作者：攀枝花市中心醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師劉歡

布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚均是市面上常見的兩種非甾體抗炎藥，均被世界衛(wèi)生組織推薦在退熱的臨床治療中，具有比較安全的治療作用。雖然這是兩種不同作用機(jī)制的藥物，但是均具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，而兩種藥物的在退熱效果以及具體的適應(yīng)癥和副作用、適用對(duì)象中均有一定的區(qū)別。最近隨著國(guó)家對(duì)新型冠狀病毒管控政策的放開性調(diào)整，造成了布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚這兩種藥物十分的暢銷，很多藥品機(jī)構(gòu)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)都存在缺貨的現(xiàn)象。

非甾體抗炎藥是不含糖皮質(zhì)激素類的藥物，在臨床中具有多種用途，可以用于治療多種炎性疾病，例如風(fēng)濕免疫性疾病以及骨關(guān)節(jié)疾病和疼痛性疾病當(dāng)中。其藥物結(jié)構(gòu)的不同也有多種種類，水楊酸類、乙酰苯胺類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、昔康類以及選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和吡唑酮類，對(duì)乙酰氨基酚屬于乙酰苯胺類藥物，而布洛芬是屬于芳基丙酸類藥物。

選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑是一種新型的非甾體抗炎藥，在各種急慢性疼痛中應(yīng)用非常的廣泛，尼美舒利是最早上市的一種選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，在藥物生物利用度上具有多種優(yōu)勢(shì)，也可以發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛的作用，成為了可替代布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚的藥物，現(xiàn)在我們就一起來看看其具體的機(jī)制吧。

發(fā)熱的概述

發(fā)熱是一種臨床表現(xiàn)，是指人體的體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂所造成的機(jī)體產(chǎn)熱增多，散熱減少，造成人體的體溫升高并超出正常范圍，人體在正常的生理狀態(tài)下24小時(shí)內(nèi)溫度差波動(dòng)超過1℃則可以定義為發(fā)熱。當(dāng)體溫升高時(shí)則需要對(duì)發(fā)熱的原因進(jìn)行具體的明確，可以通過實(shí)驗(yàn)室檢查來進(jìn)行感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱的鑒別，感染性發(fā)熱的原因是由于細(xì)菌、真菌以及病毒感染所致，具有明確的感染源。而非感染性發(fā)熱的致病原因則與服用藥物以及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤性疾病有關(guān)。而臨床根據(jù)發(fā)熱的溫度又會(huì)進(jìn)行低熱、中熱以及高熱以及超高熱等級(jí)的劃分，四個(gè)等級(jí)的體溫分界分是37.3℃-38℃、38.1℃-39℃，39℃以上以及41℃以上。

發(fā)熱是一個(gè)人體免疫功能與致病菌對(duì)抗的過程，發(fā)熱期間，人體的免疫功能顯著提升，造成了病原體的生長(zhǎng)環(huán)境遭到破壞，能夠有效的清除病原體。但是如果發(fā)熱溫度過高或者是時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)加速體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解，很容易誘發(fā)腦水腫，進(jìn)而造成神經(jīng)功能損傷，具有相關(guān)后遺癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)熱也會(huì)增加脫水的幾率，容易造成人體體內(nèi)酸堿平衡紊亂，對(duì)于體循環(huán)和新陳代謝都存在負(fù)面影響。臨床將38.5℃作為是否服用退熱藥的分界點(diǎn)，然而這也只是一個(gè)參考值，具體可以根據(jù)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行具體的判斷。

布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、尼美舒利的機(jī)制

（一）布洛芬

布洛芬的起效時(shí)間是1個(gè)小時(shí)左右，對(duì)于用藥人群只開放于6個(gè)月以上的人群，具有口服和栓劑以及注射液三種給藥途徑。其作用機(jī)制是通過抑制環(huán)氧化酶而對(duì)前列腺素的合成過程進(jìn)行破壞，從而降低了前列腺素的水平，當(dāng)其水平減少后會(huì)降低炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮消炎以及鎮(zhèn)痛的效果。

而布洛芬的退熱機(jī)制在于該藥物能夠有效干擾下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，降低血管的擴(kuò)張程度，減少其通透性，患者從而進(jìn)行體溫的調(diào)節(jié)而發(fā)揮退熱的效果。而從用藥安全性的角度進(jìn)行考慮，布洛芬對(duì)于胃腸道具有一定的刺激作用，因此在用藥后患者可能會(huì)發(fā)生一些消化系統(tǒng)反應(yīng)，比如消化不良、惡心、嘔吐以及胃痛等，但是一般情況下癥狀均比較輕微，人體可以耐受。

（二）對(duì)乙酰氨基酚

對(duì)乙酰氨基酚的起效時(shí)間在0.5小時(shí)至1小時(shí)左右，起效時(shí)間更快，對(duì)于用藥人群的限制可以降低至2個(gè)月以上的嬰兒當(dāng)中，包括口服和栓劑兩種給藥途徑。對(duì)乙酰氨基酚退燒原理是與布洛芬相同，都是通過抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減少發(fā)熱，達(dá)到退燒的效果。從用藥安全性來講在合理劑量下進(jìn)行使用其安全性較好，很少會(huì)引起不良反應(yīng)，對(duì)胃腸道系統(tǒng)比較溫和，不良刺激較小。但是如果超劑量用藥則會(huì)增加肝毒性。

（三）尼美舒利

尼美舒利的藥物本質(zhì)是新一代的高選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，最早的開發(fā)商是瑞士Helsinn公司，該藥物也可以發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛以及抗炎的多種功效，作用機(jī)理是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)使前列腺素生成受到抑制而起作用。對(duì)炎性反應(yīng)部位的中性粒細(xì)胞進(jìn)行過氧化物的產(chǎn)生抑制，使彈性蛋白酶和金屬蛋白酶的活性可以有效的降低和失活，從而對(duì)H1受體進(jìn)行阻斷，同時(shí)也使組胺失活，使白介素6以及α-腫瘤壞死因子無法被釋放，調(diào)節(jié)了體內(nèi)炎性和抗炎反應(yīng)的穩(wěn)定以及對(duì)稱，使體溫得到調(diào)節(jié)。

但與布洛芬不同的是，尼美舒利是選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，對(duì)傳統(tǒng)非甾體抗炎藥進(jìn)行了升級(jí)，因其能夠?qū)Νh(huán)氧化酶-2的活性抑制具有較高的選擇性，對(duì)環(huán)氧化酶-1的抑制作用非常的小，靶向性極強(qiáng)，因此可以發(fā)揮更加強(qiáng)大的抗炎能力，對(duì)于患者的發(fā)熱以及頭痛等癥狀可以更好的緩解，同時(shí)也能降低用藥的風(fēng)險(xiǎn)，胃腸道系統(tǒng)的副作用影響較小。

小結(jié)：在當(dāng)下布洛芬以及對(duì)乙酰氨基酚缺貨的窘境下，合理的選擇代替藥物也是明智之舉，可以幫助居民解決藥物緊缺的困擾，而新一代的非甾體抗炎藥環(huán)氧化酶-2抑制劑尼美舒利則從作用機(jī)制上和功能上都可以進(jìn)行替代，是布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚的替代用藥選擇。

同時(shí)也要注意在進(jìn)行布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、尼美舒利藥物的服用時(shí)一定要避免重復(fù)用藥，并且要按照藥品說明中的規(guī)定劑量以及頻率進(jìn)行服用，方可進(jìn)行治療效果以及用藥安全的保障，否則很容易引起更多的副作用發(fā)生，反而影響了患者的康復(fù)，還增加了疾病負(fù)擔(dān)。

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