首頁資訊 Nature Aging (16.6): 這些水果真抗衰！多吃這些水果，能改善造血干細(xì)胞和免疫系統(tǒng)衰老

Nature Aging (16.6): 這些水果真抗衰！多吃這些水果，能改善造血干細(xì)胞和免疫系統(tǒng)衰老

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年05月31日 21:21

“老齡化”一直我國公認(rèn)的公共衛(wèi)生問題。過去 150 年來，人類的平均預(yù)期壽命持續(xù)增長；與此同時，老年人口大幅增加，而且這種情況還在持續(xù)。盡管許多老年人在健康狀況上已達到高齡，但與年齡相關(guān)疾病的患病率和進入醫(yī)院的患者平均年齡仍在增加。

衰老會損害造血和免疫系統(tǒng)的功能，使老年人特別容易受到造血功能衰竭、感染和腫瘤的發(fā)展，因此是諸多疾病的重要靶點之一。近日，一項來自瑞士洛桑大學(xué)的研究表明，促進線粒體再循環(huán)可以恢復(fù)造血和免疫系統(tǒng)中的衰老表型，而補充線粒體調(diào)節(jié)劑尿石素A可以調(diào)節(jié)造血系統(tǒng)中的線粒體功能。該研究題為“Induction of mitochondrial recyclingreverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems”，發(fā)表在Nature Aging雜志。

一、研究背景

造血干細(xì)胞（HSCs）是指在機體的整個生命周期中產(chǎn)生所有的血液和免疫細(xì)胞，確保了淋巴和髓系之間的正確穩(wěn)態(tài)。然而，衰老顯著降低了造血干細(xì)胞的血液重建能力，并使其命運向髓系傾斜，從而損害了淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生。

衰老過程伴隨著造血干細(xì)胞中線粒體的異常積累。線粒體調(diào)節(jié)劑尿石素A的使用糾正了造血干細(xì)胞中的線粒體功能，完全恢復(fù)了“老的”造血干細(xì)胞的血液重建能力。此外，補充尿石素A的食物可以恢復(fù)淋巴腔室，增強星狀細(xì)胞功能，提高老年小鼠對病毒感染的免疫反應(yīng)?？傊撗芯拷Y(jié)果表明，促進線粒體再循環(huán)可以恢復(fù)造血和免疫系統(tǒng)中的衰老表型。

二、研究方法及結(jié)果

1. 尿石素A體外治療逆轉(zhuǎn)造血干細(xì)胞的年齡相關(guān)缺陷

尿石素A（UA），是一種屬于鞣花單寧家族的天然化合物，常存在于石榴、葡萄、堅果和一些漿果中。已被證明可以提高人類和嚙齒動物的代謝適應(yīng)性，并通過維持線粒體吞噬和線粒體功能來延長蠕蟲的壽命。由于在衰老時，造血干細(xì)胞存在自噬缺陷并積累線粒體，研究人員測試了UA恢復(fù)從18個月以上小鼠（“老年造血干細(xì)胞”）中純化的造血干細(xì)胞功能的能力。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，暴露于UA使老年造血干細(xì)胞的重建功能恢復(fù)到年輕小鼠的水平。原發(fā)和繼發(fā)淋巴組織、骨髓（BM）和脾臟供體嵌合增加，進一步證實了老年造血干細(xì)胞的功能恢復(fù)。

2. 口服補充UA可使老年小鼠的造血系統(tǒng)恢復(fù)活力

為了研究UA在體內(nèi)系統(tǒng)傳遞時是否能恢復(fù)造血和免疫功能，研究人員喂養(yǎng)小鼠一種富含尿酸的飲食（50 mg/kg/天），為期4個月，以造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞池為特征，并分析免疫功能。然而，對骨髓造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞群體的分析，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞和普通淋巴祖細(xì)胞（CLP）擴增，巨核紅細(xì)胞祖細(xì)胞（MEP）細(xì)胞減少。普通髓系祖細(xì)胞（CMP）細(xì)胞、粒細(xì)胞單核細(xì)胞祖細(xì)胞（GMP）和多能祖細(xì)胞（MPP）沒有發(fā)生改變。

