AI劃重點 · 全文約1848字，閱讀需6分鐘

1.美國希望之城國家醫(yī)療中心與加州大學洛杉磯分校的研究團隊在Science雜志發(fā)表研究成果，揭示了中年時期新的脂肪祖細胞活躍并產(chǎn)生新的脂肪細胞的分子和細胞機制。

2.研究發(fā)現(xiàn)，中年小鼠內(nèi)臟脂肪前體細胞(APC)展現(xiàn)出異?；钴S的增殖分化能力，其中CP-A細胞具有顯著的增殖優(yōu)勢和成脂分化能力。

3.人類白色脂肪細胞中也存在與年齡相關(guān)的APC重塑相似模式，提示中年階段可能經(jīng)歷了類似的脂肪譜系重塑過程。

4.通過阻斷LIFR-STAT3通路，可以直接抑制CP-A細胞成為脂肪細胞，為預防和治療與年齡相關(guān)的代謝紊亂提供了新策略。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

中年發(fā)福，腰圍變粗，啤酒肚顯現(xiàn)，減肥困難，困擾著許多人，尤其是腹部脂肪堆積不僅影響外觀，更會加速衰老、減緩代謝，增加糖尿病、心臟病等慢性疾病風險。

很多人以為中年發(fā)福是吃出來的，因此開啟了控制口腹之欲的減肥之路。

實際上，中年發(fā)福不光是吃出來的！

近日，美國希望之城國家醫(yī)療中心聯(lián)合加州大學洛杉磯分校的研究團隊在Science雜志發(fā)表研究成果，探究了白色脂肪隨年齡增長的分子和細胞機制，揭示了在中年的時候，一種新的脂肪祖細胞在這個時期變得活躍，并產(chǎn)生新的脂肪細胞，并闡明其通過特定信號通路促進脂肪生成的機制，為干預年齡相關(guān)肥胖及延長健康壽命提供了新靶點。

研究思路

一、中年時脂肪生成增加

本研究以雄性中年小鼠為模型，檢測發(fā)現(xiàn)中年小鼠與人類"中年發(fā)福"的代謝特征相似：內(nèi)臟脂肪組織中新生脂肪細胞比例急劇上升，其中白色脂肪組織增加最多，伴隨著糖代謝異常（葡萄糖耐受受損和胰島素抵抗增加）。

對此，研究人員通過AdipoChaser(負向追蹤成熟細胞)和PdgfraChaser(正向追蹤祖細胞來源)兩種譜系追蹤小鼠模型探討了中年期內(nèi)臟型白色脂肪組織生成變化情況。檢測發(fā)現(xiàn)年輕小鼠(3-6月齡)的新生白色脂肪細胞很少，而中年小鼠（12月齡）高達80%的白色脂肪細胞是新生的，且主要來源于PdgfraAPCs；脂肪細胞大小在12個月大時也增加，證實脂肪細胞肥大。

通過單細胞RNA測序，研究者鑒定出一個獨特的前脂肪細胞亞群APC，其動態(tài)變化完美對應小鼠肥胖進程。

二、中年小鼠體內(nèi)的APC具有高成脂能力

研究人員探討了中年期脂肪前體細胞(APC)的功能，檢測發(fā)現(xiàn)與各類干細胞隨年齡衰退的普遍規(guī)律不同，中年小鼠內(nèi)臟脂肪前體細胞（APC）展現(xiàn)出異常活躍的增殖分化能力。通過將年輕(2.5月齡)和中年(12月齡)小鼠來源的性腺白色脂肪組織移植到年輕小鼠皮下，發(fā)現(xiàn)中年期APC能生成顯著更多的脂肪細胞。反向標記實驗排除了品系差異。進一步實驗表明這種高成脂能力在中年期達到峰值(18月齡APC能力下降)，且將年輕APC移植到年老環(huán)境短時間內(nèi)不足以誘導其高成脂。

三、scRNA-seq分析確定了小鼠的年齡特異性定型前脂肪細胞群CP-A

研究人員采用scRNA-seq數(shù)據(jù)探討中年小鼠APC成脂特性的分子機制，分析發(fā)現(xiàn)在中年小鼠內(nèi)臟脂肪中鑒定出一種新的脂肪前體細胞亞群CP-A

