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作者：Sophia

導(dǎo)讀：二甲雙胍對(duì)糖尿病患者的心臟代謝健康顯示出有益的影響。然而，對(duì)一般人群，特別是非糖尿病患者的有益影響尚不清楚。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院聯(lián)合英國布里斯托爾醫(yī)學(xué)院的研究人員在柳葉刀子刊《eBioMedicine》上發(fā)表了一篇題為" Efficacy of metformin targets on cardiometabolic health in the general population and non-diabetic individuals：a Mendelian randomization study "的研究論文。該研究對(duì)七個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)分析顯示，二甲雙胍或可以促進(jìn)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康，具體來說，與降低BMI、降低血壓相關(guān)，且與冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)降低37.8%相關(guān)，表明二甲雙胍可能對(duì)一般人群的心臟代謝健康有益處。

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext

研究背景

鑒于 2 型糖尿病（T2D）與心血管疾病之間的交叉和合并癥，抗糖尿病治療對(duì)心臟代謝健康的療效和安全性非常重要。二甲雙胍是使用最廣泛的一線抗糖尿病治療，每年有超過 1.5 億人服用，顯示出良好的心血管疾病安全性。迄今為止，二甲雙胍的臨床試驗(yàn)提供了證據(jù)，支持其對(duì)糖尿病患者的幾種心臟代謝疾病的有益影響，包括冠狀動(dòng)脈死亡、心血管疾病和體重，但其對(duì)血壓的影響尚不清楚。到目前為止，很少有研究調(diào)查二甲雙胍對(duì)一般人群心臟代謝疾病的普遍性，其中糖化血紅蛋白（HbA1c）水平正常的非糖尿病患者占大多數(shù)。一項(xiàng)估計(jì)已知二甲雙胍靶標(biāo)的平均和靶標(biāo)特異性因果效應(yīng)，并確定二甲雙胍靶標(biāo)的HbA1c分層效應(yīng)的研究將提供及時(shí)的證據(jù)，以支持了解二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)一般人群（尤其是非糖尿病患者）心臟代謝健康的HbA1c降低效應(yīng)。

研究結(jié)果

本研究的目的是使用雙樣本MR估計(jì)七個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)一般人群中八種心臟代謝表型的平均和靶標(biāo)特異性影響。本研究還試圖使用單樣本MR調(diào)查二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)非糖尿病患者心臟代謝健康的影響。

通過二甲雙胍靶點(diǎn)異動(dòng)的遺傳預(yù)測因子的強(qiáng)度，我們確定了7個(gè)靶點(diǎn)，包括，AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1、FBP1和ADCY1。對(duì)AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1的分析顯示，二甲雙胍靶點(diǎn)異動(dòng)，相當(dāng)于HbA1c降低0.62%，與冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)降低37.8%相關(guān)，并且與BMI降低、血壓降低相關(guān)。

為了最大程度地減少儀器影響，我們排除了GDF15、GLP1和MG3儀器，僅保留MC1和AMPK儀器，發(fā)現(xiàn)仍然與降低冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)、BMI、血壓相關(guān)。此外，我們使用 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫中的非糖尿病參與者中二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)BMI、血壓的影響，單樣本MR分析表明，7個(gè)二甲雙胍靶點(diǎn)的加權(quán)平均HbA1c降低作用，導(dǎo)致非糖尿病患者的BMI、血壓水平較低。

靶向特異性單樣本MR分析進(jìn)一步表明，MC1、AMPK和ADCY1的遺傳預(yù)測的HbA1c降低作用導(dǎo)致BMI水平降低；MC1和AMPK的HbA1c降低作用導(dǎo)致SBP水平降低；而MC1的HbA1c降低作用導(dǎo)致DBP水平降低。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了MC1和AMPK通路，對(duì)心臟代謝健康的重要性。

最后，通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，對(duì)于BMI和血壓，現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和我們的MR分析的證據(jù)都表明二甲雙胍的作用與BMI和血壓的降低一致。該研究不僅驗(yàn)證了已知的二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)心臟病、體重和血壓的有益影響，還表明了二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康的作用。

結(jié)論和前景

從臨床角度來看，我們的研究表明，這些二甲雙胍靶點(diǎn)可能在減輕普通人群和非糖尿病患者的CVD負(fù)擔(dān)方面具有因果作用。這一發(fā)現(xiàn)為將二甲雙胍視為非糖尿病患者預(yù)防心血管疾病的潛在干預(yù)靶點(diǎn)提供了證據(jù)。這一證據(jù)支持進(jìn)一步研究二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)葡萄糖水平的療效，特別是在有糖尿病前期癥狀的患者中。

總之，本研究結(jié)果表明，二甲雙胍或可以促進(jìn)非糖尿病個(gè)體心臟代謝健康，包括降低冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)、BMI、血壓，支持優(yōu)先將二甲雙胍作為改善普通和非糖尿病人群心臟代謝健康的藥物。

我們的研究提供了兩個(gè)可能影響臨床決策的證據(jù)：（i）我們的研究結(jié)果支持七種已知的二甲雙胍靶點(diǎn)對(duì)普通人群和非糖尿病患者的心臟代謝健康的有益影響;（ii）二甲雙胍靶標(biāo)對(duì)非糖尿病個(gè)體的BMI，SBP和DBP控制具有保護(hù)作用。需要臨床試驗(yàn)來調(diào)查二甲雙胍藥物（可能具有比此處研究的七個(gè)目標(biāo)更多的靶點(diǎn)）是否可以為患糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體（例如糖尿病前期患者）降低心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。