撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚 排版 | 水成文 阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD），俗稱“老年癡呆癥”，是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病，患者通常會出現(xiàn)以記憶力衰退、學習能力減弱為主的癥狀，并伴有情緒調(diào)節(jié)障礙以及運動能力喪失，極大地影響個人、家庭乃至社會的發(fā)展。 目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茨海默病。隨著人類平均壽命增長，老年化社會加劇，阿爾茨海默病的患病率也在不斷上升，預計到2050年，阿爾茨海默病患者將增加至1.5億以上。 在過去幾十年里，主流觀點認為阿爾茨海默病的病因是β-淀粉樣蛋白（Aβ）、Tau蛋白沉積造成神經(jīng)元大量死亡。然而，針對這兩個靶點的治療方法在很大程度上未獲成功，這表明阿爾茨海默病是一種復雜的多因子疾病，受到環(huán)境和生活方式等因素的影響，涉及從外周到大腦的多種代謝途徑。 2022年11月17日，軍事醫(yī)學研究院 袁增強 、 潘瑞源 等人在 Nature 子刊 Nature Aging 發(fā)表了題為： Intermittent fasting protects against Alzheimer’s disease in mice by altering metabolism through remodeling of the gut microbiota  的研究論文。 該研究顯示，間歇性禁食 （IF） 改善了阿爾茨海默病小鼠模型 （5XFAD） 的認知功能和阿爾茨海默病樣病理。

間歇性禁食 （Intermittent Fasting，IF） 是一種流行的飲食限制方法，即交替進行禁食和攝食，許多研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食不僅能有效減輕體重，還能促進新陳代謝、改善身體健康和睡眠質(zhì)量。還有不少研究顯示，間歇性禁食能夠延長壽命。

最近的研究表明，間歇性禁食對包括帕金森病和亨廷頓舞蹈癥在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病有很好的保護作用。 此外，還有多項證據(jù)表明，在阿爾茨海默病的各種模型中，間歇性禁食通過減少阿爾茨海默病相關(guān)病理和認知障礙，改善阿爾茨海默病預后。然而，間歇性禁食改善阿爾茨海默病的具體機制仍然知之甚少。 有一些研究揭示了阿爾茨海默病病理與腸道菌群失調(diào)之間存在相關(guān)性。與健康對照組相比，在阿爾茨海默病小鼠模型和阿爾茨海默病人類患者中都觀察到了腸道菌群組成和多樣性的變化。 在不同的阿爾茨海默病小鼠模型中，用抗生素或益生菌改變其腸道菌群組成和多樣性，可以減輕神經(jīng)炎癥β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 負擔。健康小鼠的腸道菌群移植，能夠改善阿爾茨海默病小鼠模型的阿爾茨海默病樣病變。 這些研究都提示了我們，腸道菌群是阿爾茨海默病的潛在治療靶點。 有趣的是，越來越多的證據(jù)表明，間歇性禁食能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成及其代謝，對包括肥胖、自身免疫疾病和糖尿病在內(nèi)的幾種疾病具有顯著保護作用。 鑒于腸道菌群與阿爾茨海默病的相關(guān)性，以及間歇性禁食對腸道菌群的潛在調(diào)控作用，研究團隊探索了微生物-腸道-大腦這一信號軸在間歇性禁食對阿爾茨海默病的影響中的作用機制。 間歇性禁食會改變腸道菌群組成，使乳酸菌等益生菌顯著富集。腸道菌群組成的變化影響了代謝活動和代謝物的產(chǎn)生。代謝組學分析顯示，間歇性禁食導致碳水化合物代謝 （例如葡萄糖） 減少，肌氨酸 （Sar） 和二甲基甘氨酸 （DMG） 等氨基酸的含量增加。該研究還發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食升高的肌氨酸或二甲基甘氨酸在阿爾茨海默病小鼠模型中模擬了間歇性禁食的保護作用，包括改善認知衰退、Aβ負擔，以及神經(jīng)膠質(zhì)過度激活。

在阿爾茨海默病小鼠模型中，間歇性禁食通過改變微生物-腸道-大腦信號軸來減弱淀粉樣病變和認知障礙 越來越多的證據(jù)表明，間歇性禁食對人類健康具有多種有益作用，包括癌癥、心血管疾病、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食通過減少阿爾茨海默病樣病變在阿爾茨海默病小鼠模型5XFAD中顯示了強大的保護作用。這種保護作用與腸道-微生物-代謝產(chǎn)物-大腦信號軸有關(guān)。重要的是，該研究證明了間歇性禁食所富集的代謝物，特別是肌氨酸 （Sar） 和二甲基甘氨酸 （DMG） ，模擬了間歇性禁食的保護作用。

總的來說，這些研究結(jié)果表明間歇性禁食方案是一種潛在的預防阿爾茨海默病進展的方法，通過腸道-微生物-代謝產(chǎn)物-大腦信號軸發(fā)揮作用，可作為一種創(chuàng)新的阿爾茨海默病治療方式。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00311-y

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網(wǎng)址: Nature子刊：袁增強/曹瑞源團隊揭示間歇性禁食可預防阿爾茨海默病 http://m.u1s5d6.cn/newsview887452.html