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Nat Immunol:揭示機體免疫細(xì)胞阻止認(rèn)知功能下降的新型分子機制

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2025年05月18日 01:30

免疫細(xì)胞的產(chǎn)生不足真的會導(dǎo)致阿爾茲海默病和其它形式的認(rèn)知功能下降嗎?近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Immunology上題為“Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function”的研究報告中,來自羅格斯大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),增加機體免疫細(xì)胞的水平或許就會逆轉(zhuǎn)上述情況的發(fā)生。

文章中,研究人員促使小鼠機體中能產(chǎn)生粘膜相關(guān)不變T細(xì)胞(MAITs,mucosal-associated invariant T cells)的基因失活,并比較了正常小鼠和MAIT細(xì)胞缺失的小鼠的認(rèn)知功能,起初,這兩組小鼠的表現(xiàn)一樣,但隨著小鼠步入中年,遺傳改變的小鼠就會在形成新的記憶方面遇到一定的困難。隨后研究人員將MAITs注射到遺傳改變的小鼠機體中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些小鼠在學(xué)習(xí)和諸如游泳通過水迷宮等記憶密集型任務(wù)方面的表現(xiàn)恢復(fù)到了正常。

研究者認(rèn)為,這項研究中他們首次通過研究將MAITs與機體的認(rèn)知功能聯(lián)系了起來,同時他們希望后期能繼續(xù)深入研究將健康人群機體中的MAIT與諸如阿爾茲海默病等認(rèn)知疾病患者機體的MAIT細(xì)胞進(jìn)行比較分析。Qi Yang教授說道,保護(hù)大腦的MAIT細(xì)胞位于腦膜中,但其也存在于血液中,因此簡單的血液檢測或許就能讓我們比較其在健康受試者和阿爾茲海默病及其它認(rèn)知功能障礙患者的差異。

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揭示機體免疫細(xì)胞阻止認(rèn)知功能下降的新型分子機制。

圖片來源:Nature Immunology (2022). DOI:10.1038/s41590-022-01349-1

早在20世紀(jì)90年代,科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了MAIT細(xì)胞,其是人類機體中最為豐富的先天樣T細(xì)胞,同時在肝臟和皮膚中的水平也較高,這項研究中,研究人員首次開始在腦膜(覆蓋大腦的膜層)中檢測這些細(xì)胞,當(dāng)談及其是否能幫助抵御人類疾病時,研究人員并不清楚。定植在腦膜中的MAITs似乎能通過產(chǎn)生抗氧化分子抵御活性氧的產(chǎn)生,從而保護(hù)機體抵御認(rèn)知功能的下降,如果沒有MAITs的話,這些活性氧就會在腦膜中積累并引發(fā)腦膜屏障滲漏,當(dāng)腦膜屏障滲漏后,潛在的毒性物質(zhì)就會進(jìn)入并促使大腦發(fā)炎,這種積累最終就會破壞大腦和機體的認(rèn)知功能。

研究者指出,遺傳改變或會組織實驗小鼠產(chǎn)生任何的MAIT細(xì)胞,但人類卻能通過改變飲食或指定其他的生活方式改變,從而增加MAIT細(xì)胞的水平。MAIT細(xì)胞的產(chǎn)生與腸道微生物組中的細(xì)菌存在一定關(guān)聯(lián),在相對無菌環(huán)境中生長或頻繁使用抗生素的人群相比生活在更多農(nóng)村地區(qū)的個體而言,其機體中會制造出較低水平的MAIT細(xì)胞,因為在農(nóng)村地區(qū)機體會接觸到更多的有益細(xì)菌,但是每個人都會通過改變飲食或居住環(huán)境來改善其機體的微生物群落,這指示追求自然和健康生活方式的有一個理由而已。

綜上,本文研究揭示了MAIT細(xì)胞在大腦腦膜中的一種新型的功能性角色,而且腦膜中的免疫細(xì)胞還能通過維持腦膜屏障的平衡和完整性來幫助維持機體大腦正常的神經(jīng)功能。

原始出處:

Zhang, Y., Bailey, J.T., Xu, E. et al. Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function. Nat Immunol(2022). doi:10.1038/s41590-022-01349-1

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