癌癥是威脅全球人類生命健康的重大疾病之一，其治療現(xiàn)狀依然嚴(yán)峻。對(duì)于晚期癌癥患者來說，手術(shù)及放化療都存在很大的局限性，因此科學(xué)研究者們將目光投向了分子靶向治療。PARP抑制劑就是一種新型分子靶向治療藥物，其全稱是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑，其機(jī)制是能抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷的修復(fù)，通俗來說就是從基因?qū)用鎸?dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。

此處還要提到一個(gè)概念，即BRCA（乳腺癌易感基因）突變。BRCA突變與一些癌癥的發(fā)生顯著相關(guān)，但BRCA突變細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑具有高度敏感性，因此

后文中提到的用藥很多與BRCA突變相關(guān)。

認(rèn)識(shí)PARP抑制劑

上世紀(jì)60年代Chambon等首先發(fā)現(xiàn)了PARP，后經(jīng)證實(shí)其參與單鏈DNA損傷后的修復(fù)過程。2005年首次證實(shí)了PARP抑制劑與乳腺癌易感基因（BRCA）1/2突變之間存在“合成致死”效應(yīng)。合成致死指在2個(gè)基因中,單獨(dú)1個(gè)基因發(fā)生功能性缺失不影響細(xì)胞存活,但是2個(gè)基因同時(shí)發(fā)生功能性缺失,能夠特異性誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，利用合成致死能夠?yàn)槟承┲委熕幬飬T乏的腫瘤疾病提供全新的治療策略。

PARP抑制劑經(jīng)歷了3次更新?lián)Q代，目前已知PARP家族包括17個(gè)成員。第3代PARP抑制劑以復(fù)合物單晶結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，具有活性高、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明，晚期卵巢上皮性癌患者應(yīng)用PARP抑制劑進(jìn)行維持治療獲益顯著。

PARP抑制劑的代表藥物有哪些

目前，全球獲批上市的PARP抑制劑共有4款，包括奧拉帕利、魯卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利。目前在我國(guó)有兩款PARP抑制劑獲批上市，分別是2018年上市的奧拉帕利和2019年上市的尼拉帕利。

PARP抑制劑可用于哪些癌癥的治療

現(xiàn)階段上市的PARP抑制劑適應(yīng)癥主要集中于乳腺癌與卵巢癌。

卵巢癌通常發(fā)現(xiàn)較晚，前期治療很大程度依賴手術(shù)和鉑類藥物化療。一旦手術(shù)有殘留病灶及化療結(jié)束后，患者很大概率會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。有研究者發(fā)現(xiàn)，奧拉帕利用于維持治療，可以顯著提高BRCA突變卵巢癌患者的中位生存時(shí)間。由此可見，PARP抑制劑的出現(xiàn)使得卵巢癌的治療出現(xiàn)重大改進(jìn)。

乳腺癌是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，其中部分乳腺癌患者存在BRCA突變。PARP抑制劑在BRCA突變?nèi)橄侔┗颊咧芯哂休^好的治療效果。特別是乳腺癌中較難治療的一種——三陰性乳腺癌，其復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差，常成為治療的難題。由于三陰性乳腺癌患者更易攜帶BRCA突變，因此PARP抑制劑為三陰性乳腺癌患帶來了新的治療希望。

PARP抑制劑的常見不良反應(yīng)

PARP抑制劑為癌癥治療帶來了不同的策略，但在用藥過程中，大部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)：

1.血液不良反應(yīng)?？赡軙?huì)出現(xiàn)貧血、血小板減少等反應(yīng)。使用PARP抑制劑的患者需要每月檢查血常規(guī)，并建議在開始用藥的第1個(gè)月內(nèi)每周檢查血常規(guī)。

2.胃腸道不良反應(yīng)。惡心最常見，發(fā)生率為70%-76%。其它常見的包括便秘、嘔吐和腹瀉。一旦發(fā)生應(yīng)由醫(yī)生選擇對(duì)癥治療方案及調(diào)整用藥方案。

3.疲勞。約有59%-69%的用藥患者會(huì)出現(xiàn)疲勞癥狀，大部分較輕，應(yīng)提前告知患者并由醫(yī)生選擇對(duì)癥治療方案，如嚴(yán)重且難以控制，則需考慮停止用藥。

4.其它。PARP抑制劑還有頭痛和失眠的相關(guān)報(bào)道，但癥狀都比較輕微；呼吸道不良反應(yīng)包括呼吸困難、鼻咽炎、咳嗽；心血管不良反應(yīng)包括高血壓、心動(dòng)過速和心悸；還有關(guān)節(jié)痛和背痛。上述大多數(shù)癥狀并不嚴(yán)重，對(duì)癥處理即可緩解。

PARP抑制劑的應(yīng)用前景如何

PARP抑制劑對(duì)于胰腺癌、前列腺癌的治療作用也逐漸被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用到臨床中，有希望成為一種廣譜的抗腫瘤藥物。其在腫瘤治療中表現(xiàn)出顯著的臨床療效，也可與其他治療聯(lián)合應(yīng)用。這一新型藥物為腫瘤治療開辟了新道路，望將來可以給難治性腫瘤患者帶來希望。

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網(wǎng)址: 對(duì)抗癌癥的“新武器”——PARP抑制劑 http://m.u1s5d6.cn/newsview625962.html