為啥許多癌癥術(shù)中、化療、放療時要聯(lián)合熱療?熱療為啥被稱為綠色治療? @乳腺癌、鼻咽癌、食管癌、子宮頸癌、直腸癌、卵巢癌等患者
為啥許多癌癥術(shù)中、化療、放療時要聯(lián)合熱療?熱療為啥被稱為綠色治療? @乳腺癌、鼻咽癌、食管癌、子宮頸癌、直腸癌、卵巢癌等患者
發(fā)布時間:2020-04-20 瀏覽量:6082次 來源:杭州市第一人民醫(yī)院
這是第四篇:綠色治療——熱療
杭州市腫瘤醫(yī)院放療二病區(qū)主任、熱療中心主任張珂講解“什么是熱療”
繼上周視頻報道放療、射頻消融后,我們也采訪了杭州市腫瘤醫(yī)院(市一醫(yī)院吳山院區(qū))放療二病區(qū)主任、熱療中心主任張珂,熱療中心副主任、腫瘤放射治療中心主管技師唐榮軍,談?wù)劇盁岑煛钡哪切┦聝骸?/p>
“熱療是繼手術(shù)、放療、化療及生物治療之后的第5種腫瘤治療手段,亦是重要的腫瘤輔助治療方法之一,臨床應(yīng)用無毒、安全,被稱為綠色治療。”張珂主任介紹。
除了熱療的臨床應(yīng)用,在唐榮軍主任的帶領(lǐng)下,我們對熱療中心的各式各樣的治療儀器也有了全方位的了解。
熱療中心副主任唐榮軍主任介紹熱療三大儀器
熱療是什么?熱療,hyperthermia,我們臨床上用的比較多的概念就是腫瘤熱療,指的是應(yīng)用不同的物理因子(射頻、微波、超聲和激光等)提高腫瘤組織和(或)全身的溫度,利用高溫殺傷及其繼發(fā)效應(yīng)治療腫瘤的一種手段。
會不會對于正常組織產(chǎn)生一種損傷?正常組織經(jīng)過加熱以后,會出現(xiàn)血管擴張,血流加速,散熱效應(yīng)會增強。有些數(shù)據(jù)顯示,對達(dá)到41.5~43℃時,組織損傷不大,且能夠修復(fù)。然而腫瘤組織則不然,腫瘤內(nèi)血管形態(tài)異常,雜亂扭曲、易受壓變形,形成血栓或栓塞。加之腫瘤內(nèi)的血管多由單層細(xì)胞組成,脆弱易破。由于這些新生血管是發(fā)育不全的畸形血管,在受熱后失去自我調(diào)節(jié)作用,靜脈也不能加快回流,腫瘤局部血液淤滯,血流量僅為正常組織的1%~15%,致使腫瘤組織散熱困難,溫度升高,熱很容易在腫瘤組織進(jìn)行積聚,正是因為腫瘤組織和正常組織之間的一種溫度差,而使得腫瘤熱療成為一種可能,所以對正常組織的損傷的擔(dān)憂是不必要的。
熱療的臨床應(yīng)用有哪些?我們了解了熱療的作用機制,下面看一下其臨床應(yīng)用。在臨床上我們熱療很少是作為一個單獨的治療方式,它大部分和其他治療模式進(jìn)行一個組合,從而起到增效的作用;比如和化療組合、放療組合以及與免疫治療的組合。
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化療聯(lián)合熱療
因為熱療能夠使血管擴張,改變細(xì)胞膜的通透性,使得化療藥物更多的滲入到細(xì)胞內(nèi),在某種程度上說增加了化療的有效藥物濃度。第二個方面,它可以誘發(fā)某些凋亡途徑,所以就會使得更多腫瘤細(xì)胞發(fā)生死亡。第三就是可以抑制DNA損傷修復(fù)。總之,化療聯(lián)合熱療具有定向協(xié)同治療作用,達(dá)到原有藥物劑量達(dá)不到的效應(yīng),既減輕副作用,又可提高療效。
放療聯(lián)合熱療
對放射線抗拒的S期細(xì)胞,對熱敏感。細(xì)胞分裂越快的腫瘤,對高熱越敏感。處于慢性氧缺乏、營養(yǎng)不良和低PH值環(huán)境的腫瘤,對高熱敏感,對放射線敏感性差。除此之外,可以抑制DNA損傷修復(fù),基于以上幾點,所以放療聯(lián)合熱療,起到放療增敏效應(yīng)。
免疫治療聯(lián)合熱療
免疫治療已經(jīng)成為現(xiàn)階段重要的一種治療方式,但是有效率總體比較低,大概只有20%~30%,另外它缺乏有效的預(yù)測因子,所以如何篩選優(yōu)勢人群目前還存在一定困惑。正因為免疫治療存在的這些弊端,為和熱療聯(lián)合提供了一種更多的可能性,因為熱療可以使得細(xì)胞表面的MHC1類分子增加,提高抗原提成,加強CD8陽性細(xì)胞的殺傷作用。另外加熱可以使得腫瘤細(xì)胞的HSP,也就是熱休克蛋白的表達(dá)增加,直接激活了CD8陽性細(xì)胞,發(fā)揮更強的殺傷作用。除此之外,熱應(yīng)激可提高惡性腹水中外泌體的免疫原性,加強免疫效應(yīng)?;谝陨蠙C制,熱療聯(lián)合免疫已經(jīng)成為腫瘤免疫將來最有前景的一個發(fā)展方向。
