撰文丨甲遇庚 編輯丨王多魚 排版丨水成文 

肥胖是由于長期的熱量攝入超過能量消耗而導致的能量失衡。隨著不健康的生活方式越來越普遍，肥胖也儼然成為一種全球性的流行病，影響超過6.5億成年人口。眾所周知，肥胖是包括糖尿病、心血管疾病，以及某些癌癥的重大風險因素；而且肥胖還會增加新冠肺炎的死亡風險。因此，管理好體重應成為一項終生的事業(yè)。然而有一些人，即便管住了嘴，也邁開了腿，減肥效果卻依然不盡人意。因為，除了飲食和運動之外，還有一些復雜的因素在影響著肥胖風險。 

2022年10月4日，美國哈佛醫(yī)學院的 Frank Scheer 教授在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity 的研究論文。該研究表明，晚飯時間過晚會改變生理功能，以及調(diào)節(jié)能量攝入、消耗和儲存的生物過程，而這些因素都有助于增加體重，從而導致減肥失敗。

Frank Scheer 教授此前發(fā)表的多項研究表明，吃晚飯時間太晚會除了會增加肥胖、糖尿病等代謝疾病的風險外，還會增加焦慮和抑郁相關(guān)的情緒水平，從而影響了身心健康。其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是晝夜節(jié)律系統(tǒng)。晝夜節(jié)律及其與進食時間的相互作用對代謝的影響已在全身生理水平上得到證實，但進食時間如何影響能量平衡的生理機制尚未被闡明。 

 Frank Scheer 教授表示，之前的研究表明，太晚吃晚餐與肥胖風險增加、體脂增加和減肥失敗有關(guān)。我們現(xiàn)在想知道是什么增加了肥胖風險。如果其他一切都照常，那么吃晚飯的時間到底有多重要？ 在這項新研究中，該團隊開展了一項隨機對照交叉試驗，以在嚴格控制營養(yǎng)攝入、身體活動、睡眠時間和光照的條件下，確定較晚的晚餐時間 （晚食） 與較早的晚餐時間 （早食） 對能量攝入控制、能量消耗和脂肪組織代謝的分子調(diào)節(jié)機制的影響。 研究人員招募了16名平均年齡37歲的超重或肥胖參與者完成了這項交叉研究。在每個實驗方案開始前的最后兩到三周，所有參與者保持固定的睡眠和覺醒時間，并在進入實驗室前的最后三天食用了經(jīng)過計算、定時和預先準備好的飲食。然后每個參與者都完成了兩個實驗方案：一個是嚴格安排的“早食”方案 （17點吃晚餐） ；另一個是延遲250分鐘進餐的”晚食”方案 （21點吃晚餐） 。

為了研究進餐時間對能量攝入的主觀驅(qū)動力影響，并同時控制熱量攝入，研究人員在每個測試日通過一系列計算機視覺模擬量表 （VAS） 評估參與者的饑餓感和食欲。他們還頻繁采集了小樣本血液，以測量參與者的體溫和能量消耗。

結(jié)果顯示，與“早食”相比，“晚食”使饑餓的幾率增加了一倍。具體而言，晚食明顯增加了參與者的食欲，他們報告想吃淀粉類食物或肉，以及強烈的進食欲望。此外，對咸味食物、乳制品和蔬菜的欲望也有所增加。 接下來，研究人員評估了“晚食”對兩種食欲調(diào)節(jié)激素的影響，即促進飽腹感的瘦素 （Leptin） 和促進饑餓感的胃饑餓素 （Ghrelin） 。他們在每個實驗日的24小時內(nèi)每小時評估一次。結(jié)果顯示， “晚食”使24小時瘦素水平降低了6%，胃饑餓素增加了12%。在16小時的清醒期間，“晚食”使平均瘦素降低了16%，并使胃饑餓素增加了 34%。

為了測量進食時間如何影響與脂肪形成有關(guān)的分子通路，研究人員還在測試中收集了7名參與者皮下白色脂肪組織的活組織檢查。他們發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝通路中差異表達基因的絕對數(shù)量最大。“晚食”下調(diào)了幾個負責脂質(zhì)分解的基因。相反，負責脂質(zhì)合成的基因則持續(xù)上調(diào)。此外，“晚食”參與者燃燒熱量的速度也較慢，從而促進了脂肪生長。

總之，該研究表明，“晚食”持續(xù)改變了參與者的生理功能和調(diào)節(jié)能量攝入、消耗和儲存的生物過程，這三個因素都有助于體重增加。值得注意的是，這些發(fā)現(xiàn)揭示了較晚吃晚餐與肥胖風險增加之間相關(guān)性的趨同生理和分子機制。 

該論文第一作者 Nina Vujovi? 博士解釋道， 這些發(fā)現(xiàn)不僅與此前的大量研究結(jié)果一致，即晚餐吃得過晚會增加個體肥胖的可能性，而且還為這一可能性提供了潛在機制。通過使用隨機交叉研究，并嚴格控制行為和環(huán)境因素，研究人員能夠檢測到涉及能量平衡所涉及的的不同控制系統(tǒng)的變化。能量平衡就是身體如何使用所消耗食物的一個標志。 在未來的研究中，該團隊計劃招募更多女性參與這一研究，以增加研究結(jié)果在更廣泛人群中的普遍性。此外，他們還將深入了解進餐時間與睡眠時間之間的關(guān)系對能量平衡的影響。 

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