導(dǎo)讀
當(dāng)前，限時(shí)飲食（Time-restricted feeding, TRF），將飲食限制在特定時(shí)間內(nèi)的飲食養(yǎng)生法，是間歇性禁食的其中一種方式，在減肥圈中越來(lái)越受到關(guān)注。最近，一系列初步的研究數(shù)據(jù)表明，限時(shí)飲食可以作為一種有效的行為干預(yù)方式來(lái)減少代謝疾病的負(fù)擔(dān)。然而，這些研究的規(guī)模較小，并且不足以確定年齡或性別對(duì)臨床結(jié)果的影響。事實(shí)上，在全球范圍內(nèi)，女性肥胖患病率高于男性，流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)也表明，代謝性疾病的患病率存在主要的性別差異，此外，女性一旦患上代謝性疾病，如脂肪肝，疾病進(jìn)程就容易發(fā)展得更快，更嚴(yán)重。與此同時(shí)，年齡也是代謝健康的一個(gè)主要生物學(xué)變量。雖然年齡和性別可以顯著影響機(jī)體代謝健康，但大多數(shù)臨床前代謝研究都是在年輕的雄性小鼠身上進(jìn)行的。而通過(guò)對(duì)年齡和性別在代謝中的影響進(jìn)行探索是非常必要的，這將對(duì)指導(dǎo)個(gè)性化飲食以及代謝性疾病患者的精準(zhǔn)治療具有重要價(jià)值。2021 年 8 月 17 日，美國(guó)加州索爾克生物研究所的研究團(tuán)隊(duì)在 Cell Reports 上在線發(fā)表了題為 Sex- and age-dependent outcomes of 9-hour time-restricted feeding of a Western high-fat high-sucrose diet in C57BL/6J mice 的文章。研究發(fā)現(xiàn)，TRF 對(duì)機(jī)體的益處大部分與年齡無(wú)關(guān)，但與性別有關(guān)；TRF 對(duì)男性和女性的脂肪肝和葡萄糖耐受均有保護(hù)作用，而對(duì)體重改善僅在男性中觀察到。圖片來(lái)源：Cell Reports主要研究?jī)?nèi)容TRF 僅能防止雄性小鼠體重增加為了檢測(cè)性別和年齡對(duì)能量代謝和體重的影響，他們分析了來(lái)自四個(gè)實(shí)驗(yàn)隊(duì)列的數(shù)據(jù)：3 個(gè)月和 12 個(gè)月大小的雄性和雌性小鼠，分別進(jìn)行無(wú)限制飲食（ad libitum-fed, ALF）和限時(shí)飲食（TRF），在飼喂方案至少進(jìn)行 10 周后進(jìn)行代謝和體能測(cè)定。分析結(jié)果顯示，在所有四組中，ALF 和 TRF 喂養(yǎng)模式下的小鼠存在顯著差異。圖片來(lái)源：Cell Reports經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的喂養(yǎng)，TRF 顯著地阻止了 3 個(gè)月和 12 月齡雄性小鼠的體重增加。例如，在飼喂 12 周后，TRF 雄性小鼠體重僅僅增加了 2 g，而 ALF 組則增重了 10.7 g。相比之下，TRF 對(duì)雌性小鼠的體重增加沒(méi)有顯著影響。圖片來(lái)源：Cell ReportsTRF 對(duì)機(jī)體脂肪代謝的影響接下來(lái)，為了評(píng)估 TRF 對(duì)肥胖的影響，在飼喂方案結(jié)束時(shí)，通過(guò)小動(dòng)物身體成分分析儀對(duì)小鼠的體成分進(jìn)行量化。與體重?cái)?shù)據(jù)一致的是，ALF 和 TRF 喂養(yǎng)的雌性小鼠在兩個(gè)年齡階段的體成分沒(méi)有差異。不過(guò)，在雄性中，TRF 與顯著的低脂肪量相關(guān)，并且體脂的減少還伴隨著血清瘦素水平的下降。但是，ALF 和 TRF 喂養(yǎng)的雌性小鼠之間瘦素水平則無(wú)差異。圖片來(lái)源：Cell Reports隨后，他們通過(guò)組織學(xué)檢查評(píng)估了肝臟中脂肪的異位積累，生化定量結(jié)果顯示，TRF 喂養(yǎng)的 12 月齡小鼠的肝臟甘油三酯 (TG) 水平顯著降低，這在雄性和雌性小鼠中均可以觀察到。不過(guò)，血清膽固醇水平在不同年齡的 TRF 喂養(yǎng)雄性小鼠中顯著降低，但在雌性中沒(méi)有觀察到這一差異。因此，TRF 對(duì)年輕和年老的小鼠均有保護(hù)作用，不過(guò)僅在雄性中顯著降低血清膽固醇。圖片來(lái)源：Cell ReportsTRF 能夠改善血糖調(diào)節(jié)高脂肪高糖飲食導(dǎo)致的肥胖是葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗的主要因素。