撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚 排版 | 水成文 阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD），俗稱“老年癡呆癥”，是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)以記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力減弱為主的癥狀，并伴有情緒調(diào)節(jié)障礙以及運(yùn)動(dòng)能力喪失，極大地影響個(gè)人、家庭乃至社會(huì)的發(fā)展。 目前，全球約有5000萬(wàn)人罹患阿爾茨海默病。隨著人類平均壽命增長(zhǎng)，老年化社會(huì)加劇，阿爾茨海默病的患病率也在不斷上升，預(yù)計(jì)到2050年，阿爾茨海默病患者將增加至1.5億以上。 在過(guò)去幾十年里，主流觀點(diǎn)認(rèn)為阿爾茨海默病的病因是β-淀粉樣蛋白（Aβ）、Tau蛋白沉積造成神經(jīng)元大量死亡。然而，針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的治療方法在很大程度上未獲成功，這表明阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的多因子疾病，受到環(huán)境和生活方式等因素的影響，涉及從外周到大腦的多種代謝途徑。 2022年11月17日，軍事醫(yī)學(xué)研究院 袁增強(qiáng) 、 潘瑞源 等人在 Nature 子刊 Nature Aging 發(fā)表了題為： Intermittent fasting protects against Alzheimer’s disease in mice by altering metabolism through remodeling of the gut microbiota  的研究論文。 該研究顯示，間歇性禁食 （IF） 改善了阿爾茨海默病小鼠模型 （5XFAD） 的認(rèn)知功能和阿爾茨海默病樣病理。

間歇性禁食 （Intermittent Fasting，IF） 是一種流行的飲食限制方法，即交替進(jìn)行禁食和攝食，許多研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食不僅能有效減輕體重，還能促進(jìn)新陳代謝、改善身體健康和睡眠質(zhì)量。還有不少研究顯示，間歇性禁食能夠延長(zhǎng)壽命。

最近的研究表明，間歇性禁食對(duì)包括帕金森病和亨廷頓舞蹈癥在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病有很好的保護(hù)作用。 此外，還有多項(xiàng)證據(jù)表明，在阿爾茨海默病的各種模型中，間歇性禁食通過(guò)減少阿爾茨海默病相關(guān)病理和認(rèn)知障礙，改善阿爾茨海默病預(yù)后。然而，間歇性禁食改善阿爾茨海默病的具體機(jī)制仍然知之甚少。 有一些研究揭示了阿爾茨海默病病理與腸道菌群失調(diào)之間存在相關(guān)性。與健康對(duì)照組相比，在阿爾茨海默病小鼠模型和阿爾茨海默病人類患者中都觀察到了腸道菌群組成和多樣性的變化。 在不同的阿爾茨海默病小鼠模型中，用抗生素或益生菌改變其腸道菌群組成和多樣性，可以減輕神經(jīng)炎癥β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 負(fù)擔(dān)。健康小鼠的腸道菌群移植，能夠改善阿爾茨海默病小鼠模型的阿爾茨海默病樣病變。 這些研究都提示了我們，腸道菌群是阿爾茨海默病的潛在治療靶點(diǎn)。 有趣的是，越來(lái)越多的證據(jù)表明，間歇性禁食能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群組成及其代謝，對(duì)包括肥胖、自身免疫疾病和糖尿病在內(nèi)的幾種疾病具有顯著保護(hù)作用。 鑒于腸道菌群與阿爾茨海默病的相關(guān)性，以及間歇性禁食對(duì)腸道菌群的潛在調(diào)控作用，研究團(tuán)隊(duì)探索了微生物-腸道-大腦這一信號(hào)軸在間歇性禁食對(duì)阿爾茨海默病的影響中的作用機(jī)制。 間歇性禁食會(huì)改變腸道菌群組成，使乳酸菌等益生菌顯著富集。腸道菌群組成的變化影響了代謝活動(dòng)和代謝物的產(chǎn)生。代謝組學(xué)分析顯示，間歇性禁食導(dǎo)致碳水化合物代謝 （例如葡萄糖） 減少，肌氨酸 （Sar） 和二甲基甘氨酸 （DMG） 等氨基酸的含量增加。該研究還發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食升高的肌氨酸或二甲基甘氨酸在阿爾茨海默病小鼠模型中模擬了間歇性禁食的保護(hù)作用，包括改善認(rèn)知衰退、Aβ負(fù)擔(dān)，以及神經(jīng)膠質(zhì)過(guò)度激活。

在阿爾茨海默病小鼠模型中，間歇性禁食通過(guò)改變微生物-腸道-大腦信號(hào)軸來(lái)減弱淀粉樣病變和認(rèn)知障礙 越來(lái)越多的證據(jù)表明，間歇性禁食對(duì)人類健康具有多種有益作用，包括癌癥、心血管疾病、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食通過(guò)減少阿爾茨海默病樣病變?cè)诎柎暮Ｄ⌒∈竽Ｐ?XFAD中顯示了強(qiáng)大的保護(hù)作用。這種保護(hù)作用與腸道-微生物-代謝產(chǎn)物-大腦信號(hào)軸有關(guān)。重要的是，該研究證明了間歇性禁食所富集的代謝物，特別是肌氨酸 （Sar） 和二甲基甘氨酸 （DMG） ，模擬了間歇性禁食的保護(hù)作用。

總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明間歇性禁食方案是一種潛在的預(yù)防阿爾茨海默病進(jìn)展的方法，通過(guò)腸道-微生物-代謝產(chǎn)物-大腦信號(hào)軸發(fā)揮作用，可作為一種創(chuàng)新的阿爾茨海默病治療方式。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00311-y

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

為阿爾茨海默病防治提供新策略：廈門大學(xué)張杰團(tuán)隊(duì)揭示小膠質(zhì)細(xì)胞糖脂代謝調(diào)控新機(jī)制
Cell子刊：臨床試驗(yàn)揭示間歇性禁食可改善老年人的大腦健康
“好好吃飯”，真的能預(yù)防阿爾茨海默病嗎？
阿爾茨海默癥疫苗獲得美國(guó)FDA突破性療法資格認(rèn)定
Lancet 子刊綜述：性激素如何影響女性大腦健康及其抑郁癥和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)？
預(yù)防阿爾茨海默癥之飲食篇：輕斷食如何幫助大腦健康
生活方式的改變可能減緩或預(yù)防高危人群的阿爾茨海默病
間歇性禁食 16 小時(shí)有益健康？Cell 子刊揭示關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)
阿爾茨海默癥患者的心理疏導(dǎo)
阿爾茨海默病治療又一新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，未來(lái)將有全新治療策略

網(wǎng)址: Nature子刊：袁增強(qiáng)/曹瑞源團(tuán)隊(duì)揭示間歇性禁食可預(yù)防阿爾茨海默病 http://m.u1s5d6.cn/newsview887452.html