常見的高脂血癥、痛風、骨質(zhì)疏松等。

臍帶間充質(zhì)干細胞來源及特性

間充質(zhì)干細胞是一種多能干細胞,能分化成多種組織細胞,據(jù)有強大的免疫調(diào)節(jié)作用,是目前應用最廣泛、最安全的干細胞。

臍帶間充質(zhì)干細胞來源于新生兒,相對于成人的間充質(zhì)干細胞更加純凈、原始,細胞的增殖、分化及免疫調(diào)節(jié)能力都更強。一根臍帶可提取的間充質(zhì)干細胞的數(shù)量相當于成人5000毫升骨髓中的間充質(zhì)干細胞數(shù)量。臍帶被視為“間充質(zhì)干細胞寶庫”。

近年來,干細胞移植技術在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病上大展身手。

接下來,我們來看一下,干細胞移植技術到底解決了哪些棘手的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

干細胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

干細胞移植治療1型糖尿病

1型糖尿病又稱為青少年糖尿病,是一種T細胞介導的自身免疫性疾病。2015年全球約有54.2萬1型糖尿病患者,平均每年新增病例為8.6萬。中國兒童青少年糖尿病的患病率為1.73‰,高于美國糖尿病學會標準診斷糖尿病患病率的0.49‰,兒童青少年糖尿病的防治已刻不容緩。

目前胰島素的傳統(tǒng)療法仍受限于免疫排斥及尸體捐獻者的匱乏,而臍血干細胞可以作為免疫調(diào)節(jié)細胞的來源用于治療自身免疫系統(tǒng)疾病,研究者正試圖通過使用臍血干細胞來突破傳統(tǒng)治療的瓶頸。

Haller等開展了一項臨床試驗,經(jīng)外周靜脈為15例新診斷的1型糖尿病患兒實施臍血干細胞自體移植,實驗結果顯示自體臍血能夠拮抗患兒內(nèi)源性胰島素的減少同時沒有明顯不良反應,移植后6個月患兒外周血仍含有較多的調(diào)節(jié)性T細胞,免疫功能有所改善,初步觀察表明自體臍血治療1型糖尿病的有效性及安全性。

Zhao等進行了一項開放標簽的1/2期研究用于探討臍血干細胞治療1型糖尿病的有效性及安全性,患者的中位年齡為29歲,中位糖尿病病史為8年。試驗使用了一種特殊的移植方法,通過封閉循環(huán)系統(tǒng)將患者血液與淋巴細胞分離,這部分血液與臍血干細胞短暫共培養(yǎng)后重新輸回患者體內(nèi)。

結果顯示這種治療方法可以顯著提高蛋白C水平,降低平均糖化血紅蛋白水平和患者胰島素的每日需求量,治療過程中未發(fā)生不良反應事件,此次治療在中度及重度1型糖尿病患者中產(chǎn)生了持續(xù)性代謝控制,逆轉了自身免疫并且促進了胰島β細胞的再生。

干細胞移植治療2型糖尿病

2型糖尿病是糖尿病最常見的形式,在中國,2型糖尿病患者占總人口數(shù)的9.7%,糖尿病及其相關并發(fā)癥(例如心血管疾病、腦卒中、腎衰竭和血液循環(huán)不良)顯著降低了患者的生活質(zhì)量,并給社會造成了重大經(jīng)濟負擔。

安全問題限制了已知的胰島素增敏劑的應用,因此,找到治療2型糖尿病的方法是當務之急。慢性炎癥及自體免疫導致的胰島素抵抗和胰島素分泌不足在2型糖尿病的發(fā)病機制中起著關鍵作用。因此,抗炎可能成為治療2型糖尿病的新方法。

Zhao等開展一項開放標簽的Ⅰ期/Ⅱ期研究,在這項試驗中,36例長期患有2型糖尿病的患者被分為3組(組1:口服藥物組;組2:口服藥物及胰島素注射;組3:口服藥物損傷B細胞功能及胰島素注射),3組患者均接受臍血來源的多能干細胞移植。

