作者:Sophia
導(dǎo)讀:二甲雙胍對(duì)糖尿病患者的心臟代謝健康顯示出有益的影響。然而,對(duì)一般人群,特別是非糖尿病患者的有益影響尚不清楚。
近日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院聯(lián)合英國布里斯托爾醫(yī)學(xué)院的研究人員在柳葉刀子刊《eBioMedicine》上發(fā)表了一篇題為" Efficacy of metformin targets on cardiometabolic health in the general population and non-diabetic individuals:a Mendelian randomization study "的研究論文。該研究對(duì)七個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)分析顯示,二甲雙胍或可以促進(jìn)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康,具體來說,與降低BMI、降低血壓相關(guān),且與冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)降低37.8%相關(guān),表明二甲雙胍可能對(duì)一般人群的心臟代謝健康有益處。
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext
研究背景
01
鑒于 2 型糖尿病(T2D)與心血管疾病之間的交叉和合并癥,抗糖尿病治療對(duì)心臟代謝健康的療效和安全性非常重要。二甲雙胍是使用最廣泛的一線抗糖尿病治療,每年有超過 1.5 億人服用,顯示出良好的心血管疾病安全性。迄今為止,二甲雙胍的臨床試驗(yàn)提供了證據(jù),支持其對(duì)糖尿病患者的幾種心臟代謝疾病的有益影響,包括冠狀動(dòng)脈死亡、心血管疾病和體重,但其對(duì)血壓的影響尚不清楚。到目前為止,很少有研究調(diào)查二甲雙胍對(duì)一般人群心臟代謝疾病的普遍性,其中糖化血紅蛋白(HbA1c)水平正常的非糖尿病患者占大多數(shù)。一項(xiàng)估計(jì)已知二甲雙胍靶標(biāo)的平均和靶標(biāo)特異性因果效應(yīng),并確定二甲雙胍靶標(biāo)的HbA1c分層效應(yīng)的研究將提供及時(shí)的證據(jù),以支持了解二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)一般人群(尤其是非糖尿病患者)心臟代謝健康的HbA1c降低效應(yīng)。
研究結(jié)果
02
本研究的目的是使用雙樣本MR估計(jì)七個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)一般人群中八種心臟代謝表型的平均和靶標(biāo)特異性影響。本研究還試圖使用單樣本MR調(diào)查二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)非糖尿病患者心臟代謝健康的影響。
通過二甲雙胍靶點(diǎn)異動(dòng)的遺傳預(yù)測因子的強(qiáng)度,我們確定了7個(gè)靶點(diǎn),包括,AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1、FBP1和ADCY1。對(duì)AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1的分析顯示,二甲雙胍靶點(diǎn)異動(dòng),相當(dāng)于HbA1c降低0.62%,與冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)降低37.8%相關(guān),并且與BMI降低、血壓降低相關(guān)。
為了最大程度地減少儀器影響,我們排除了GDF15、GLP1和MG3儀器,僅保留MC1和AMPK儀器,發(fā)現(xiàn)仍然與降低冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)、BMI、血壓相關(guān)。此外,我們使用 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫中的非糖尿病參與者中二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)BMI、血壓的影響,單樣本MR分析表明,7個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)的加權(quán)平均HbA1c降低作用,導(dǎo)致非糖尿病患者的BMI、血壓水平較低。
靶向特異性單樣本MR分析進(jìn)一步表明,MC1、AMPK和ADCY1的遺傳預(yù)測的HbA1c降低作用導(dǎo)致BMI水平降低;MC1和AMPK的HbA1c降低作用導(dǎo)致SBP水平降低;而MC1的HbA1c降低作用導(dǎo)致DBP水平降低。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了MC1和AMPK通路,對(duì)心臟代謝健康的重要性。
最后,通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn),對(duì)于BMI和血壓,現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和我們的MR分析的證據(jù)都表明二甲雙胍的作用與BMI和血壓的降低一致。該研究不僅驗(yàn)證了已知的二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)心臟病、體重和血壓的有益影響,還表明了二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康的作用。
結(jié)論和前景
03
從臨床角度來看,我們的研究表明,這些二甲雙胍靶點(diǎn)可能在減輕普通人群和非糖尿病患者的CVD負(fù)擔(dān)方面具有因果作用。這一發(fā)現(xiàn)為將二甲雙胍視為非糖尿病患者預(yù)防心血管疾病的潛在干預(yù)靶點(diǎn)提供了證據(jù)。這一證據(jù)支持進(jìn)一步研究二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)葡萄糖水平的療效,特別是在有糖尿病前期癥狀的患者中。
總之,本研究結(jié)果表明,二甲雙胍或可以促進(jìn)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康,包括降低冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)、BMI、血壓,支持優(yōu)先將二甲雙胍作為改善普通和非糖尿病人群心臟代謝健康的藥物。
我們的研究提供了兩個(gè)可能影響臨床決策的證據(jù):(i)我們的研究結(jié)果支持七種已知的二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)普通人群和非糖尿病患者的心臟代謝健康的有益影響;(ii)二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)非糖尿病個(gè)體的BMI,SBP和DBP控制具有保護(hù)作用。需要臨床試驗(yàn)來調(diào)查二甲雙胍藥物(可能具有比此處研究的七個(gè)目標(biāo)更多的靶點(diǎn))是否可以為患糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體(例如糖尿病前期患者)降低心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
參考資料:
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext
注:本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展,不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo),請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。
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