編譯丨王聰

編輯丨王多魚

題圖丨Pixabay

2024年6月25日，諾和諾德公司宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了其研發(fā)生產(chǎn)的諾和盈?（用于長期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國的上市申請。

作為全球首個且目前唯一用于長期體重管理的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑，諾和盈?能夠?qū)崿F(xiàn)平均17%（約16.8kg）的體重降幅，并為患者帶來超越減重的多重健康獲益，其安全性得到了廣泛驗(yàn)證。該創(chuàng)新藥物的獲批將為超重和肥胖癥患者（初始BMI≥30kg/m2；或BMI在27-30kg/m2之間且存在至少一種體重相關(guān)合并癥）提供突破性的健康體重管理方案，以科學(xué)、有效、安全的方式，開啟中國肥胖癥治療的新格局。

近年來，司美格魯肽風(fēng)靡全球，這款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物，讓我們見識到了減肥還可以如此簡單。這款藥物去年銷售額超過200億美元，也幫助其開發(fā)公司諾和諾德的股價(jià)一路攀升，目前總市值超過6300億美元。

而由于中國和印度的許多制藥公司的努力，司美格魯肽等重磅減肥藥可能很快就會變得更便宜，從而惠及更廣泛的人群。

2024年2月，《柳葉刀》發(fā)表的最新數(shù)據(jù)顯示，全世界肥胖總?cè)藬?shù)已經(jīng)達(dá)到10億，作為全世界人口最多的兩個國家，中國和印度有著數(shù)以億計(jì)的肥胖和超重人口，他們對減肥藥的需求的很強(qiáng)勁。

模擬激素，高效減肥

在過去的幾年里，一類新型減肥藥快速風(fēng)靡全球，它們通過模擬一種天然產(chǎn)生激素——胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）來發(fā)揮作用。GLP-1不僅調(diào)節(jié)血糖水平，還與大腦中控制食欲的受體和腸道中減緩消化并產(chǎn)生飽腹感的受體結(jié)合。

2014年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一個用于減肥的GLP-1類藥物——利拉魯肽，這是一種人工合成?；疓LP-1類似物，與人體天然GLP-1相比具有97%以上的序列相似性，該藥物每天皮下注射一次，一年內(nèi)可使體重平均減輕8%。

這種給藥頻率和減肥效果，顯然還不具備風(fēng)靡全球的要求，直到7年后，司美格魯肽驚艷亮相。

2021年，美國FDA批準(zhǔn)司美格魯肽作為減肥藥上市，這種新一代GLP-1類藥物，每周皮下注射一次，可使體重平均減輕15%。

2023年，美國FDA替爾泊肽作為減肥藥上市，這是首款GLP-1和GIP受體雙重激動劑，每周皮下注射一次，可使體重平均減輕22.5%。

這些GLP-1類藥物，不僅能夠治療2型糖尿病、減肥，還能夠降低腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)、抑制炎癥、預(yù)防嚴(yán)重心血管疾病發(fā)作、減輕睡眠呼吸暫停綜合癥等等。

中印仿制藥蓄勢待發(fā)

GLP-1類藥物減肥效果很好，但它們的價(jià)格也確實(shí)不低，以美國價(jià)格為例，使用司美格魯肽或替爾泊肽減肥的肥胖患者，一個月的費(fèi)用可能要超過1000美元。

目前，利拉魯肽的專利在中國已經(jīng)過期，而司美格魯肽的專利也將于2026年在中國和印度過期，來自印度和中國的公司計(jì)劃通過開發(fā)生物仿制藥來大幅降低這些GLP-1類藥物的高昂價(jià)格。

這些生物仿制藥的成本會降低多少還有待觀察，但售價(jià)很可能將至原研藥的一半甚至十分之一。大幅降低的售價(jià)，可能會讓更多人使用，從而擴(kuò)大需求，這反過來也會產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，加大競爭，帶來更低廉的售價(jià)。

印度目前尚未批準(zhǔn)任何減肥生物仿制藥，但一家位于印度孟買的制藥公司Glenmark Pharmaceuticals在今年1月份推出了一款利拉魯肽生物仿制藥——Lirafit，用于治療2型糖尿病，該藥物每天只需花費(fèi)約1.2美元，相比利拉魯肽便宜了70%。此外，印度仿制藥巨頭Biocon也開發(fā)了利拉魯肽和司美格魯肽的生物仿制藥，正在等待上市。

而在中國，中國藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款由中國公司生產(chǎn)的用于減肥的GLP-1類藥物，第一款是華東醫(yī)藥生產(chǎn)的利拉魯肽生物仿制藥（商品名為利魯平）；第二款是仁會生物生產(chǎn)的貝那魯肽（商品名為菲塑美），貝那魯肽是首款全人源GLP-1藥物，其與人體生理性GLP-1的氨基酸序列完全一致，未做修飾，因此半衰期短，需要一天三次皮下注射給藥。

此外，中國已有幾家公司準(zhǔn)備在2026年司美格魯肽在中國的專利到期后搶占市場。有6家公司已經(jīng)啟動了司美格魯肽的3期臨床試驗(yàn)，其中九源基因的司美格魯肽生物仿制藥已完成治療2型糖尿病的3期臨床試驗(yàn)，有望率先進(jìn)入中國市場。此外，該公司也已經(jīng)啟動了司美格魯肽生物仿制藥治療肥胖的3期臨床試驗(yàn)。

九源基因的部分在研管線

隨著司美格魯肽生物仿制藥的到來，減肥市場的游戲規(guī)則有望再次改寫，市場競爭也會變得尤為激烈。

除了仿制，還有改進(jìn)

除了生物仿制藥，印度和中國的制藥公司也在開發(fā)新型減肥藥物。例如，位于印度孟買的Sun Pharmaceuticals開發(fā)了一種名為GL0034的分子，其化學(xué)結(jié)構(gòu)相比司美格魯肽略有調(diào)整，并改變了它與胰島素分泌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的相互作用的方式，從而希望產(chǎn)生出更便宜且媲美司美格魯肽效果的減肥藥。早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量組的使用者在2個月內(nèi)體重減輕了10%。此外，該公司也在開發(fā)與替爾泊肽競爭的全新結(jié)構(gòu)的雙靶點(diǎn)減肥藥。

在中國，信達(dá)生物與禮來合作開發(fā)的新型雙靶點(diǎn)減肥藥瑪仕度肽（Mazdutide）有望更早在中國上市，這是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）受體雙重激動劑，胰高血糖素（GCG）有助于促進(jìn)新陳代謝，促進(jìn)脂肪組織燃燒。此前公布的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其減肥效果媲美司美格魯肽，9mg劑量組在平均BMI=34.3的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度可達(dá)15.4%。而在下周，信達(dá)生物將在美國糖尿病協(xié)會年會上公布3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，據(jù)悉，9mg劑量組在近一年后體重減輕了高達(dá)19%。

據(jù)預(yù)計(jì)，瑪仕度肽將在2025年上半年獲得中國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于減肥，這將使其成為全球首個獲批的GLP-1、GCG雙靶點(diǎn)減肥藥。

參考資料：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02750-2/fulltext

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02044-x

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網(wǎng)址: 司美格魯肽在中國獲批減肥適應(yīng)癥 http://m.u1s5d6.cn/newsview565563.html