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盡管失眠的認(rèn)知行為療法有一定的成效，藥物治療也有新進(jìn)展，但現(xiàn)有的治療方法對許多失眠患者的療效仍不盡人意。Ximena Omlin教授及其研究團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表在Journal of Sleep Research上的綜述研究對17項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行分析（見圖1），發(fā)現(xiàn)使用神經(jīng)調(diào)控技術(shù)是可行的治療失眠的潛在療法。

圖1 神經(jīng)調(diào)控技術(shù)治療失眠的綜述分析流程圖

背景介紹

近年來，失眠的治療有了很大的改善。失眠的認(rèn)知行為療法（CBT-I）已被證明在各種患者群體中有效。然而，只有大約一半接受CBT-I的患者達(dá)到完全緩解。非侵入性腦刺激（NIBS）技術(shù)使研究人員和臨床醫(yī)生能夠以安全無創(chuàng)的方式調(diào)節(jié)人類大腦活動(dòng)，例如經(jīng)顱磁刺激（TMS）、經(jīng)顱電刺激（tES）、迷走神經(jīng)刺激（VNS）、前額葉冷卻等技術(shù)。這篇綜述系統(tǒng)的介紹了使用腦刺激方法治療失眠的最新研究。

主要研究及結(jié)論

本研究的主要納入標(biāo)準(zhǔn)為：成年參與者；臨床診斷為失眠的人群；基于直接或間接腦刺激方法的干預(yù)；有對照組或?qū)φ諚l件的研究設(shè)計(jì)。排除了失眠繼發(fā)于其他精神或身體疾病或與之共病的研究。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）技術(shù)（圖2a），通過電磁感應(yīng)產(chǎn)生局部電流，用于調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性。基于失眠患者可能其皮層興奮高的假設(shè)，使用低頻刺激降低皮層的興奮性，來改善失眠患者的睡眠。研究總結(jié)了關(guān)于TMS治療失眠的九項(xiàng)研究，刺激腦區(qū)通常為左側(cè)前額葉和右側(cè)前額葉。其中八項(xiàng)研究報(bào)告TMS治療在對照組和實(shí)驗(yàn)組比較中都能帶來改善，另一項(xiàng)研究則報(bào)告出現(xiàn)了趨勢但未達(dá)到顯著水平。然而，這些研究由于盲法、統(tǒng)計(jì)分析不一致、合并癥狀報(bào)告不夠清晰等多種因素的影響，其可靠性仍需更多雙盲對照設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

經(jīng)顱電刺激（tES）技術(shù)（圖2b）通過放置在頭皮上的電極施加微弱電流，以非侵入性方式調(diào)節(jié)皮層活動(dòng)。它不誘導(dǎo)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢唬?strong>通過有效的興奮性變化來改變皮層神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)，最常見的tES技術(shù)是tACS（交流電刺激）和tDCS（直流電刺激），其中一項(xiàng)研究使用高頻tACS，對62名患有慢性失眠的患者進(jìn)行干預(yù)，相比于偽刺激組，實(shí)驗(yàn)組在治療后以及4周的隨訪中都明顯的改善了失眠癥狀。另一項(xiàng)研究應(yīng)用tDCS進(jìn)行干預(yù)則未發(fā)現(xiàn)與偽刺激組存在顯著差異。tACS主要刺激靶點(diǎn)為左側(cè)前額葉背外側(cè)皮層（DLPFC）及前額葉（PFC），納入分析的5項(xiàng)研究中4項(xiàng)報(bào)道了相對于偽刺激組有所改善。但由于盲法及統(tǒng)計(jì)分析方法的差異，仍需更大樣本量的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)來驗(yàn)證這一療法的有效性。

迷走神經(jīng)刺激（VNS）技術(shù)，包括經(jīng)皮VNS（圖2c）和經(jīng)頸VNS兩種方法。經(jīng)頸VNS已被廣泛應(yīng)用于治療藥物難治性癲癇和抑郁癥。經(jīng)皮VNS只需將電極置于耳廓或耳甲部位即可。納入分析的兩項(xiàng)對照研究均探討了經(jīng)皮VNS在治療失眠方面的效果。結(jié)果顯示，均未發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮VNS顯著改善失眠癥狀，雖然一些沒有對照組的前后對照研究表明經(jīng)皮VNS對失眠癥狀有積極作用，但在評估經(jīng)皮VNS對失眠癥狀的療效時(shí)需要謹(jǐn)慎，需要更多的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)探索其療效。

前額葉冷卻技術(shù)（圖2d）基于降低顱內(nèi)溫度會降低大腦代謝的理論，通過降低睡眠期間額葉皮層代謝活動(dòng)，從而改善失眠患者的失眠。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雖然額頭冷卻裝置相比于偽降溫裝置，在絕對睡眠效率和主觀睡眠參數(shù)方面沒有顯著差別，但顯著降低了失眠患者的入睡時(shí)間。

圖2 用于失眠治療的腦刺激技術(shù)

這些無創(chuàng)的神經(jīng)調(diào)控手段，為治療失眠提供了潛在的新方法，相信不久的將來會為廣大患者真正帶來福音。

聽覺刺激技術(shù)（圖3c）在睡眠相關(guān)的研究中一直被用于探測喚醒閾值或破壞慢波睡眠。研究發(fā)現(xiàn)，在睡眠中應(yīng)用閉環(huán)聽覺刺激可以增強(qiáng)慢振蕩、睡眠紡錘波和睡眠依賴性記憶鞏固。已有幾項(xiàng)實(shí)驗(yàn)探索聽覺刺激技術(shù)在改善失眠癥狀方面的潛力。

圖3 腦刺激技術(shù)在失眠治療中的潛在應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

Krone LB, Fehér KD, Rivero T, Omlin X. Brain stimulation techniques as novel treatment options for insomnia: A systematic review. J Sleep Res. 2023 May 18:e13927. doi: 10.1111/jsr.13927. Epub ahead of print. PMID: 37202368.

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