在喂養(yǎng)方案結(jié)束時(shí)，對(duì)小鼠禁食 16 小時(shí)后進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 3 個(gè)月和 12 個(gè)月的雄性小鼠中，TRF 喂養(yǎng)組表現(xiàn)出較低的血糖升高和較快的血糖恢復(fù)。更有趣的是，年輕和老年小鼠的 OGTT 反應(yīng)曲線是相同的，這表明飲食對(duì)葡萄糖耐受的影響大于年齡的影響。圖片來(lái)源：Cell Reports最后，為了評(píng)估胰島素敏感性，他們測(cè)量了 12 月齡的雌性和雄性小鼠的胰島素水平。與雄性小鼠相比，年老的雌性小鼠的胰島素水平較低。此外，TRF 喂養(yǎng)下老年雄性小鼠的胰島素敏感性增加。接著，他們還評(píng)估了肝臟糖異生關(guān)鍵酶和調(diào)控因子 Gck、Pepck 和 Srebf1 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 12 月齡的雌性和雄性小鼠在經(jīng)過(guò) TRF 喂養(yǎng)后，Gck 和 Srebf1 的表達(dá)量顯著升高，而 Pepck 的表達(dá)量顯著降低。這些結(jié)果表明，TRF 喂養(yǎng)與肝臟葡萄糖利用率的提高和糖異生的抑制有關(guān)。因此，無(wú)論男女和年齡大小，TRF 都能改善全身的血糖調(diào)節(jié)和保護(hù)胰島素抵抗，這一發(fā)現(xiàn)表明，TRF 可能是一種簡(jiǎn)單直接的預(yù)防或治療糖尿病的方法。圖片來(lái)源：Cell ReportsTRF 可提高對(duì)感染性疾病的抵抗力敗血癥可導(dǎo)致多器官衰竭，是一種高度致命的疾病，而身體器官的整體健康狀況和代謝性疾病會(huì)極大地影響機(jī)體對(duì)感染性疾病和敗血癥的抵抗力。TRF 對(duì)多個(gè)器官均有多效性的保護(hù)，那么其對(duì)敗血癥等疾病的保護(hù)又是怎樣的呢？研究人員使用外源性內(nèi)毒素（LPS）處理誘導(dǎo)小鼠處于中度炎癥狀態(tài)，模擬膿毒癥反應(yīng)，在 LPS 刺激后監(jiān)測(cè)了長(zhǎng)達(dá) 13 天的生存情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 12 月齡雄性小鼠中，TRF 飲食結(jié)構(gòu)下小鼠的存活率顯著增加相關(guān)。對(duì)于雌性小鼠，TRF 喂養(yǎng)對(duì)其生存率無(wú)顯著增加趨勢(shì)。表明 TRF 可以提高中年小鼠對(duì)膿毒癥的抵抗力，增加小鼠存活率，后續(xù)的敗血癥模型能夠得到同樣的結(jié)論。圖片來(lái)源：Cell Reports結(jié)語(yǔ)綜上所述，這項(xiàng)研究對(duì)年齡和性別與機(jī)體代謝狀態(tài)之間的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)無(wú)論年齡、性別或體重狀況如何，TRF 都能有效預(yù)防脂肪肝疾病。雖然說(shuō)在控制體重等方面，TRF 的保護(hù)作用在不同性別的組別中是存在差異的，但其帶來(lái)的好處還是很明顯的。本研究第一作者 Amandine Chaix 說(shuō)：「這是我們第一次研究雌性老鼠，我們不確定會(huì)發(fā)生什么。最后，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，盡管 TRF 沒(méi)有保護(hù)女性免受體重增加的影響，但仍然帶來(lái)了代謝方面的好處，包括肝臟脂肪更少，血糖控制得更好等?！诡}圖來(lái)源：站酷海洛參考文獻(xiàn)：1. Amandine Chaix, et.al. Sex- and age-dependent outcomes of 9-hour time-restricted feeding of a Western high-fat high-sucrose diet in C57BL/6J mice. Cell Reports, 2021.2. Chaix A. et.al. Time-restricted feeding prevents obesity and metabolic syndrome in mice lacking a circadian clock. Cell Metab. 2019.3. Corrigan J.K. et.al. A big-data approach to understanding metabolic rate and response to obesity in laboratory mice. eLife. 2020; 9: e53560.

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