事實上，在衰老過程中，CLPs減少，而巨核細(xì)胞祖細(xì)胞會擴大；因此，UA的補充恢復(fù)了造血系統(tǒng)的衰老相關(guān)特征。有趣的是，CLP的擴增與脾臟中淋巴細(xì)胞的部分?jǐn)U增相關(guān)。供體嵌合分析顯示，來自于未處理組的老年小鼠的骨髓具有更高的重建能力。

此外，為了評估UA喂養(yǎng)對星狀細(xì)胞功能的細(xì)胞內(nèi)在影響，研究人員將從UA喂養(yǎng)小鼠純化的造血干細(xì)胞移植到致命輻照小鼠中，并隨著時間的推移監(jiān)測血液嵌合情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，添加UA的老年小鼠中純化的造血干細(xì)胞具有更好的血液重建能力，其效率與從年輕小鼠中純化的造血干細(xì)胞相當(dāng)，并恢復(fù)了淋巴細(xì)胞系的產(chǎn)生。綜上所述，這些結(jié)果表明，補充UA改善了老年造血干細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)在功能。

3. 補充UA可改善老年小鼠CD8+ T細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)

為了評估造血能力的提高是否能改善免疫功能，補充富含尿酸飲食的老年小鼠8周后感染淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）阿姆斯特朗株，導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)由CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的急性溶解感染。研究人員在感染后第8天評估了對該病毒的特異性免疫反應(yīng)，結(jié)果顯示，衰老顯著降低了針對gp33和np396病毒表位特異性的CD8+ T細(xì)胞的豐度。

UA增加了np396特異性CD8+ T細(xì)胞的存在。重要的是，UA治療提高了老CD8+ T細(xì)胞的效應(yīng)分化，KLRG1+細(xì)胞顯著增加。這些結(jié)果表明，造血干細(xì)胞直接促進了CD8+ T細(xì)胞功能的改善。重要的是，UA體外治療來自老年小鼠的脾細(xì)胞可輕度調(diào)節(jié)線粒體膜電位，而不影響線粒體質(zhì)量。綜上可知，UA改善老年小鼠免疫功能是通過直接調(diào)節(jié)星狀細(xì)胞和T細(xì)胞的功能來實現(xiàn)的。

4. UA誘導(dǎo)線粒體再循環(huán)，恢復(fù)線粒體健康功能

為了評估UA效應(yīng)是否通過線粒體循環(huán)發(fā)揮作用，研究人員首先測試了UA清除造血干細(xì)胞中線粒體的能力。從mito-QC線粒體吞噬報告小鼠中純化的造血干細(xì)胞在 UA的存在下培養(yǎng)3天，并使用流式細(xì)胞術(shù)檢測線粒體吞噬誘導(dǎo)。

UA處理誘導(dǎo)了造血干細(xì)胞中的線粒體清除，這表明具有高線粒體吞噬率的細(xì)胞比例增加。基于與自噬和線粒體自噬相關(guān)的關(guān)鍵基因的表達增加，進一步證實了這些結(jié)果。

重要的是，線粒體清除的誘導(dǎo)并沒有改變c-Kit+造血祖細(xì)胞的細(xì)胞基礎(chǔ)呼吸和最大呼吸，但伴隨著備用呼吸容量的改善（%SRC），表明改善了線粒體的功能。UA體外處理降低了純化的舊性造血干細(xì)胞中CD150的表達和線粒體質(zhì)量。有趣的是，老年CD150高造血干細(xì)胞具有明顯的髓系偏倚和衰老表型，與CD150低造血干細(xì)胞相比，它們具有更高的線粒體含量。

這些數(shù)據(jù)表明，UA治療通過促進線粒體的再循環(huán)來重建線粒體的功能和適應(yīng)度，從而影響線粒體的清除和生物發(fā)生。

三、總結(jié)

在衰老過程中，細(xì)胞質(zhì)量控制過程的喪失會導(dǎo)致有缺陷的細(xì)胞機制的積累和細(xì)胞功能的迅速惡化。該研究結(jié)果表明，UA治療能夠恢復(fù)舊的造血干細(xì)胞的代謝缺陷，恢復(fù)造血和免疫系統(tǒng)功能，為細(xì)胞代謝和衰老相關(guān)的細(xì)胞功能障礙之間的重要相互作用提供了進一步的證據(jù)。

這項研究為抗衰老領(lǐng)域做出了重要的貢獻，為臨床治療衰老相關(guān)疾病提供了思路。

撰寫：Catherine

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