▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

諾和諾德（Novo Nordisk）公司開(kāi)發(fā)的司美格魯肽（semaglutide）已獲得批準(zhǔn)幫助2型糖尿病（T2DM）患者控制血糖和幫助肥胖患者控制體重。近年來(lái)許多研究不斷發(fā)現(xiàn)它在其它疾病的潛在應(yīng)用，其中不乏許多與肥胖和糖尿病相關(guān)的適應(yīng)證。近期的臨床前與臨床研究指出糖尿病與阿爾茲海默?。ˋD）與帕金森病（PD）之間的關(guān)聯(lián)。在本文中，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將根據(jù)公開(kāi)資料檢視司美格魯肽在這些適應(yīng)證上的潛在作用，幫助讀者進(jìn)一步了解司美格魯肽應(yīng)用于不同領(lǐng)域的潛力！

神經(jīng)退行性疾病與代謝的聯(lián)結(jié)

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界有近三分之一或超過(guò)19億的成人過(guò)重或肥胖，并有超過(guò)4億人患有糖尿病。肥胖與糖尿病皆被視為代謝異常適應(yīng)證。近期，越來(lái)越多的證據(jù)指出神經(jīng)退行性疾病和代謝紊亂之間的聯(lián)系。例如，胰島素信號(hào)異常是患有糖尿病前期/T2DM老年人的一個(gè)特征，而在AD和PD患者中也觀察到了這一現(xiàn)象。在一項(xiàng)被稱(chēng)為弗里曼特爾糖尿病研究（Fremantle Diabetes Study）的大型試驗(yàn)患者樣本中發(fā)現(xiàn)，糖尿病使罹患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了11%。而另外兩項(xiàng)獨(dú)立的隊(duì)列研究則表明，糖尿病患者罹患AD的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.3倍。而在一項(xiàng)基于7項(xiàng)群體隊(duì)列研究、包含超過(guò)176萬(wàn)名個(gè)體的薈萃分析顯示，糖尿病患者罹患PD的風(fēng)險(xiǎn)增加38%。

糖尿病是認(rèn)知功能退化的風(fēng)險(xiǎn)因子，這是由于慢性高血糖的環(huán)境可能會(huì)造成大腦神經(jīng)細(xì)胞的線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥以及神經(jīng)遞質(zhì)的改變，從而導(dǎo)致神經(jīng)突觸可塑性喪失和認(rèn)知障礙。糖尿病也與AD/PD具有類(lèi)似的病理特征，包括炎癥、胰島素抵抗和氧化應(yīng)激等，這也解釋了司美格魯肽為何可能具有治療AD/PD的潛力。

司美格魯肽在AD治療的潛力

臨床前研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽對(duì)以β淀粉樣蛋白（Aβ）處理的SH-SY5Y神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有保護(hù)作用，其可增加Aβ處理細(xì)胞的存活率，并使由Aβ引起的凋亡相關(guān)蛋白Bax和p62的表達(dá)正?；?。

圖片來(lái)源：123RF

最近一項(xiàng)臨床研究檢視T2DM患者在接受司美格魯肽這類(lèi)GLP-1受體激動(dòng)劑后罹患癡呆癥的情形。該研究使用了丹麥全國(guó)登記隊(duì)列的匯總數(shù)據(jù)（n=120054），以及三項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的心血管試驗(yàn)結(jié)果（n=15820），其中個(gè)別試驗(yàn)中的患者分別使用了利拉魯肽（n=9340）、皮下注射司美格魯肽（n=3297）和口服司美格魯肽（n=3183）。分析結(jié)果顯示，在參與心血管試驗(yàn)中隨機(jī)分配接受GLP-1受體激動(dòng)劑患者罹患癡呆癥的比率較接受安慰劑的患者低（HR=0.47），在全國(guó)登記隊(duì)列數(shù)據(jù)中也觀察到類(lèi)似的情形（HR=0.89）。

