J Am Heart Assoc :兒童肥胖與成年后主要臨床心臟病的風(fēng)險(xiǎn):孟德爾隨機(jī)研究
2024-08-04 劉少飛 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于上海
未來的健康干預(yù)策略應(yīng)更加關(guān)注兒童時(shí)期的肥胖問題,通過早期的綜合管理和干預(yù)措施,降低成年后心臟病的風(fēng)險(xiǎn),為社會(huì)的整體健康水平提升貢獻(xiàn)力量。
近年來,隨著全球肥胖率的上升,兒童肥胖問題日益嚴(yán)重。眾多研究表明,肥胖不僅對(duì)兒童的健康產(chǎn)生不利影響,還可能導(dǎo)致其成年后患上各種慢性疾病,尤其是心臟病。然而,兒童肥胖與成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系仍未得到明確證實(shí)。為了解這一關(guān)鍵問題,科學(xué)家們開展了一項(xiàng)利用孟德爾隨機(jī)化方法的研究,以確定基因預(yù)測的兒童體重指數(shù)(BMI)和兒童肥胖是否與成年后心臟病之間存在因果關(guān)聯(lián)。
研究背景與目的肥胖不僅影響兒童時(shí)期的健康,還可能在成年后引發(fā)一系列嚴(yán)重的心臟病,包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭、心房顫動(dòng)、肥厚型心肌病及肺源性心臟病。然而,觀察性研究往往受限于混雜因素和反向因果關(guān)系的影響,難以得出明確的因果結(jié)論。為此,本研究采用孟德爾隨機(jī)化方法,通過分析基因變異對(duì)兒童BMI和肥胖的影響,來評(píng)估其與成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。
研究方法為了深入探討兒童肥胖與成年后心臟病之間的因果關(guān)系及其潛在機(jī)制,本研究采用了三種主要的孟德爾隨機(jī)化方法:
雙樣本孟德爾隨機(jī)化:
該方法利用兩組獨(dú)立樣本,一組用于估算基因變異與暴露因子(如BMI)之間的關(guān)系,另一組用于評(píng)估基因變異與疾病結(jié)果(如心臟?。┲g的關(guān)系。通過這種方式,可以更準(zhǔn)確地排除混雜因素的影響。多變量孟德爾隨機(jī)化:
該方法在分析中控制了多種心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)變量,如血脂水平、血壓和糖尿病等,從而更精確地評(píng)估兒童肥胖對(duì)成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立影響。中介分析:
該方法用于探討潛在的中介機(jī)制,即評(píng)估兒童肥胖通過哪些中介因素(如血脂、高血壓、糖尿病)影響成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)。 研究結(jié)果通過這些方法,本研究發(fā)現(xiàn):
基因預(yù)測兒童BMI與心臟病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系:
每增加1標(biāo)準(zhǔn)差的基因預(yù)測兒童BMI,冠心?。L(fēng)險(xiǎn)比 [OR],1.24 [95% CI,1.12-1.37])、心肌梗死(OR,1.28 [95% CI,1.14-1.42])、心力衰竭(OR,1.28 [95% CI,1.14-1.42])和心房顫動(dòng)(OR,1.27 [95% CI,1.04-1.49])的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了24%、28%、28%和27%。兒童肥胖對(duì)數(shù)幾率與心臟病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系:
每增加1單位兒童肥胖的對(duì)數(shù)幾率,冠心?。∣R,1.11 [95% CI,1.06-1.16])、心肌梗死(OR,1.14 [95% CI,1.04-1.23])、心力衰竭(OR,1.10 [95% CI,1.03-1.18])和心房顫動(dòng)(OR,1.20 [95% CI,1.08-1.32])的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了11%、14%、10%和20%。中介機(jī)制:
研究發(fā)現(xiàn),高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高血壓和2型糖尿病在兒童肥胖與成年后心臟病之間的聯(lián)系中起中介作用。這表明,兒童肥胖可能通過影響這些心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素,進(jìn)而增加成年后心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。
我們的研究結(jié)果強(qiáng)有力地支持了兒童肥胖與成年后冠心病、心肌梗死、心力衰竭和心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)具有重要的公共健康意義,強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)和預(yù)防兒童肥胖的重要性,以減少成年后心血管疾病的負(fù)擔(dān)。
此外,血脂(尤其是高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯)、高血壓和2型糖尿病被識(shí)別為關(guān)鍵的中介因素。這些因素在兒童肥胖對(duì)成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)的影響中起到重要作用,提示了在肥胖兒童中進(jìn)行這些風(fēng)險(xiǎn)因素的監(jiān)測和管理的重要性。
公共健康意義早期干預(yù):
針對(duì)兒童肥胖的早期干預(yù)措施(如健康飲食、增加體力活動(dòng)和行為改變)可能對(duì)預(yù)防成年后心臟病具有顯著的長遠(yuǎn)益處。綜合管理:
在肥胖兒童中,除了關(guān)注體重管理,還應(yīng)重視血脂水平、高血壓和血糖的監(jiān)測與管理,以減少成年后心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。政策制定:
政府和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)制定和推廣有助于減少兒童肥胖的政策和項(xiàng)目,如改善學(xué)校飲食、增加體育活動(dòng)機(jī)會(huì)以及教育家庭健康生活方式。通過這些綜合措施,可以有效減少兒童肥胖的發(fā)生,從而降低成年后心臟病的發(fā)病率和相關(guān)的公共健康負(fù)擔(dān)。
總結(jié)
本研究通過孟德爾隨機(jī)化方法,明確了兒童肥胖與成年后心臟病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)不僅為科學(xué)界提供了重要的理論依據(jù),也為公共健康政策的制定提供了寶貴的實(shí)證支持。未來的健康干預(yù)策略應(yīng)更加關(guān)注兒童時(shí)期的肥胖問題,通過早期的綜合管理和干預(yù)措施,降低成年后心臟病的風(fēng)險(xiǎn),為社會(huì)的整體健康水平提升貢獻(xiàn)力量。
參考文獻(xiàn):
Xiong Y, Tang Y, Zhou J, Tian Y, Chen F, Li G, Huang H, Huang H, Zhou L. Childhood Adiposity and Risk of Major Clinical Heart Diseases in Adulthood: A Mendelian Randomization Study. J Am Heart Assoc. 2024 Jul 31:e035365. doi: 10.1161/JAHA.124.035365. Epub ahead of print. PMID: 39085751.
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