試驗結果顯示2型糖尿病患者在經(jīng)過干細胞移植后代謝控制得到提高并且降低了炎癥標記,組1及組2患者的平均糖化血紅蛋白含量在第12周時由基線處的(8.61±1.12)%下降到了(7.25±0.58)%,治療后1年的糖化蛋白含量僅為 (7.33±1.02)%;通過檢測C肽水平發(fā)現(xiàn)第3組患者的胰島β細胞恢復明顯。干細胞移植有可能成為治療2型糖尿病的一種創(chuàng)新療法。

干細胞移植修復甲狀腺功能

甲狀腺是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個重要器官,它和神經(jīng)系統(tǒng)緊密相關,被稱為兩大生物信息系統(tǒng),只有它們配合密切,機體的內(nèi)環(huán)境才能維持相對穩(wěn)定。

甲狀腺幾乎凝聚了人體內(nèi)80%以上的碘,甲狀腺主要功能是合成并分泌我們必需的甲狀腺激素—甲狀腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3),調(diào)控人體的新陳代謝,影響生長、發(fā)育、生殖、衰老等。

甲狀腺疾病的常規(guī)治療:隨著甲狀腺疾病發(fā)病率的提高,治療疾病采取的甲狀腺大部或次全切除術所導致的甲狀腺功能低下及服用治療甲狀腺功能亢進引起的甲狀腺濾泡破壞過多引起的甲減,還有先天性甲狀腺功能不全所引起的甲減等。

現(xiàn)在干預甲狀腺腫大的主要方法是藥物干預,即服用甲狀腺素片。甲狀腺素片雖然能在一定程度上治療甲減的癥狀,但長期服藥引起的副作用卻不小,對心臟的影響更大。干細胞治療可以有效解決這個問題!

干細胞移植治療甲狀腺疾病原理

1、干細胞分化甲狀腺樣細胞:干細胞治療甲狀腺疾病的關鍵是將干細胞分化為具有甲狀腺功能的成熟甲狀腺細胞,說明干細胞具有分化為甲狀腺細胞的潛能,能替代受損的甲狀腺細胞,發(fā)揮分泌甲狀腺激素的功能。

2、干細胞調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫紊亂:甲狀腺炎是導致甲減的一個重要因素,干細胞可分泌抑制炎癥的細胞因子,干細胞能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用來緩解自身免疫反應,調(diào)控甲狀腺的微環(huán)境,減輕甲狀腺疾病癥狀。

間充質(zhì)干細胞誘導分化為甲狀腺細胞

眾所周知,大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病,現(xiàn)有的治療手段對這些疾病只能控制病情進展或緩解癥狀,基本無法根治。但正是這塊難啃的硬骨頭,留給了干細胞大放異彩的機會。

2011年,中國研究人員在《中國組織工程研究》雜志中證實了骨髓間充質(zhì)干細胞可誘導培養(yǎng)為甲狀腺細胞,他們建立了大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞體外誘導為甲狀腺細胞的方法,采用了密度梯度法分離骨髓間充質(zhì)干細胞,用促甲狀腺素和胰島素誘導,最后通過形態(tài)學以及生物學證實了誘導分化生成的細胞中含有甲狀腺細胞。

間充質(zhì)干細胞誘導分化為甲狀腺細胞的成功避免了胚胎干細胞所產(chǎn)生的倫理問題,而且間充質(zhì)干細胞經(jīng)反復傳代,仍能保持多向分化潛能。這為間充質(zhì)干細胞應用于甲狀腺的治療奠定了基礎。

干細胞移植治療痛風

近年來,干細胞移植治療痛風的出現(xiàn),打破了傳統(tǒng)治療效果不顯著的瓶頸,干細胞治療痛風可以有效的控制患者病情的進一步發(fā)展,提高患者的生活質(zhì)量,是目前治療痛風廣泛應用的治療方法。

治愈痛風關鍵是徹底降低血尿酸及促進尿酸排泄,調(diào)節(jié)并恢復身體各臟腑器官的代謝功能。干細胞移植治療痛風的機理是將提純高純度、高活性的干細胞擴增后,通過靜脈回輸將干細胞輸入到患者病灶,利用干細胞具有自我復制和分化的能力來修復體內(nèi)受損的細胞。

隨著對干細胞移植技術研究與應用熱度的持續(xù)升溫,相信在不久的將來,它必然廣泛應用于臨床,為人類健康發(fā)揮更大的價值。

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