熱療可以用于哪些腫瘤患者?(1)淺表腫瘤
1)全身各部位的皮膚癌,包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和黑色素瘤等。
2)全身各淺表淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移癌,如頸部、鎖骨上區(qū)、腋窩和腹股溝等。
3)淺表器官及肢體的惡性腫瘤:a)頭頸部較表淺的原發(fā)腫瘤,如唇癌、牙齦癌、頰黏膜癌、面部、頭皮及耳廓的癌;b)外陰癌和肛門癌;c)四肢的腫瘤如軟組織肉瘤[和骨肉瘤;d)乳腺癌。
4)位于體表的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的腫瘤。
(2)腔道腫瘤
鼻咽癌、食管癌、子宮頸癌和直腸癌等。
(3)惡性胸腔積液、腹腔積液等。
熱療有哪些禁忌癥?1)絕對禁忌
孕婦和無自主表達(dá)能力的患者;有器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病、惡病質(zhì)、水電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂、嚴(yán)重心肺功能不全者;嚴(yán)重感染不能耐受加溫治療者;體內(nèi)有熱積聚金屬置入物和起博器者;傳染性疾病如活動期梅毒、活動性結(jié)核等;精神疾病患者;身體感知障礙者;出血傾向者。
2)相對禁忌
伴有神經(jīng)癥狀的腦轉(zhuǎn)移者;冠心??;腹部皮下脂肪過厚者;加溫治療部位皮膚有感染和潰爛者;婦女經(jīng)期。
什么時候可以進(jìn)行熱療干預(yù)?1.聯(lián)合新輔助化療
我們先來看一下手術(shù)前,也就是是新輔助化療聯(lián)合熱療的模式,以軟組織肉瘤為例,與單純新輔助化療相比,聯(lián)合熱療組降低了35%的局部疾病進(jìn)展風(fēng)險及降低了27%的死亡風(fēng)險,中位DFS為33.3月 vs 17.4月,5年生存率為62.7% vs 51.3%,10年生存率為52.6% vs 42.7%。因此,對于所有必須接受新輔助化療的軟組織腫瘤,強烈推薦聯(lián)合熱療,可以讓患者明顯獲益。
2.聯(lián)合輔助化療
我們研究團(tuán)隊在2019年,探索胃癌D2根治術(shù)后單純輔助化療對比化療聯(lián)合HIPEC療效,顯示單純化療組中位DFS為24.5月,化療+HIPEC組為36.5月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.044);單純化療組中位OS為33.1月,化療+HIPEC組未達(dá)到,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.037),其中僅1例出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。
3.術(shù)中熱療
以卵巢癌為例,在手術(shù)過程中單次給藥的腹腔內(nèi)化療HIPEC,無復(fù)發(fā)生存提高3.5月;中位os延長了11.8月,這種形式克服了多次輔助腹腔內(nèi)化療的副作用及不便性,并且改善熱化療在腹腔內(nèi)的分布。
除此之外,熱療同樣適用于晚期的腫瘤患者,以骨轉(zhuǎn)移為例,中國臺灣的學(xué)者也做了有關(guān)于外照射聯(lián)合熱療治療疼痛性骨轉(zhuǎn)移患者的3期前瞻性,隨機,對照研究。與單獨的RT治療疼痛性骨轉(zhuǎn)移相比,向RT中加入HT顯著增加疼痛控制率并延長響應(yīng)持續(xù)時間。RT + HT組治療后3個月內(nèi)累積CR率為58.6%,而單獨RT組為32.1%。
綜上所述,無論是I期還是Ⅳ期,無論是術(shù)前還是術(shù)后,都是可以接受熱療,但是要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥和禁忌癥。
記者 陳彥汝 見習(xí)記者 張慧麗視頻制作 仲偉
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