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心腦血管疾病藥物治療的重點是抗凝和抗血小板，如何平衡活血與出血是永恒的主題?？紤]藥物劑量與體重的關系，一直以來有一種思路是通過體重或者體重指數(shù)來調整藥物劑量，從而達到簡單優(yōu)化抗栓治療的策略的目的。近期，JACC Cardiovas Interv雜志發(fā)表了TWILIGHT研究的亞組分析，探討了這一話題。

TWILIGHT試驗是在高危冠心病患者中，在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后3個月，隨機分配至替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林（T+A組）或替格瑞洛聯(lián)合安慰劑組（T+P組）。本次分析是TWILIGHT研究的預設分析，患者根據(jù)體重指數(shù)被分為正常體重 [BMI 18.5-24.99 kg/m2]、超重 [BMI 25-29.99 kg/m2] 和肥胖 [BMI ≥ 30 kg/m2]。

研究結果顯示：在7,038名TWILIGHT研究入組患者中，1,807名（25.7%）體重正常，2,927名（41.6%）超重，2,304名（32.7%）肥胖。在正常體重、超重和肥胖患者中，與替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林相比，替格瑞洛單藥治療可減少BARC2、3或5型出血的主要終點（正常體重：HR：0.48 [95% CI：0.32 -0.73]；超重：HR：0.57 [95% CI：0.41-0.78]；肥胖：HR：0.63 [95% CI：0.44-0.91]；交互作用 P=0.627)；也不增加復合缺血性終點（任何全因死亡、心肌梗死或中風）（正常體重：HR：1.36 [95% CI：0.84-2.19]；超重：HR：0.92 [95% CI：0.63-1.35]；肥胖：HR：0.84 [95% CI：0.56-1.25]；交互作用 P=0.290)。

毅訊點評

通過本研究我們可以發(fā)現(xiàn)在高危冠心病患者PCI術后3個月改為替格瑞洛單藥治療，在所有類型的BMI分組中都減少了出血事件且不增加缺血事件。通過簡單的BMI區(qū)分藥物的治療組合推薦在這部分患者中未體現(xiàn)任何獲益。出血與活血的悖論貫徹于整個心腦血管疾病治療的始終，缺血與出血評分往往共享了很多危險因素，因此高出血的患者也往往合并高缺血風險。臨床上缺乏能夠真正區(qū)分這兩類治療方向相反人群的重要biomarker。前期發(fā)表的阿司匹林在高Lp(a)患者中一級預防的獲益，或許給予我們一些啟示。那些能夠真正體現(xiàn)高血栓風險而不是高出血風險的biomarker，可能是我們升級抗栓治療方案更合理的理由。

參考文獻：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202563/

作者簡介

張毅，F(xiàn)ACC，F(xiàn)ESC，上海市第十人民醫(yī)院泛血管中心主任；同濟大學研究員、副教授、博導；CCI執(zhí)行委員；中華醫(yī)學會內科學分會青年副主委；上海醫(yī)學會高血壓學組副組長；上海市優(yōu)秀技術帶頭人。

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