目前有兩項(xiàng)隨機(jī)3期試驗(yàn)EVOKE與EVOKE Plus正在進(jìn)行中，目前正在進(jìn)行患者招募，目的為檢視口服司美格魯肽用于治療早期AD患者的療效與安全性，每個(gè)試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募1840位患者，試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)在2025年時(shí)會(huì)公布。

司美格魯肽在PD治療的潛力

臨床前研究顯示，司美格魯肽對(duì)于慢性MPTP誘導(dǎo)引起的PD小鼠模型具有治療益處。司美格魯肽可改善MPTP引起的運(yùn)動(dòng)障礙、逆轉(zhuǎn)酪氨酸羥化酶（TH）水平的下降、減輕炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)過(guò)氧化，并增加膠質(zhì)細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子（GDNF）與自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)，以保護(hù)小鼠黑質(zhì)和紋狀體中的多巴胺能神經(jīng)元。

圖片來(lái)源： 12 3 RF

一項(xiàng)由奧斯陸大學(xué)醫(yī)院（Oslo University Hospital）所開(kāi)展的一項(xiàng)2期臨床研究，便有意探索司美格魯肽對(duì)PD患者的療效。這項(xiàng)單中心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究計(jì)劃在2年時(shí)間內(nèi)招募270名新確診為特發(fā)性PD的受試者。入組的受試者將在研究的雙盲期中隨機(jī)接受每周一次自行皮下注射的司美格魯肽（1.0 mg）或安慰劑治療共24個(gè)月。然后兩組將在研究的開(kāi)放部分中再接受2年的司美格魯肽治療。該研究將測(cè)量司美格魯肽PD運(yùn)動(dòng)癥狀、認(rèn)知功能和非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。

司美格魯肽一類(lèi)GLP-1受體激動(dòng)劑療法已徹底改變減重與糖尿病治療領(lǐng)域，它也會(huì)為AD或PD治療帶來(lái)深遠(yuǎn)影響嗎？讓我們拭目以待。

參考資料：

[1] Studies Explore: Semaglutide Use and Its Impact on Total Hip Arthroplasty Postoperative Outcomes. Retrieved February 14, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/studies-explore-semaglutide-use-and-its-impact-on-total-hip-arthroplasty-postoperative-outcomes-302058921.html

[2] Patients Taking Semaglutide See Benefit After Total Hip Replacement. Retrieved February 14, 2024 from https://www.biospace.com/article/patients-taking-semaglutide-see-benefit-after-total-hip-replacement/

[3] Can Semaglutide Help in Psychiatry Too? Research Shows Promise for AD and PD. Retrieved February 14, 2024 from https://www.psychiatrictimes.com/view/can-semaglutide-help-in-psychiatry-too-research-shows-promise-for-ad-and-pd

[4] Nowell J, Blunt E, Gupta D, Edison P. Antidiabetic agents as a novel treatment for Alzheimer's and Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 2023 Aug;89:101979. doi: 10.1016/j.arr.2023.101979. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37328112.

[5] Chang YF, Zhang D, Hu WM, Liu DX, Li L. Semaglutide-mediated protection against Aβ correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.054. Epub 2020 Oct 14. PMID: 33222922.

免責(zé)聲明：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關(guān)知識(shí)

司美格魯肽在華啟動(dòng)阿爾茨海默病3期臨床 全球擬入組近2000人
超21億美元！武田囊獲下一代阿爾茨海默病療法
司美格魯肽糖尿病用藥真的更實(shí)惠嗎？
《阿爾茨海默病早防早治聯(lián)合提示》發(fā)布
神經(jīng)干細(xì)胞治療：攻克帕金森病的“上海魔法”
《阿爾茨海默病早防早治聯(lián)合提示》在京發(fā)布
替爾泊肽減重適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，“硬剛”司美格魯肽
治療阿爾茨海默病，中醫(yī)“針”能行！丨健康總動(dòng)員
糖尿病用藥司美格魯肽
記憶減退不等于阿爾茨海默病

網(wǎng)址: 除了減重與糖尿病，司美格魯肽還可能治療阿爾茨海默病、帕金森??？ http://m.u1s5d6.cn/newsview1021534.html