撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

如今，肥胖已然成為一種全球流行病，肥胖的發(fā)病率也在世界各國持續(xù)飆升。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全世界有13%的成年人患有肥胖癥。更重要的是，肥胖還會進一步引發(fā)代謝綜合癥并伴隨各種并發(fā)癥，例如2型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌癥。

2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾和諾德公司開發(fā)的 司美格魯肽 （Semaglutide） 作用減肥藥上市，商品名為Wegovy。 由于其出色的減肥效果、良好的安全性，以及馬斯克等名人的帶動，司美格魯肽風(fēng)靡全世界，甚至出現(xiàn)了一藥難求的現(xiàn)象。據(jù)諾和諾德發(fā)布的2022年度財報，司美格魯肽在2022年的銷售額高達120億美元。

而最近，Obesity 期刊發(fā)表的一項研究顯示 【1】 ，司美格魯肽還有意想不到的好處：恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷細胞（NK細胞）功能，包括殺傷癌細胞的能力，而且NK細胞恢復(fù)的癌癥殺傷能力不依賴于該藥物的減肥作用。 該研究對于正在使用司美格魯肽的肥胖患者來說也是一個非常積極的消息，表明該藥物除了減肥外，還有重要的潛在益處——降低癌癥風(fēng)險。

以司美格魯肽為代表的新一代藥物正在徹底改變肥胖的治療方式，其強大的效果也讓研究人員感到驚訝。

2021年3月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 （NEJM） 發(fā)表的3期臨床試驗結(jié)果顯示， 司美格魯肽 （Semaglutide） 使三分之一的肥胖者減輕了至少20%的體重 【2】 。而在一年后，司美格魯肽的競爭者 替爾泊肽 （Tirzepatide） 帶來了更好的臨床效果——超過一半的肥胖者減輕了至少20%的體重 【3】 。

盡管這些藥物在減肥上非常有效，但研究人員發(fā)現(xiàn)， 這些藥物并不一定能解決所有肥胖患者的問題。 每個人都想嘗試，但不是每個人都對它們有反應(yīng)。以目前減肥效果最好的替爾泊肽為例，臨床試驗中，15mg劑量組中，仍有9%的肥胖參與者體重減輕在5%以下。

那么，究竟哪些人可能從它們中獲得良好的減肥效果呢？

這些藥物通過模仿一種叫做胰高血糖素樣肽1 (GLP-1)的激素起作用，這種激素與食欲調(diào)節(jié)有關(guān)。2021年，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了西馬魯肽，用于治療肥胖。盡管該機構(gòu)在2022年批準(zhǔn)替西帕肽(銷售名稱為Mounjaro)僅用于治療2型糖尿病，但該藥通常被用作減肥藥。

司美格魯肽（Semaglutide） 是一種胰高血糖素樣肽1 （GLP-1） 受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感，從而減少飲食、減少熱量攝入，F(xiàn)DA于2021年批準(zhǔn)其用于減肥。

替爾泊肽 （Tirzepatide） 則是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽 （GIP） 受體和胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1） 受體的雙重作用激動劑。激活GLP-1受體，能夠減少饑餓感，從而減少飲食和熱量攝入，而激活GIP受體可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗。FDA于2022年批準(zhǔn)其用于治療2型糖尿病，但有望于今年年底獲批用于減肥。

由于人們對這些減肥藥物的反應(yīng)取決于其肥胖的潛在原因。這促使了一些研究團隊嘗試開發(fā)新的方法，來給每個人量身定制減肥藥物。

梅奧醫(yī)學(xué)中心的 Andres Acosta 等人在 Obesity 期刊發(fā)表了一篇題為： Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic 的臨床研究論文。這項臨床研究顯示，根據(jù)肥胖表型選擇減肥藥物可促進體重減輕。

研究團隊首次將肥胖者分為四種類型：需要吃更多才有飽腹感的人 （大腦饑餓型） 、吃正常份量就飽但很快又感到饑餓的人 （腸道饑餓型） 、為了應(yīng)對情緒而吃東西的人 （情緒饑餓型） 、新陳代謝相對較慢的人 （代謝緩慢型） 。

研究團隊發(fā)現(xiàn)， 那些腸道饑餓型的肥胖患者對這些新型減肥藥物的反應(yīng)最好 ，背后的具體原因還不清楚，但研究人員推測，可能是因為他們體內(nèi)的GLP-1水平較低，這是他們肥胖的原因，因此，給他們使用GLP-1受體激動劑時，減肥效果更好。

克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌專家、美國肥胖學(xué)會 發(fā)言人 Peminda Cabandugama 表示，這些新型減肥藥物只需每周使用一次，對于那些作息不規(guī)律以及輪班工作的人更友好，因為其他藥物通常需要在一天中的特定時間使用，對于那些睡眠時間不規(guī)律的人來說，很容易錯過用藥時間。

研究人員不僅希望了解哪些人最可能從這些新型減肥藥物中獲益，還希望了解人們究竟需要使用這些藥物多長時間。

一項發(fā)表在 JAMA 的臨床試驗表明，在使用司美格魯肽20周后停止的人恢復(fù)了他們最初減掉的大部分體重，而那些繼續(xù)使用的人則還在繼續(xù)減肥。

肥胖現(xiàn)在被認為是一種慢性疾病，因此，這些藥物被推薦用于長期治療。但這個長期究竟是多長？目前還不清楚，這也是接下來要探索的方向。

此外，這些新型減肥藥物非常有效，以至于有研究人員開始討論，究竟減掉多少體重才不算太多。減肥減掉的不只是脂肪，同樣會導(dǎo)致肌肉減少，而肌肉萎縮會增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和其他疾病風(fēng)險，這對老年人和那些患有心血管疾病的人來說尤其成問題。這些人群受到所謂肥胖悖論的影響——體重減輕與較高的死亡率之間存在相關(guān)性。

因此，開始有研究團隊探索這些新型減肥藥物的低劑量使用的效果，用于解決肥胖相關(guān)問題，例如睡眠呼吸暫停、脂肪肝疾病和2型糖尿病，并不一定非要減掉大量體重。

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