撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥免疫療法重塑了癌癥治療格局，然而，并不是所有的實體瘤患者都對免疫療法反應(yīng)良好，這似乎與癌細胞影響周圍環(huán)境的方式有關(guān)。癌細胞會產(chǎn)生大量的乳酸，這會在實體瘤周圍創(chuàng)造一個抑制性腫瘤環(huán)境，使免疫系統(tǒng)難以有效地對抗癌癥。盡管人們一直在努力用不同的藥物抑制劑來降低乳酸水平，但這些方法往往也會破壞健康細胞的新陳代謝，從而導(dǎo)致嚴重副作用。為了找到一種方法來減輕實體瘤周圍的免疫功能障礙而不傷害健康細胞，加州大學洛杉磯分校（UCLA）的溫靜和他的團隊希望創(chuàng)造一種工具來直接遞送藥物抑制劑，以降解實體瘤周圍和內(nèi)部的乳酸。為了實現(xiàn)這一目標，該團隊開發(fā)了一種新的治療方法，將乳酸氧化酶（Lactate oxidase，LOx）包裹在微小的納米膠囊（nanocapsule）中，從而降低腫瘤中的乳酸水平并釋放過氧化氫，乳酸水平的降低有利于釋放對免疫反應(yīng)的抑制，而過氧化氫水平的增加，有助于招募和激活腫瘤中的免疫細胞。該方法增加了攻擊癌癥的免疫細胞的數(shù)量和活性，使免疫系統(tǒng)更容易對抗和殺死實體腫瘤，從而提高癌癥免疫療法效果。該研究以：Lactate oxidase nanocapsules boost T cell immunity and efficacy of cancer immunotherapy 為題，于2023年10月11日發(fā)表在了 Science 子刊 Science Translational Medicine 上，該論文還被選為當期封面論文。溫靜溫靜 ，2006年本科畢業(yè)于大連理工大學，2011年博士畢業(yè)于天津大學，此后在加州大學洛杉磯分校 （UCLA） 進行博士后研究，并先后任項目科學家、助理兼職教授。她在UCLA的主要研究方向是使用 免疫療法和基因療法治療HIV感染、癌癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。特別是，她開發(fā)了一種能夠有效穿透血腦屏障（BBB）的遞送平臺，該平臺可以有效地將單克隆抗體、神經(jīng)生長因子和其他治療藥物遞送到大腦，為神經(jīng)元變性、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤、脊髓損傷和HIV的CNS感染等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療開辟了新途徑。腫瘤細胞會迅速進行糖酵解并產(chǎn)生過量的乳酸，形成富含乳酸的腫瘤微環(huán)境（TME），這會擾亂效應(yīng)T細胞的糖酵解，導(dǎo)致它們增殖受損、細胞毒性和促炎細胞因子的生成減少。此外，腫瘤內(nèi)乳酸濃度升高被認為是癌癥進展和轉(zhuǎn)移的一個指標。過氧化氫，通常在受傷時生成，能夠有效地將免疫細胞招募到傷口部位。因此，過氧化氫與乳酸的免疫抑制作用相反。在這項研究中，研究團隊測試了納米膠囊與乳酸氧化酶的作用，他們在黑色素瘤和三陰性乳腺癌的小鼠模型上測試了這種方法，并進行了腫瘤生長測量、生存曲線分析、RNA測序和免疫細胞群分析。研究團隊發(fā)現(xiàn)，通過該方法減少乳酸水平、產(chǎn)生過氧化氫，可以促進免疫細胞進入腫瘤中，使攻擊腫瘤細胞的免疫細胞的數(shù)量和活性增加2-5倍，幫助 免疫系統(tǒng)更容易地對抗癌癥，能夠提高免疫檢查點阻斷療法（抗PD-L1單抗）的療效。研究團隊表示，該研究發(fā)現(xiàn)，乳酸氧化酶納米膠囊有助于防止免疫系統(tǒng)被腫瘤微環(huán)境所削弱，克服腫瘤引起的免疫抑制。此外，減少乳酸水平、產(chǎn)生過氧化氫的雙重作用，提高了免疫檢查點阻斷療法的癌癥免疫治療成功率。因此，乳酸氧化酶納米膠囊可能是一種有效策略，有助于使癌癥免疫治療更有效。研究團隊還進一步探索了這種乳酸氧化酶納米膠囊對提高CAR-T細胞治療實體瘤療效的影響?？偟膩碚f，該研究開發(fā)了一種多功能的基于乳酸氧化酶的腫瘤免疫激活劑，它可以降低腫瘤中乳酸濃度，同時釋放免疫刺激的過氧化氫。 這種雙重作用方式減輕了腫瘤免疫抑制，促進了效應(yīng)T細胞的浸潤和活化，增強了抗PD-L1單抗的療效，增強了抗腫瘤T細胞免疫。預(yù)計這種基于酶的策略還可以擴展到其他癌癥免疫療法中，以提高治療效果并減少治療耐藥性。論文鏈接：

https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.add2712

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網(wǎng)址: Science子刊封面：溫靜團隊開發(fā)新型納米膠囊，增強癌癥免疫治療效果 http://m.u1s5d6.cn/newsview616903.html