文 | 中童傳媒記者 井井

近日，國家醫(yī)保局發(fā)布了2023年版國家醫(yī)保藥品目錄，共收載3088種藥品，涵蓋了全國公立醫(yī)院90%以上的用藥份額，其中司美格魯肽注射液就是其中一員。

“減肥神藥”司美格魯肽重新翻紅，在醫(yī)保系統(tǒng)的加持下成功刺激了減肥市場(chǎng)，也引起新一輪的減肥狂潮。而作為治療糖尿病人的藥物怎么就被減肥市場(chǎng)盯上了呢？

這還要從司美格魯肽本身說起。

司美格魯肽

司美格魯肽是新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，最早是從鮟鱇魚和毒蜥中提取出來的天然降糖素，抑制可以升高血糖的胰高血糖素的釋放。我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2021年批準(zhǔn)了司美格魯肽用于治療成人Ⅱ型糖尿病及降低Ⅱ型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

司美格魯肽在使用方法和劑量上都有明顯的使用要求，并且需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。在司美格魯肽的藥品說明書上，列出了主要不良反應(yīng)：“臨床試驗(yàn)最常報(bào)告的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心（十分常見）、腹瀉（十分常見）和嘔吐（常見）?！彼^“十分常見”，即在 10 名用藥者中至少有 1 人報(bào)告了該不良反應(yīng)；“常見”指的是在 100 名用藥者中有 1 人報(bào)告。

而從司美格魯肽發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在的40多年里，也不斷有臨床和科學(xué)研究證明司美格魯肽的幾大作用。

作用及過程

降低血糖

目前司美格魯肽主要是用于降糖作用，這也是國內(nèi)司美格魯肽的主要應(yīng)用領(lǐng)域。研究表明：通過GLP-1在體內(nèi)主要由腸道中的L細(xì)胞及胰腺α細(xì)胞分泌，通過多種病理生理機(jī)制調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，改善胰島功能。

與其他類型的降糖藥對(duì)比，在給藥方式、降糖等程度都有優(yōu)勢(shì)。司美格魯肽作為新一代GLP-1RA周制劑，是對(duì)天然人GLP-1進(jìn)行分子改造獲得，作為降糖藥，相比二甲雙胍，司美格魯肽與人天然GLP-1有94%的同源序列，半衰期長，不良反應(yīng)少，臨床用藥安全性高。

抑制食欲

司美格魯肽通過胰島素作用于人體，而肥胖與胰島素密切相關(guān)。司美格魯肽通過顯著增加下丘腦弓狀核飽食信號(hào)，延緩胃的排空速度，食物在胃中停留的時(shí)間延長，這有助于增加飽腹感，減少進(jìn)食次數(shù)和零食的攝入，這與市面上大多數(shù)減肥產(chǎn)品有異曲同工之妙。

2020年12月4日，諾和諾德向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了司美格魯肽2.4mg每周皮下注射1次用于減肥的上市申請(qǐng)。

2021年，美國FDA官方正式批準(zhǔn)司美格魯肽注射液用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。但對(duì)使用人群以及使用量進(jìn)行了嚴(yán)格的限制。

作為減肥治療的人群初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)病癥（高血壓、2 型糖尿病或高膽固醇）等成人患者。且FDA對(duì)司美格魯肽注射用量也達(dá)到了明確的規(guī)定，用于減重需要達(dá)到2.4mg。

但實(shí)際上，國外使用司美格魯肽的減肥人士，停藥之后，很多人出現(xiàn)大幅反彈的現(xiàn)象。

治療癌癥

隨著司美格魯肽熱潮，對(duì)司美格魯肽的研究也開始進(jìn)入白熱化。2023年5月，根據(jù)《Obesity》文獻(xiàn)顯示：司美格魯肽具有恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的功能。

而NK細(xì)胞因子的產(chǎn)生依賴與內(nèi)在細(xì)胞代謝，使用GLP-1治療前后肥胖患者體內(nèi)NK細(xì)胞中的CD98-mTOR-糖酵解代謝軸明顯增強(qiáng)，也就是說接受GLP-1治療后肥胖患者的NK細(xì)胞代謝相比有所改善，每周一次司美格魯肽治療可以增加 IFN-γ與顆粒酶 B（可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡）水平，能夠進(jìn)一步降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

而在Alzheimer's & Dementia上的研究表明，發(fā)現(xiàn)接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療組罹患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組低53%。

但目前司美格魯肽是否能真正緩解早期阿爾茨海默病患者的癥狀，仍缺乏足夠臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。

不良反應(yīng)

而司美格魯肽在使用過程中也有副作用出現(xiàn)。美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志有報(bào)道指出，司美格魯肽胃腸道不良事件報(bào)告率高達(dá) 84.1%，其常見不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、腹脹、頭暈、頭痛、消化不良、低血糖、胃腸炎和胃食管反流病等。

且由于個(gè)體差異，部分人群在用藥過后還可能發(fā)生急性腎損傷、視網(wǎng)膜損害、超敏反應(yīng)或腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，不論是國內(nèi)還是國外，使用司美格魯肽都要求在藥師或者醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。

得益于“每年一調(diào)”的國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整機(jī)制，作為糖尿病人的長期用藥，司美格魯肽早在2021年4月被納入國家醫(yī)保目錄，按照醫(yī)保比例報(bào)銷，價(jià)格是美國的十分之一不到，遠(yuǎn)低于國外的定價(jià)也明顯減輕了患者的費(fèi)用負(fù)擔(dān)。有統(tǒng)計(jì)顯示，僅今年1—2月，司美格魯肽在全國醫(yī)保報(bào)銷就超過了70萬人次。

但《基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥管理暫行辦法》里也明確規(guī)定了作為減肥等改善生活藥品不能納入報(bào)銷范圍。因此司美格魯肽的減肥效用究竟是舊藥翻新還是市場(chǎng)有了新風(fēng)向？下期帶你盤點(diǎn)司美格魯肽的市場(chǎng)表現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

1.Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function

2.De Barra C, Khalil M, Mat A, O'Donnell C, Shaamile F, Brennan K, O'Shea D, Hogan AE. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function. Obesity (Silver Spring). 2023 May 9. doi: 10.1002/oby.23772. Epub ahead of print. PMID: 37157931.

3.N?rgaard CH, Friedrich S, Hansen CT, Gerds T, Ballard C, M?ller DV, Knudsen LB, Kvist K, Zinman B, Holm E, Torp-Pedersen C, M?rch LS. Treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and incidence of dementia: Data from pooled double-blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Feb 23;8(1):e12268. doi: 10.1002/trc2.12268. PMID: 35229024; PMCID: PMC8864443.

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