本發(fā)明屬于藥物，具體涉及茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、細(xì)菌抗生素耐藥性是全球公共衛(wèi)生問題。在臨床環(huán)境中，與易感細(xì)菌引起的細(xì)菌感染相比，抗生素耐藥菌感染減少了可選擇的有效治療方案，進(jìn)而提高了發(fā)病率和死亡率?！读~刀》在2022年報(bào)道，2019年抗生素耐藥菌感染直接導(dǎo)致了全球約127萬人死亡，而且至2050年每年預(yù)計(jì)將有1000萬人死于抗生素耐藥菌。

2、抗生素濫用和長(zhǎng)期服用是抗生素耐藥菌大量出現(xiàn)的主要原因。感冒、腸炎、扁桃體炎、感染都被列為抗生素的適應(yīng)癥。此外，越來越多研究報(bào)道，除了抗生素能夠誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性，服用非抗生素藥物(例如二甲雙胍、氟西汀、度洛西汀等)也能夠誘導(dǎo)腸道細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性；2018年，nature報(bào)道了270多種非抗生素藥物能夠抑制腸道至少一種微生物的生長(zhǎng)，并認(rèn)為這些非抗生素藥物可能具有促進(jìn)細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的潛在風(fēng)險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致全球公共衛(wèi)生問題。

3、細(xì)菌耐藥性問題嚴(yán)峻，對(duì)抗生素療法提出了巨大的挑戰(zhàn)，更對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。為了有效控制臨床抗生素耐藥菌的產(chǎn)生和傳播，必須開發(fā)抗生素耐藥菌的防控藥物。目前，臨床上針對(duì)抗生素耐藥菌，往往采取治療手段，包括抗生素聯(lián)合療法和新藥研發(fā)等，由于細(xì)菌耐藥的發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于新藥的研發(fā)速度，而抗生素聯(lián)合療法對(duì)超級(jí)耐藥菌控制效果有限，所以尋找預(yù)防或抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的有效手段應(yīng)當(dāng)成為應(yīng)對(duì)多重耐藥細(xì)菌感染的重要途徑，然而目前，相關(guān)技術(shù)尚未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選的，所述茶多酚包括黃烷醇類、花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類。

4、優(yōu)選的，所述茶多酚在藥物中的濃度為200～800mg/g。

5、優(yōu)選的，所述細(xì)菌包括由臨床藥物導(dǎo)致的產(chǎn)生抗生素耐藥性的病原菌；

6、所述臨床藥物包括抗生素和非抗生素藥物。

7、優(yōu)選的，所述抗生素包括以下抗生素中的三種以上：亞胺硫霉素、四環(huán)素、慶大霉素、氯霉素、阿奇霉素、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢唑啉、頭孢西丁、環(huán)丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加環(huán)素、多粘菌素b、頭孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西環(huán)素、氨曲南、米諾環(huán)素、美羅培南和阿米卡星。

8、優(yōu)選的，所述非抗生素藥物包括以下任意一種或兩種以上：二甲雙胍、氟西汀和度洛西汀。

9、優(yōu)選的，所述病原菌包括埃希氏菌屬(escherichia castellani and chalmers)、克雷伯氏菌屬(klebsiella)和假單胞菌屬(pseudomonas)。

10、優(yōu)選的，所述埃希氏菌屬包括大腸桿菌(escherichia coli)；

11、所述?？死撞暇鷮侔ǚ窝卓死撞?klebsiella pneumoniae)；

12、所述假單胞菌屬包括銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa)；

13、本發(fā)明提供了一種預(yù)防抗生素耐藥菌產(chǎn)生的藥物，包括茶多酚和導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的成分；

14、所述茶多酚和導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的成分的質(zhì)量比為0.8～1.2:0.8～1.2。

15、優(yōu)選的，所述導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的成分包括抗生素和非抗生素藥物；

16、所述抗生素優(yōu)選包括以下抗生素中的三種以上：亞胺硫霉素、四環(huán)素、慶大霉素、氯霉素、阿奇霉素、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢唑啉、頭孢西丁、環(huán)丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加環(huán)素、多粘菌素b、頭孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西環(huán)素、氨曲南、米諾環(huán)素、美羅培南和阿米卡星；

17、所述非抗生素藥物優(yōu)選包括以下任意一種或兩種以上：二甲雙胍、氟西汀和度洛西汀。

18、本發(fā)明提供了茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)證明，二甲雙胍、氯霉素、頭孢他啶和頭孢唑啉均能誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生多重抗生素耐藥性，而茶多酚在體內(nèi)外均能有效抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性。本發(fā)明實(shí)施例結(jié)果表明，與對(duì)照組(無菌水處理組)細(xì)菌的突變頻率相比，二甲雙胍、氯霉素、頭孢他啶和頭孢唑啉能夠顯著升高細(xì)菌突變頻率，產(chǎn)生多重抗生素耐藥菌；而添加茶多酚后各組突變頻率與對(duì)照組的突變頻率相比無顯著差異，說明茶多酚能夠抑制以二甲雙胍為代表的非抗生素和以氯霉素、頭孢他啶和頭孢唑啉為代表的抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌抗生素耐藥性的產(chǎn)生。本發(fā)明首次公開茶多酚在抑制細(xì)菌抗生素耐藥性方面的作用及應(yīng)用，為耐藥細(xì)菌的抗感染治療提供新途徑。

技術(shù)特征：

1.茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述茶多酚包括黃烷醇類、花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征在于，所述茶多酚在藥物中的濃度為200～800mg/g。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)菌包括由臨床藥物導(dǎo)致的產(chǎn)生抗生素耐藥性的病原菌；

5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述應(yīng)用，其特征在于，所述抗生素包括以下抗生素中的三種以上：亞胺硫霉素、四環(huán)素、慶大霉素、氯霉素、阿奇霉素、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢唑啉、頭孢西丁、環(huán)丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加環(huán)素、多粘菌素b、頭孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西環(huán)素、氨曲南、米諾環(huán)素、美羅培南和阿米卡星。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征在于，所述非抗生素藥物包括以下任意一種或兩種以上：二甲雙胍、氟西汀和度洛西汀。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征在于，所述病原菌包括埃希氏菌屬(escherichiacastellani and chalmers)、克雷伯氏菌屬(klebsiella)和假單胞菌屬(pseudomonas)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，所述埃希氏菌屬包括大腸桿菌(escherichiacoli)；

9.一種預(yù)防抗生素耐藥菌產(chǎn)生的藥物，其特征在于，包括茶多酚和導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的成分；

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥物，其特征在于，所述導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的成分包括抗生素和非抗生素藥物；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了茶多酚在制備抑制細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的藥物中的應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明證明茶多酚能夠降低抗生素和非抗生素藥物誘導(dǎo)的細(xì)菌耐藥突變頻率，預(yù)防多重抗生素耐藥菌的產(chǎn)生。本發(fā)明首次公開茶多酚在預(yù)防多重抗生素耐藥菌產(chǎn)生的作用及應(yīng)用，為耐藥細(xì)菌的抗感染治療提供新途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：金敏,魏子林,李君文,陳天姣,李海北,師丹陽,楊棟,尹靜,周樹青
受保護(hù)的技術(shù)使用者：軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院環(huán)境醫(yī)學(xué)與作業(yè)醫(yī)學(xué)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/1/11

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