實驗結(jié)果表明CP-A細胞具有顯著的增殖優(yōu)勢和成脂分化能力。CP-A的數(shù)量在中年（小鼠12月齡）的內(nèi)臟脂肪中達到頂峰，但是在老年后（小鼠18月齡）顯著下降，說明這類細胞只與中年時間階段脂肪新生密切相關(guān)，是中年內(nèi)臟脂肪快速擴張的核心驅(qū)動力。

四、人類白色脂肪細胞顯示出與年齡相關(guān)的APC重塑相似模式

研究人員進一步對6名成年男性胰臟周圍內(nèi)臟脂肪組織進行單細胞測序分析，發(fā)現(xiàn)其中存在與小鼠CP-A對應的細胞亞群。流式細胞術(shù)進一步證實，人類內(nèi)臟脂肪中的CP-A細胞比例會隨年齡增長而升高。也就是說，人到中年后，內(nèi)臟脂肪中的這類前體細胞會越來越豐富。該現(xiàn)象提示，人類中年階段同樣經(jīng)歷了類似的脂肪譜系重塑過程，CP-A細胞可能導致與年齡相關(guān)的肥胖。

小鼠scRNA-seq數(shù)據(jù)的通路分析表明，CP-A中脂肪生成通路被顯著富集。實驗驗證發(fā)現(xiàn)中年小鼠的CP-A具有很高的增殖率及脂肪生成能力。

五、LIFR-STAT3軸是CP-A脂肪生成所必需的

既往研究表明白血病抑制因子受體（LIFR）是小鼠和人類共有的主要CP-A標志物之一，因此研究人員探索了LIFR在CP-A中的功能。研究人員首先在體外培養(yǎng)的中年小鼠CP-A細胞中加入LIFR特異性抑制劑（EC359）或采用RNA干擾技術(shù)下調(diào)CP-A細胞中的LIFR基因，結(jié)果CP-A細胞的分化幾乎被完全阻斷；此外，在年輕小鼠的脂肪前體細胞中過表達LIFR，則可以大幅提高其成脂分化能力。

LIFR能夠激活下游的STAT3信號通路，抑制STAT3也能夠顯著降低CP-A細胞的脂肪生成能力。這些結(jié)果共同揭示了LIFR-STAT3信號軸是CP-A細胞脂肪生成所必需的關(guān)鍵機制。

小結(jié)

綜上所述，這項研究挖掘出來了一種新的脂肪細胞前體CP-A，這群細胞在中年時期突然活躍，瘋狂增殖并變身成脂肪細胞，導致內(nèi)臟脂肪悄悄膨脹，是“中年發(fā)?！钡淖锟準?，此外，阻斷LIFR-STAT3通路可以直接抑制這群細胞成為脂肪細胞，給中年發(fā)福按下暫停鍵！這項研究為開發(fā)出預防和治療與年齡相關(guān)的代謝紊亂挖掘出了新策略，有助于調(diào)節(jié)中年健康及代謝紊亂。

看完這篇研究，就可以給別人說，我中年發(fā)福不是不努力減肥健身，而是這群細胞的問題。

參考文獻：

[1]Wang G, Li G, Song A, et al. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science. 2025;388(6745):eadj0430.

撰寫：MIE

編輯：小餅干

相關(guān)知識

為什么男性一到中年就容易長肚子？Science：一組脂肪組細胞中年才開始活躍
為什么男人到了中年，容易有大肚腩？學會4招，或能減掉肚子贅肉
中年男性減肥
顛覆常規(guī)！Science子刊：乳房中健康的脂肪細胞可阻止乳腺癌進展
扎心研究：中年真的更容易長胖！
脂肪組織源性干細胞在臨床脂肪雕塑術(shù)中的指導意義
男性小肚子中間疼是什么原因
為什么脂肪容易堆積在肚子上
細胞存儲（一）——脂肪干細胞
人到中年，為什么要多練肌肉？附：一組力量訓練動圖

網(wǎng)址: 為什么男性一到中年就容易長肚子？Science：一組脂肪組細胞中年才開始活躍 http://m.u1s5d6.cn/newsview1226341.html